Randomisert dobbeltstrengsblodtransplantasjonsstudie

Navlestrengsblod er en kilde til bloddannende celler som kan brukes til transplantasjon. Det største problemet med denne typen transplantasjon er det lille antallet bloddannende celler som er tilgjengelig i hver ledningsenhet, som kan forsinke "takingen" av transplantatet hos mottakeren. To strategier kan brukes for å prøve å overvinne dette problemet. Den ene metoden er kombinasjonen av 2 enheter navlestrengsblod, og den andre er vekst av navlestrengsblodceller i laboratoriet før de transplanteres for å øke antallet.

Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt (som ved å kaste en mynt) til en av to grupper. Hvis du blir tildelt studiearm 1, vil du motta to navlestrengsblodenheter kombinert uten å dyrke cellene i laboratoriet. Hvis du blir tildelt studiearm 2, vil du motta én navlestrengsblodenhet kombinert med én navlestrengsblodenhet som skal dyrkes i laboratoriet i to uker før du mottar den. Verken du eller legene dine vil på forhånd vite hvilken arm du vil bli tildelt.

Plassering av sentralt venekateter for oppsamling av "back-up" stamceller:

Før du får tatt reservestamceller eller du får cellegift, må du plassere et hult plastrør (kateter) i en stor vene inne i kroppen. Dette kateteret vil bli brukt til å ta ut blod og gi medisiner og væsker. Kateteret føres inn gjennom huden i øvre del av brystet og strekker seg inn i høyre side av hjertet ditt. Legen din vil forklare deg denne prosedyren mer detaljert, og du vil bli bedt om å signere et eget samtykkeskjema for det.

Innsamling av sikkerhetskopierte stamceller:

Fordi innsamling av ytterligere celler fra donoren av navlestrengsblod ikke vil være mulig hvis transplantasjonen med navlestrengsblod mislykkes, vil en sikkerhetskopi av blod- eller benmargprøve bli samlet inn fra deg og frosset før den høye dosen cellegiftbehandling starter.

Samling av perifer blodprogenitorcelle (Leukaferese):

Før innsamling av blodstamcellene vil du bli behandlet med et medikament kalt granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), som vil få de viktige stamcellene i margen til å flytte det perifere blodet dit de skal samles. Denne medisinen gis som et skudd under huden en gang daglig i 3 - 7 dager, da vil blodstamcellene dine samles opp fra ditt sentrale kateter under en 3-4 timers poliklinisk prosedyre. I noen tilfeller der en "god vene" ikke er tilgjengelig, kan et venekateter av silikon være nødvendig for å samle blodet ditt.

Benmargssamling:

Hvis leukaferesen ikke kan utføres vellykket, vil du få generell anestesi på operasjonssalen og ha flere nålestikk av hoftebeinene for å samle beinmarg. Bare en liten del av beinmargen din (<5%) vil bli tatt.

Valg av en annen donor som alternativ kilde til stamceller:

Hvis benmargen eller reserveblodstamcellene dine ikke kan samles inn, vil et familiemedlem hvis benmarg er den nærmeste matchen bli valgt som reservedonor. Den potensielle giveren ville ha testet for å sikre at han/hun er kvalifisert til å donere.

Høydosebehandling:

Dine benmargstransplantasjonsleger vil gi deg en av fire kjemoterapibehandlinger, som er omtalt nedenfor. Hvis du har akutt lymfatisk leukemi, lymfom, Hodgkins sykdom, kronisk lymfatisk leukemi, akutt myelogen leukemi, myelodysplastisk syndrom, kronisk eosinofil leukemi eller kronisk myelogen leukemi, er mindre enn 61 år gammel, og kan få høydosebehandling, kan du få kjemoterapi. til behandlingsregime #1 - fludarabin-tiotepa-melfalan. Pasienter med ALL kan bli tildelt behandlingsregime #1 eller #3, avhengig av legens vurdering, alder og fysisk form.

Du vil få melfalan som enkeltdose på dag -8, tiotepa som enkeltdose på dag -7, etterfulgt av fludarabin gitt én gang daglig i 4 dager på rad (dager -6 til -3. Rituximab kan gis på dag -9 hvis det passer for din sykdom. Dag 0 er transplantasjonsdagen, så de negative dagstallene brukes til å merke behandlingsdagene før transplantasjonen.

Hvis du har noen av sykdommene som er oppført ovenfor, har hatt en benmargstransplantasjon tidligere, eller har en fysisk aktivitet som gjør det mindre sannsynlig at du tåler høydosebehandling godt, vil du være i den mindre aggressive behandlingsregimen #2, Fludarabin , Cyklofosfamid og lavdose total kroppsbestråling. Fludarabinen vil bli gitt på dag -6, -5, -4 og -3. Cyklofosfamidet vil bli gitt på dag -6. Bestråling vil bli gitt på dag -1. Rituxan kan gis på dag -7 hvis det passer for din sykdom.

Hvis du har akutt lymfatisk leukemi, er 50 år eller yngre, og legene dine har bestemt at fulldose total kroppsbestråling er den beste behandlingen for deg, vil du bli tildelt behandlingsregime #3 - total kroppsbestråling-VP16. Du vil motta total kroppsbestråling på dag -7, -6, -5 og -4, etterfulgt av VP16 (også kjent som etoposid) som en enkeltdose på dag -3. Rituximab kan gis på dag -8 hvis det passer for din sykdom.

All kjemoterapi, væsker og andre medisiner som må gis via en vene vil bli infundert gjennom kateteret ditt. Når backup-stamcellene er samlet inn, vil alle pasienter bli innlagt på sykehuset på dag -9 for å begynne å motta væske. Kjemoterapi kan stoppes hvis det oppstår utålelige bivirkninger.

Utvidelse av utvidet navlestrengsblod:

På dag -14, hvis du er i behandlingsgruppe 2, vil en av dine to navlestrengsblodenheter tines og behandles i MD Anderson stamcellelaboratoriet med vitaminlignende vekstfaktorer i 2 uker før de gis tilbake til deg på dagen. null som beskrevet nedenfor. En liten mengde navlestrengsblodceller (mindre enn 3%) vil bli brukt til laboratorieprosedyrer som måler kvaliteten på produktet.

CliniMACS-systemet er et medisinsk utstyr som brukes til å skille typer blodceller fra blod som fjernes fra kroppen under leukaferese. Disse separerte cellene behandles for bruk i behandlinger som stamcelletransplantasjoner.

Transplantasjon av navlestrengsblod:

Hvis du er i behandlingsgruppe 1, to dager etter fullført høydosebehandling (dag 0), vil begge enhetene med navlestrengsblod bli tint og infundert (en om gangen) gjennom kateteret ditt. Hver enhet vil ta ca. 30 minutter å infundere. Pasienter i behandlingsgruppe 2 vil motta en enhet navlestrengsblod som ikke gikk gjennom utvidelse av celler, etterfulgt av infusjon av enheten som ble dyrket i laboratoriet i 14 dager.

Graft versus host disease (GVHD) forebyggende terapi:

GVHD er resultatet av en reaksjon av de transplanterte navlestrengsblodcellene mot visse vev i kroppen din. I et forsøk på å forhindre eller redusere alvorlighetsgraden av GVHD, vil du få to medikamenter.

Mycophenolate mophetyl (MMF) piller vil bli gitt tre dager før transplantasjonen, og vil fortsette til dag 30 etter navlestrengsblodtransplantasjonen. Hvis du ikke kan ta piller, kan stoffet gis gjennom kateteret ditt. Hvis du utvikler GVHD, kan bruken av MMF bli forlenget.

Takrolimus gis som en 24-timers kontinuerlig infusjon over 3-6 uker. Rundt dag 30 eller 40 (etter engraftment), vil takrolimus endres til piller gitt daglig i 6-9 måneder. Antall takrolimus-piller kan variere i henhold til blodnivåene av stoffet, men er vanligvis mellom 1 og 5. Dette legemidlet brukes i 6-9 måneder (lenger hvis kronisk GVHD oppstår).

Du vil fortsette å studere så lenge sykdommen din ikke kommer tilbake. Hvis sykdommen din kommer tilbake, vil du bli tatt ut av studien og du kan bli tilbudt å delta i en annen studie eller bli behandlet utenfor denne studien.

Oppfølging etter transplantasjon:

Etter at du har forlatt sykehuset, vil du bli sett regelmessig i avdelingen for blod- og margtransplantasjon ved MD Anderson. Hyppigheten av besøkene kan variere, men kan være så ofte som daglig. Det vil bli tatt blod (1-2 ss) og urinprøver. Hyppigheten av blodprøver kan også variere, men kan utføres daglig. Pasienter vil trenge en benmargsprøve tatt før transplantasjon og 1 måned, 3-4 måneder og 5-7 måneder etter transplantasjon. Deretter vil det bli tatt benmargsprøver en gang i året, på ubestemt tid. For å samle en benmargprøve, blir et område av hofte- eller brystbenet bedøvet med bedøvelse og en liten mengde benmarg trekkes ut gjennom en stor nål. Pasienter med lymfomer og Hodgkins sykdom vil trenge CT-skanning av thorax, mage og bekken utført før transplantasjon og deretter 1 måned, 3-4 måneder og 5-7 måneder etter transplantasjonen. Etter det vil det bli gjort årlig.

Dette er en undersøkende studie. Alle behandlingsmedisiner er FDA-godkjente og kommersielt tilgjengelige.

Totalt 110 pasienter kan delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.