Randomisierte Studie zur doppelten Nabelschnurbluttransplantation

Nabelschnurblut ist eine Quelle blutbildender Zellen, die für eine Transplantation verwendet werden können. Das Hauptproblem bei dieser Art von Transplantation ist die geringe Anzahl blutbildender Zellen in jeder Nabelschnureinheit, was die „Aufnahme“ des Transplantats beim Empfänger verzögern kann. Um dieses Problem zu lösen, können zwei Strategien angewendet werden. Eine Methode ist die Kombination von 2 Einheiten Nabelschnurblut und die andere ist die Züchtung der Nabelschnurblutzellen im Labor vor der Transplantation, um deren Anzahl zu erhöhen.

Die Teilnehmer werden zufällig (wie beim Münzwurf) einer von zwei Gruppen zugeteilt. Wenn Sie dem Studienarm 1 zugeordnet sind, erhalten Sie zwei kombinierte Nabelschnurbluteinheiten, ohne dass die Zellen im Labor wachsen. Wenn Sie Studienarm 2 zugewiesen werden, erhalten Sie eine Einheit Nabelschnurblut in Kombination mit einer Einheit Nabelschnurblut, die zwei Wochen lang im Labor gezüchtet wird, bevor Sie sie erhalten. Weder Sie noch Ihre Ärzte wissen im Voraus, welchem ​​Arm Sie zugewiesen werden.

Platzierung eines zentralen Venenkatheters zur Sammlung von „Backup“-Stammzellen:

Bevor Sie zusätzliche Stammzellen sammeln lassen oder eine Chemotherapie erhalten, muss ein hohler Kunststoffschlauch (Katheter) in eine große Vene in Ihrem Körper eingeführt werden. Dieser Katheter wird zur Blutentnahme und zur Verabreichung von Medikamenten und Flüssigkeiten verwendet. Der Katheter wird durch die Haut im oberen Brustbereich eingeführt und reicht bis in die rechte Seite Ihres Herzens. Ihr Arzt wird Ihnen diesen Eingriff ausführlicher erklären und Sie müssen hierfür eine gesonderte Einverständniserklärung unterzeichnen.

Sammlung von Ersatzstammzellen:

Da die Gewinnung zusätzlicher Zellen vom Spender des Nabelschnurbluts nicht möglich ist, wenn die Transplantation mit Nabelschnurblut fehlschlägt, wird eine Ersatzblut- oder Knochenmarksprobe von Ihnen entnommen und eingefroren, bevor die Hochdosis-Chemotherapie beginnt.

Entnahme peripherer Blutvorläuferzellen (Leukapherese):

Vor der Entnahme der Blutstammzellen werden Sie mit einem Medikament namens Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) behandelt, der die wichtigen Stammzellen im Knochenmark veranlasst, das periphere Blut dorthin zu transportieren, wo sie gesammelt werden. Dieses Medikament wird 3–7 Tage lang einmal täglich als Injektion unter die Haut verabreicht. Anschließend werden Ihre Blutstammzellen in einem 3–4-stündigen ambulanten Eingriff aus Ihrem Zentralkatheter entnommen. In einigen Fällen, in denen kein Zugang zu einer „guten Vene“ möglich ist, kann ein Silikon-Venenkatheter zur Blutentnahme erforderlich sein.

Knochenmarksammlung:

Wenn die Leukapherese nicht erfolgreich durchgeführt werden kann, erhalten Sie im Operationssaal eine Vollnarkose und mehrere Nadelstiche in die Hüftknochen, um Knochenmark zu entnehmen. Es wird nur ein kleiner Teil Ihres Knochenmarks (<5 %) entnommen.

Auswahl eines anderen Spenders als alternative Stammzellquelle:

Wenn Ihr Knochenmark oder Ihre Ersatzblutstammzellen nicht entnommen werden können, wird ein Familienmitglied, dessen Knochenmark am ehesten übereinstimmt, als Ersatzspender ausgewählt. Der potenzielle Spender würde Tests durchführen lassen, um sicherzustellen, dass er/sie zur Spende berechtigt ist.

Hochdosistherapie:

Ihre Ärzte für Knochenmarktransplantationen werden Ihnen eine von vier Chemotherapie-Behandlungen verabreichen, die im Folgenden besprochen werden. Wenn Sie an akuter lymphoblastischer Leukämie, Lymphom, Morbus Hodgkin, chronischer lymphatischer Leukämie, akuter myeloischer Leukämie, myelodysplastischem Syndrom, chronischer eosinophiler Leukämie oder chronischer myeloischer Leukämie leiden, jünger als 61 Jahre sind und eine hochdosierte Chemotherapie erhalten können, wird Ihnen möglicherweise zugewiesen zu Behandlungsschema Nr. 1 – Fludarabin-Thiotepa-Melphalan. Patienten mit ALL können abhängig von der Beurteilung Ihres Arztes, ihrem Alter und ihrer körperlichen Fitness dem Behandlungsschema Nr. 1 oder Nr. 3 zugewiesen werden.

Sie erhalten Melphalan als Einzeldosis am Tag -8, Thiotepa als Einzeldosis am Tag -7, gefolgt von Fludarabin, das einmal täglich an 4 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht wird (Tage -6 bis -3). Rituximab kann am Tag -9 verabreicht werden, wenn dies für Ihre Krankheit angemessen ist. Tag 0 ist der Tag der Transplantation, daher werden die negativen Tageszahlen zur Kennzeichnung der Behandlungstage vor der Transplantation verwendet.

Wenn Sie an einer der oben aufgeführten Krankheiten leiden, in der Vergangenheit eine Knochenmarktransplantation hatten oder an einer körperlichen Erkrankung leiden, die es weniger wahrscheinlich macht, dass Sie eine Hochdosistherapie gut vertragen, erhalten Sie das weniger aggressive Behandlungsschema Nr. 2, Fludarabin , Cyclophosphamid und niedrig dosierte Ganzkörperbestrahlung. Das Fludarabin wird an den Tagen -6, -5, -4 und -3 verabreicht. Das Cyclophosphamid wird am Tag -6 verabreicht. Die Bestrahlung erfolgt am Tag -1. Rituxan kann am Tag -7 verabreicht werden, wenn dies für Ihre Krankheit angemessen ist.

Wenn Sie an akuter lymphatischer Leukämie leiden, 50 Jahre oder jünger sind und Ihre Ärzte entschieden haben, dass eine Ganzkörperbestrahlung in voller Dosis die beste Behandlung für Sie ist, werden Sie dem Behandlungsschema Nr. 3 – Ganzkörperbestrahlung VP16 – zugewiesen. An den Tagen -7, -6, -5 und -4 erhalten Sie eine Ganzkörperbestrahlung, gefolgt von VP16 (auch bekannt als Etoposid) als Einzeldosis am Tag -3. Rituximab kann am Tag -8 verabreicht werden, wenn dies für Ihre Krankheit angemessen ist.

Sämtliche Chemotherapie, Flüssigkeiten und andere Medikamente, die über eine Vene verabreicht werden müssen, werden über Ihren Katheter infundiert. Sobald die Ersatzstammzellen gesammelt sind, werden alle Patienten am Tag -9 ins Krankenhaus eingeliefert, um mit der Flüssigkeitszufuhr zu beginnen. Bei Auftreten unerträglicher Nebenwirkungen kann die Chemotherapie abgebrochen werden.

Erweiterung des erweiterten Nabelschnurbluts:

Wenn Sie sich in der Behandlungsgruppe 2 befinden, wird am Tag -14 eine Ihrer beiden Nabelschnurbluteinheiten aufgetaut und im MD Anderson Stem Cell Laboratory zwei Wochen lang mit vitaminähnlichen Wachstumsfaktoren behandelt, bevor sie Ihnen am Tag zurückgegeben werden Null wie unten beschrieben. Eine kleine Menge Nabelschnurblutzellen (weniger als 3 %) wird für Laborverfahren verwendet, die die Qualität des Produkts messen.

Das CliniMACS-System ist ein medizinisches Gerät, das zur Trennung von Blutzellentypen aus Blut verwendet wird, das dem Körper während der Leukapherese entnommen wird. Diese abgetrennten Zellen werden für die Verwendung in Behandlungen wie Stammzelltransplantationen verarbeitet.

Transplantation von Nabelschnurblut:

Wenn Sie sich in der Behandlungsgruppe 1 befinden, werden zwei Tage nach Abschluss der Hochdosistherapie (Tag 0) beide Einheiten Nabelschnurblut aufgetaut und (eine nach der anderen) durch Ihren Katheter infundiert. Die Ziehdauer jeder Einheit beträgt etwa 30 Minuten. Patienten der Behandlungsgruppe 2 erhalten eine Einheit Nabelschnurblut, das keiner Zellexpansion unterzogen wurde, gefolgt von einer Infusion der Einheit, die 14 Tage lang im Labor gezüchtet wurde.

Präventive Therapie der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD):

GVHD resultiert aus einer Reaktion der transplantierten Nabelschnurblutzellen gegen bestimmte Gewebe in Ihrem Körper. Um die Schwere der GVHD zu verhindern oder zu verringern, erhalten Sie zwei Medikamente.

Mycophenolatmophetyl (MMF)-Tabletten werden ab drei Tagen vor Ihrer Transplantation verabreicht und bis zum 30. Tag nach der Nabelschnurbluttransplantation fortgesetzt. Wenn Sie keine Tabletten einnehmen können, kann das Medikament über Ihren Katheter verabreicht werden. Wenn Sie eine GVHD entwickeln, kann die Anwendung von MMF länger dauern.

Tacrolimus wird als 24-Stunden-Dauerinfusion über 3–6 Wochen verabreicht. Etwa am 30. oder 40. Tag (nach der Transplantation) wird das Tacrolimus auf Tabletten umgestellt, die 6–9 Monate lang täglich verabreicht werden. Die Anzahl der Tacrolimus-Tabletten kann je nach Blutspiegel des Arzneimittels variieren, liegt jedoch normalerweise zwischen 1 und 5. Dieses Arzneimittel wird 6–9 Monate lang angewendet (länger, wenn eine chronische GVHD auftritt).

Sie bleiben im Studium, solange Ihre Krankheit nicht wieder auftritt. Wenn Ihre Krankheit erneut auftritt, werden Sie von der Studie ausgeschlossen und Ihnen wird möglicherweise die Teilnahme an einer anderen Studie angeboten oder Sie werden außerhalb dieser Studie behandelt.

Nachsorge nach der Transplantation:

Nach Ihrer Entlassung aus dem Krankenhaus werden Sie regelmäßig in der Abteilung für Blut- und Marktransplantation bei MD Anderson untersucht. Die Häufigkeit der Besuche kann variieren, kann aber bis zu täglich erfolgen. Es werden Blut- (1-2 Esslöffel) und Urintests durchgeführt. Die Häufigkeit der Blutuntersuchungen kann ebenfalls variieren, sie können jedoch täglich durchgeführt werden. Den Patienten muss vor der Transplantation sowie 1 Monat, 3–4 Monate und 5–7 Monate nach der Transplantation eine Knochenmarkprobe entnommen werden. Danach werden auf unbestimmte Zeit einmal im Jahr Knochenmarksproben entnommen. Um eine Knochenmarksprobe zu entnehmen, wird ein Bereich des Hüft- oder Brustknochens mit einem Anästhetikum betäubt und eine kleine Menge Knochenmark durch eine große Nadel entnommen. Bei Patienten mit Lymphomen und Morbus Hodgkin muss vor der Transplantation und dann 1 Monat, 3–4 Monate und 5–7 Monate nach der Transplantation eine CT-Untersuchung des Brustkorbs, des Bauches und des Beckens durchgeführt werden. Danach erfolgt dies jährlich.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Alle Behandlungsmedikamente sind von der FDA zugelassen und im Handel erhältlich.

Insgesamt können 110 Patienten an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.