Randomiserad dubbel navelsträngsblodstransplantationsstudie

Navelsträngsblod är en källa till blodbildande celler som kan användas för transplantation. Det stora problemet med denna typ av transplantation är det lilla antalet blodbildande celler som finns tillgängliga i varje sladdenhet, vilket kan fördröja "tagningen" av transplantatet hos mottagaren. Två strategier kan användas för att försöka övervinna detta problem. Den ena metoden är kombinationen av 2 enheter navelsträngsblod och den andra är tillväxten av navelsträngsblodcellerna i laboratoriet innan de transplanteras för att öka antalet.

Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas (som i att kasta ett mynt) till en av två grupper. Om du tilldelas studiearm 1 kommer du att få två enheter av navelsträngsblod kombinerade utan att cellerna odlas i laboratoriet. Om du tilldelas studiearm 2 får du en navelsträngsblodenhet kombinerad med en navelsträngsblodenhet som kommer att odlas i laboratoriet i två veckor innan du får den. Varken du eller dina läkare kommer att veta i förväg vilken arm du kommer att tilldelas.

Placering av central venkateter för insamling av "back-up" stamceller:

Innan du har samlat in reservstamceller eller får kemoterapi måste du placera ett ihåligt plaströr (kateter) i en stor ven inne i kroppen. Denna kateter kommer att användas för att ta blod och för att ge mediciner och vätskor. Katetern förs in genom huden i den övre delen av bröstet och sträcker sig in till höger sida av ditt hjärta. Din läkare kommer att förklara denna procedur för dig mer i detalj, och du kommer att behöva underteckna ett separat samtyckesformulär för det.

Samling av säkerhetskopierade stamceller:

Eftersom det inte kommer att vara möjligt att samla in ytterligare celler från donatorn av navelsträngsblod om transplantationen med navelsträngsblod misslyckas, kommer ett reservprov av blod eller benmärg att samlas in från dig och frysas innan den höga dosen kemoterapin börjar.

Insamling av perifer blodprogenitorceller (leukaferes):

Innan blodstamcellerna samlas in kommer du att behandlas med ett läkemedel som kallas granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), vilket gör att de viktiga stamcellerna i märgen flyttar det perifera blodet dit de kommer att samlas in. Denna medicin ges som ett spruta under huden en gång om dagen i 3-7 dagar, då dina blodstamceller samlas in från din centrala kateter under en 3-4 timmars poliklinisk procedur. I vissa fall där en "bra ven" inte kan nås kan en venkateter av silikon behövas för att samla upp ditt blod.

Benmärgssamling:

Om leukaferesen inte kan utföras framgångsrikt kommer du att få narkos i operationssalen och ha flera nålstick av höftbenen för att samla upp benmärg. Endast en liten del av din benmärg (<5%) kommer att tas.

Val av en annan givare som alternativ stamcellskälla:

Om din benmärg eller reservblodstamceller inte kan samlas in, kommer en familjemedlem vars benmärg är den närmaste matchen att väljas som reservgivare. Den potentiella donatorn skulle låta utföra tester för att säkerställa att han/hon är berättigad att donera.

Högdosbehandling:

Dina benmärgstransplantationsläkare kommer att ge dig en av fyra kemoterapibehandlingar, som diskuteras nedan. Om du har akut lymfatisk leukemi, lymfom, Hodgkins sjukdom, kronisk lymfatisk leukemi, akut myelogen leukemi, myelodysplastiskt syndrom, kronisk eosinofil leukemi eller kronisk myelogen leukemi, är yngre än 61 år och kan få högdoserad kemoterapi, till behandlingsregimen #1 - fludarabin-tiotepa-melfalan. Patienter med ALL kan tilldelas behandlingsregimen #1 eller #3, beroende på din läkares bedömning, ålder och fysisk kondition.

Du kommer att få melfalan som en engångsdos dag -8, tiotepa som engångsdos dag -7, följt av fludarabin som ges en gång om dagen under 4 dagar i rad (dagarna -6 till -3. Rituximab kan ges på dag -9 om det är lämpligt för din sjukdom. Dag 0 är transplantationsdagen, så de negativa dagtalen används för att märka behandlingsdagarna före transplantationen.

Om du har någon av sjukdomarna som listas ovan, har genomgått en benmärgstransplantation tidigare eller har en fysisk som gör att du är mindre benägen att tolerera högdosbehandling väl, kommer du att vara i den mindre aggressiva behandlingsregimen #2, Fludarabin , Cyklofosfamid och lågdos strålning av hela kroppen. Fludarabin kommer att ges på dagarna -6, -5, -4 och -3. Cyklofosfamiden kommer att ges på dag -6. Bestrålning kommer att ges dag -1. Rituxan kan ges på dag -7 om det är lämpligt för din sjukdom.

Om du har akut lymfatisk leukemi, är 50 år eller yngre, och dina läkare har bestämt att fulldosbestrålning av kroppen är den bästa behandlingen för dig, kommer du att tilldelas behandlingsregimen #3 - totalkroppsstrålning-VP16. Du kommer att få hela kroppen bestrålning dagarna -7, -6, -5 och -4, följt av VP16 (även känd som etoposid) som engångsdos på dag -3. Rituximab kan ges på dag -8 om det är lämpligt för din sjukdom.

All kemoterapi, vätskor och andra mediciner som måste ges via en ven kommer att infunderas genom din kateter. När reservstamcellerna har samlats in, kommer alla patienter att läggas in på sjukhuset på dag -9 för att börja få vätska. Kemoterapi kan avbrytas om oacceptabla biverkningar uppstår.

Expansion av expanderat navelsträngsblod:

På dag -14, om du är i behandlingsgrupp 2, kommer en av dina två navelsträngsblodenheter att tinas upp och behandlas i MD Andersons stamcellslaboratorium med vitaminliknande tillväxtfaktorer i 2 veckor innan de ges tillbaka till dig på dagen noll enligt beskrivningen nedan. En liten mängd navelsträngsblodkroppar (mindre än 3%) kommer att användas för laboratorieprocedurer som mäter produktens kvalitet.

CliniMACS-systemet är en medicinsk anordning som används för att separera typer av blodkroppar från blod som avlägsnas från kroppen under leukaferes. Dessa separerade celler bearbetas för användning i behandlingar såsom stamcellstransplantationer.

Transplantation av navelsträngsblod:

Om du är i behandlingsgrupp 1, två dagar efter avslutad högdosbehandling (dag 0), kommer båda enheterna av navelsträngsblod att tinas och infunderas (en i taget) genom din kateter. Varje enhet tar cirka 30 minuter att infundera. Patienter i behandlingsgrupp 2 kommer att få en enhet navelsträngsblod som inte genomgick expansion av celler, följt av infusion av enheten som odlades i laboratoriet under 14 dagar.

Graft kontra värdsjukdom (GVHD) förebyggande terapi:

GVHD är resultatet av en reaktion av de transplanterade navelsträngsblodcellerna mot vissa vävnader i din kropp. I ett försök att förhindra eller minska svårighetsgraden av GVHD kommer du att få två läkemedel.

Mycophenolate mophetyl (MMF)-piller kommer att ges med början tre dagar före din transplantation och kommer att fortsätta till dag 30 efter navelsträngsblodtransplantationen. Om du inte kan ta piller kan läkemedlet ges via din kateter. Om du utvecklar GVHD kan användningen av MMF bli långvarig.

Takrolimus ges som en 24 timmars kontinuerlig infusion under 3-6 veckor. Runt dag 30 eller 40 (efter engraftment) kommer takrolimus att bytas till piller som ges dagligen i 6-9 månader. Antalet takrolimus-piller kan variera beroende på läkemedlets blodnivåer, men är vanligtvis mellan 1 och 5. Detta läkemedel används i 6-9 månader (längre om kronisk GVHD uppstår).

Du kommer att fortsätta studera så länge din sjukdom inte kommer tillbaka. Om din sjukdom återkommer kommer du att tas bort från studien och du kan erbjudas att delta i en annan studie eller behandlas utanför denna studie.

Uppföljning efter transplantation:

Efter att du lämnat sjukhuset kommer du att ses regelbundet på avdelningen för blod- och märgtransplantation vid MD Anderson. Besöksfrekvensen kan variera, men kan vara så ofta som dagligen. Blod (1-2 matskedar) och urinprov kommer att utföras. Frekvensen av blodprover kan också variera, men kan utföras dagligen. Patienterna kommer att behöva ett benmärgsprov som samlas in före transplantationen och 1 månad, 3-4 månader och 5-7 månader efter transplantationen. Därefter kommer benmärgsprov att samlas in en gång om året, på obestämd tid. För att ta ett benmärgsprov bedövas ett område av höft- eller bröstbenet med bedövningsmedel och en liten mängd benmärg dras ut genom en stor nål. Patienter med lymfom och Hodgkins sjukdom kommer att behöva CT-skanning av bröstkorgen, buken och bäckenet utförd före transplantationen och sedan 1 månad, 3-4 månader och 5-7 månader efter transplantationen. Därefter kommer det att göras årligen.

Detta är en undersökningsstudie. Alla behandlingsläkemedel är FDA-godkända och kommersiellt tillgängliga.

Totalt kan 110 patienter delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.