Randomiseret dobbeltstrengsblodtransplantationsundersøgelse

Navlestrengsblod er en kilde til bloddannende celler, som kan bruges til transplantation. Det største problem med denne type transplantation er det lille antal bloddannende celler, der er tilgængelige i hver ledningsenhed, hvilket kan forsinke "tagningen" af transplantatet i modtageren. To strategier kan bruges til at forsøge at overvinde dette problem. Den ene metode er kombinationen af ​​2 enheder navlestrengsblod, og den anden er dyrkning af navlestrengsblodceller i laboratoriet, før de transplanteres for at øge deres antal.

Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt (som ved at kaste en mønt) til en af ​​to grupper. Hvis du tildeles Studiearm 1, vil du modtage to enheder af navlestrengsblod kombineret uden at dyrke cellerne i laboratoriet. Hvis du tildeles undersøgelsesarm 2, vil du modtage én navlestrengsblod-enhed kombineret med en navlestrengsblod-enhed, som vil blive dyrket i laboratoriet i to uger, før du modtager den. Hverken du eller dine læger ved på forhånd, hvilken arm du vil blive tildelt.

Placering af centralt venekateter til opsamling af "back-up" stamceller:

Før du får indsamlet backup-stamceller eller du får kemoterapi, skal du placere et hult plastikslange (kateter) i en stor vene inde i din krop. Dette kateter vil blive brugt til at tage blod og til at give medicin og væsker. Kateteret indføres gennem huden i den øvre del af brystet og strækker sig ind i højre side af dit hjerte. Din læge vil forklare dig denne procedure mere detaljeret, og du vil blive bedt om at underskrive en separat samtykkeerklæring herfor.

Indsamling af backup-stamceller:

Fordi det ikke vil være muligt at indsamle yderligere celler fra donoren af ​​navlestrengsblod, hvis transplantationen med navlestrengsblod mislykkes, vil en backup-blod- eller knoglemarvsprøve blive indsamlet fra dig og frosset, før den høje dosis kemoterapi begynder.

Perifer blodprogenitorcelleopsamling (Leukaferese):

Inden indsamling af blodstamcellerne vil du blive behandlet med et lægemiddel kaldet granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), som vil få de vigtige stamceller i marven til at flytte det perifere blod, hvor de vil blive opsamlet. Denne medicin gives som et skud under huden en gang dagligt i 3 - 7 dage, hvorefter dine blodstamceller vil blive opsamlet fra dit centrale kateter under en 3-4 timers ambulant procedure. I nogle tilfælde, hvor en "god vene" ikke kan tilgås, kan et venekateter af silikone være nødvendigt for at opsamle dit blod.

Knoglemarvssamling:

Hvis leukaferesen ikke kan udføres med succes, vil du modtage generel anæstesi på operationsstuen og vil have flere nålestik af hofteknoglerne for at opsamle knoglemarv. Kun en lille del af din knoglemarv (<5%) vil blive taget.

Valg af en anden donor som alternativ kilde til stamceller:

Hvis din knoglemarv eller backup-blodstamceller ikke kan indsamles, vil et familiemedlem, hvis knoglemarv er den nærmeste match, blive valgt som backup-donor. Den potentielle donor ville få udført test for at sikre, at han/hun er berettiget til at donere.

Højdosis terapi:

Dine knoglemarvstransplantationslæger vil give dig en af ​​fire kemoterapibehandlinger, som diskuteres nedenfor. Hvis du har akut lymfatisk leukæmi, lymfom, Hodgkins sygdom, kronisk lymfatisk leukæmi, akut myelogen leukæmi, myelodysplastisk syndrom, kronisk eosinofil leukæmi eller kronisk myelogen leukæmi, er mindre end 61 år gammel og kan blive tildelt høje doser kemoterapi, til behandlingsregime #1 - fludarabin-thiotepa-melphalan. Patienter med ALL kan tildeles behandlingsregime #1 eller #3, afhængigt af din læges vurdering, alder og fysiske form.

Du vil modtage melphalan som en enkelt dosis på dag -8, thiotepa som en enkelt dosis på dag -7, efterfulgt af fludarabin givet én gang dagligt i 4 dage i træk (dage -6 til -3. Rituximab kan gives på dag -9, hvis det er passende for din sygdom. Dag 0 er transplantationsdagen, så de negative dagtal bruges til at mærke behandlingsdagene før transplantationen.

Hvis du har nogen af ​​de ovennævnte sygdomme, tidligere har fået en knoglemarvstransplantation eller har en fysisk, der gør dig mindre tilbøjelig til at tolerere højdosisbehandling godt, vil du være i den mindre aggressive behandlingsregime #2, Fludarabin , Cyclophosphamid og lavdosis total kropsbestråling. Fludarabinen vil blive givet på dag -6, -5, -4 og -3. Cyclophosphamidet vil blive givet på dag -6. Bestråling vil blive givet på dag -1. Rituxan kan gives på dag -7, hvis det er passende for din sygdom.

Hvis du har akut lymfatisk leukæmi, er 50 år eller yngre, og dine læger har besluttet, at fulddosis total kropsbestråling er den bedste behandling for dig, vil du blive tildelt behandlingsregime #3 - total kropsbestråling-VP16. Du vil modtage total kropsbestråling på dag -7, -6, -5 og -4 efterfulgt af VP16 (også kendt som etoposid) som en enkelt dosis på dag -3. Rituximab kan gives på dag -8, hvis det er passende for din sygdom.

Al kemoterapi, væsker og anden medicin, der skal gives via vene, vil blive infunderet gennem dit kateter. Når backup-stamcellerne er indsamlet, vil alle patienter blive indlagt på hospitalet på dag -9 for at begynde at modtage væske. Kemoterapi kan stoppes, hvis der opstår uacceptable bivirkninger.

Udvidelse af ekspanderet navlestrengsblod:

På dag -14, hvis du er i behandlingsgruppe 2, vil en af ​​dine to navlestrengsblod-enheder blive optøet og behandlet i MD Anderson stamcellelaboratoriet med vitaminlignende vækstfaktorer i 2 uger, før de gives tilbage til dig på dagen. nul som beskrevet nedenfor. En lille mængde navlestrengsblodceller (mindre end 3%) vil blive brugt til laboratorieprocedurer, der måler produktets kvalitet.

CliniMACS-systemet er et medicinsk udstyr, der bruges til at adskille typer blodceller fra blod, der fjernes fra kroppen under leukaferese. Disse adskilte celler behandles til brug i behandlinger såsom stamcelletransplantationer.

Transplantation af navlestrengsblod:

Hvis du er i behandlingsgruppe 1, to dage efter afslutning af højdosisbehandling (dag 0), vil begge enheder af navlestrengsblod blive optøet og infunderet (en ad gangen) gennem dit kateter. Hver enhed vil tage omkring 30 minutter at infundere. Patienter i behandlingsgruppe 2 vil modtage en enhed navlestrengsblod, der ikke har gennemgået udvidelse af celler, efterfulgt af infusion af den enhed, der blev dyrket i laboratoriet i 14 dage.

Graft versus host disease (GVHD) forebyggende terapi:

GVHD er resultatet af en reaktion af de transplanterede navlestrengsblodceller mod visse væv i din krop. I et forsøg på at forhindre eller mindske sværhedsgraden af ​​GVHD vil du modtage to lægemidler.

Mycophenolate mophetyl (MMF) piller vil blive givet med start tre dage før din transplantation og fortsættes indtil dag 30 efter navlestrengsblodtransplantationen. Hvis du ikke kan tage piller, kan lægemidlet gives gennem dit kateter. Hvis du udvikler GVHD, kan brugen af ​​MMF blive forlænget.

Tacrolimus vil blive givet som en 24 timers kontinuerlig infusion over 3-6 uger. Omkring dag 30 eller 40 (efter engraftment) vil tacrolimus blive skiftet til piller givet dagligt i 6-9 måneder. Antallet af tacrolimus-piller kan variere afhængigt af lægemidlets blodniveauer, men er normalt mellem 1-5. Denne medicin bruges i 6-9 måneder (længere, hvis der opstår kronisk GVHD).

Du forbliver på studiet, så længe din sygdom ikke vender tilbage. Hvis din sygdom vender tilbage, vil du blive taget fra studiet, og du kan blive tilbudt deltagelse i en anden undersøgelse eller blive behandlet uden for denne undersøgelse.

Opfølgning efter transplantation:

Når du har forladt hospitalet, vil du regelmæssigt blive set på afdelingen for blod- og marvtransplantation hos MD Anderson. Hyppigheden af ​​besøgene kan variere, men kan være så ofte som dagligt. Der vil blive udført blodprøver (1-2 spiseskefulde) og urin. Hyppigheden af ​​blodprøver kan også variere, men kan udføres dagligt. Patienter skal have en knoglemarvsprøve indsamlet før transplantation og 1 måned, 3-4 måneder og 5-7 måneder efter transplantationen. Derefter vil der blive indsamlet knoglemarvsprøver en gang om året på ubestemt tid. For at indsamle en knoglemarvsprøve bliver et område af hofte- eller brystknoglen bedøvet med bedøvelse, og en lille mængde knoglemarv trækkes ud gennem en stor nål. Patienter med lymfomer og Hodgkins sygdom skal have en CT-scanning af thorax, abdomen og bækken udført før transplantationen og derefter 1 måned, 3-4 måneder og 5-7 måneder efter transplantationen. Herefter vil det ske årligt.

Dette er en undersøgelse. Alle behandlingslægemidler er FDA-godkendte og kommercielt tilgængelige.

I alt 110 patienter kan deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.