Randomizowane badanie podwójnego przeszczepu krwi pępowinowej

Krew pępowinowa jest źródłem komórek krwiotwórczych, które mogą być wykorzystane do przeszczepów. Głównym problemem związanym z tego typu przeszczepami jest niewielka liczba komórek krwiotwórczych dostępnych w każdej jednostce pępowinowej, co może opóźnić „pobranie” przeszczepu przez biorcę. Aby przezwyciężyć ten problem, można zastosować dwie strategie. Jedną metodą jest połączenie 2 jednostek krwi pępowinowej, a drugą hodowanie komórek krwi pępowinowej w laboratorium przed ich przeszczepieniem w celu zwiększenia ich liczby.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (jak w rzucie monetą) do jednej z dwóch grup. Jeśli zostaniesz przydzielony do Grupy badania 1, otrzymasz połączone dwie jednostki krwi pępowinowej bez hodowli komórek w laboratorium. Jeśli zostaniesz przydzielony do Grupy badania 2, otrzymasz jedną jednostkę krwi pępowinowej połączoną z jedną jednostką krwi pępowinowej, która będzie hodowana w laboratorium przez dwa tygodnie, zanim ją otrzymasz. Ani Ty, ani Twoi lekarze nie będziecie wiedzieć z góry, do której grupy zostaniecie przydzieleni.

Założenie cewnika do żyły centralnej w celu pobrania „zapasowych” komórek macierzystych:

Zanim pobierzesz zapasowe komórki macierzyste lub otrzymasz chemioterapię, konieczne będzie umieszczenie pustej plastikowej rurki (cewnika) w dużej żyle wewnątrz ciała. Ten cewnik będzie używany do pobierania krwi oraz podawania leków i płynów. Cewnik jest wprowadzany przez skórę w górnej części klatki piersiowej i rozciąga się do prawej strony serca. Twój lekarz wyjaśni ci tę procedurę bardziej szczegółowo i będziesz musiał podpisać na nią osobny formularz zgody.

Pobieranie zapasowych komórek macierzystych:

Ponieważ pobranie dodatkowych komórek od dawcy krwi pępowinowej nie będzie możliwe, jeśli przeszczep z krwi pępowinowej się nie powiedzie, zostanie pobrana od Ciebie próbka krwi lub szpiku kostnego, która zostanie zamrożona przed rozpoczęciem chemioterapii wysokodawkowej.

Pobieranie komórek progenitorowych krwi obwodowej (leukafereza):

Przed pobraniem komórek macierzystych krwi zostaniesz potraktowany lekiem zwanym czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), który spowoduje, że ważne komórki macierzyste w szpiku przemieszczą się z krwią obwodową do miejsca, w którym zostaną pobrane. Lek ten podaje się w postaci zastrzyku podskórnego raz dziennie przez 3-7 dni, w tym czasie komórki macierzyste krwi zostaną pobrane z cewnika centralnego podczas 3-4 godzinnej procedury ambulatoryjnej. W niektórych przypadkach, gdy nie można uzyskać dostępu do „dobrej żyły”, do pobrania krwi może być potrzebny silikonowy cewnik żylny.

Pobieranie szpiku kostnego:

Jeśli leukafereza nie może zostać przeprowadzona pomyślnie, otrzymasz znieczulenie ogólne na sali operacyjnej i będziesz mieć wiele wkłuć w kości biodrowe w celu pobrania szpiku kostnego. Zostanie pobrana tylko niewielka część szpiku kostnego (<5%).

Wybór innego dawcy jako alternatywnego źródła komórek macierzystych:

Jeśli Twój szpik kostny lub zapasowe komórki macierzyste krwi nie mogą zostać pobrane, członek rodziny, którego szpik kostny jest najbardziej zbliżony, zostanie wybrany jako zapasowy dawca. Potencjalny dawca musiałby zostać poddany testom, aby upewnić się, że kwalifikuje się do oddania.

Terapia wysokodawkowa:

Twoi lekarze zajmujący się przeszczepami szpiku kostnego zaproponują Ci jedną z czterech chemioterapii, które omówiono poniżej. Jeśli masz ostrą białaczkę limfoblastyczną, chłoniaka, chorobę Hodgkina, przewlekłą białaczkę limfocytową, ostrą białaczkę szpikową, zespół mielodysplastyczny, przewlekłą białaczkę eozynofilową lub przewlekłą białaczkę szpikową, masz mniej niż 61 lat i możesz otrzymać chemioterapię w dużych dawkach, możesz zostać przydzielony do schematu leczenia nr 1 - fludarabina-tiotepa-melfalan. Pacjenci z ALL mogą zostać przydzieleni do schematu leczenia nr 1 lub nr 3, w zależności od oceny lekarza, wieku i sprawności fizycznej.

Pacjent otrzyma melfalan w pojedynczej dawce w dniu -8, tiotepę w pojedynczej dawce w dniu -7, a następnie fludarabinę podawaną raz na dobę przez 4 kolejne dni (dni od -6 do -3. Rytuksymab można podać w dniu -9, jeśli jest to właściwe dla twojej choroby. Dzień 0 to dzień przeszczepu, więc ujemne liczby dni są używane do oznaczania dni leczenia przed przeszczepem.

Jeśli cierpisz na którąkolwiek z chorób wymienionych powyżej, przeszedłeś w przeszłości przeszczep szpiku kostnego lub masz objawy fizyczne, które sprawiają, że mniej dobrze tolerujesz terapię dużymi dawkami, zostaniesz objęty mniej agresywnym schematem leczenia nr 2, Fludarabiną , Cyklofosfamid i napromieniowanie całego ciała niskimi dawkami. Fludarabina zostanie podana w dniach -6, -5, -4 i -3. Cyklofosfamid zostanie podany w dniu -6. Naświetlanie zostanie podane w dniu -1. Rituxan można podać w dniu -7, jeśli jest to właściwe dla twojej choroby.

Jeśli masz ostrą białaczkę limfoblastyczną, masz 50 lat lub mniej, a Twoi lekarze zdecydowali, że napromieniowanie całego ciała w pełnej dawce jest dla Ciebie najlepszym sposobem leczenia, zostaniesz przydzielony do Schematu Leczenia nr 3 - napromieniowanie całego ciała - VP16. Otrzymasz napromienianie całego ciała w dniach -7, -6, -5 i -4, a następnie VP16 (znany również jako etopozyd) w pojedynczej dawce w dniu -3. Rytuksymab można podać w dniu -8, jeśli jest to właściwe dla danej choroby.

Cała chemioterapia, płyny i inne leki, które muszą być podawane dożylnie, będą podawane przez cewnik. Po zebraniu zapasowych komórek macierzystych wszyscy pacjenci zostaną przyjęci do szpitala w dniu -9, aby rozpocząć przyjmowanie płynów. Chemioterapię można przerwać, jeśli wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane.

Ekspansja rozszerzonej krwi pępowinowej:

W dniu -14, jeśli jesteś w Grupie Leczenia 2, jedna z twoich dwóch jednostek krwi pępowinowej zostanie rozmrożona i potraktowana w Laboratorium Komórek Macierzystych MD Andersona witaminopodobnymi czynnikami wzrostu przez 2 tygodnie, zanim zostaną Ci zwrócone w dniu zero, jak opisano poniżej. Niewielka ilość komórek krwi pępowinowej (mniej niż 3%) zostanie wykorzystana do procedur laboratoryjnych, które mierzą jakość produktu.

System CliniMACS jest wyrobem medycznym służącym do oddzielania typów krwinek od krwi, która jest usuwana z organizmu podczas leukaferezy. Te oddzielone komórki są przetwarzane do wykorzystania w leczeniu, takim jak przeszczepy komórek macierzystych.

Transplantacja krwi pępowinowej:

Jeśli jesteś w grupie terapeutycznej 1, dwa dni po zakończeniu leczenia dużymi dawkami (dzień 0), obie jednostki krwi pępowinowej zostaną rozmrożone i podane (pojedynczo) przez cewnik. Zaparzenie każdej jednostki zajmie około 30 minut. Pacjenci w grupie terapeutycznej 2 otrzymają jedną jednostkę krwi pępowinowej, która nie uległa namnażaniu komórek, a następnie infuzję jednostki hodowanej w laboratorium przez 14 dni.

Terapia zapobiegawcza choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD):

GVHD wynika z reakcji przeszczepionych komórek krwi pępowinowej na określone tkanki w twoim ciele. Aby zapobiec lub zmniejszyć nasilenie GVHD, otrzymasz dwa leki.

Tabletki z mykofenolanem mofetylu (MMF) będą podawane począwszy od trzech dni przed przeszczepem i będą kontynuowane do 30 dnia po przeszczepie krwi pępowinowej. Jeśli nie możesz przyjmować tabletek, lek można podać przez cewnik. Jeśli rozwinie się GVHD, stosowanie MMF może być przedłużone.

Takrolimus będzie podawany w ciągłej infuzji trwającej 24 godziny przez 3-6 tygodni. Około dnia 30 lub 40 (po wszczepieniu) takrolimus zostanie zmieniony na tabletki podawane codziennie przez 6-9 miesięcy. Liczba tabletek takrolimusu może się różnić w zależności od stężenia leku we krwi, ale zwykle wynosi od 1 do 5. Lek ten stosuje się przez 6-9 miesięcy (dłużej w przypadku wystąpienia przewlekłej GVHD).

Pozostaniesz na studiach, dopóki choroba nie powróci. Jeśli twoja choroba powróci, zostaniesz wycofany z badania i możesz otrzymać propozycję udziału w innym badaniu lub leczenie poza tym badaniem.

Obserwacja po przeszczepie:

Po opuszczeniu szpitala będziesz regularnie przyjmowany na Oddziale Transplantacji Krwi i Szpiku w MD Anderson. Częstotliwość wizyt może być różna, ale może to być nawet codziennie. Zostaną wykonane badania krwi (1-2 łyżki stołowe) i moczu. Częstotliwość badań krwi może się również różnić, ale można je wykonywać codziennie. Pacjenci będą potrzebować próbki szpiku kostnego pobranej przed przeszczepem oraz po 1 miesiącu, 3-4 miesiącach i 5-7 miesiącach po przeszczepie. Następnie próbki szpiku kostnego będą pobierane raz w roku, bezterminowo. Aby pobrać próbkę szpiku kostnego, obszar kości biodrowej lub klatki piersiowej jest znieczulany środkiem znieczulającym, a niewielka ilość szpiku kostnego jest pobierana przez dużą igłę. Pacjenci z chłoniakami i chorobą Hodgkina będą potrzebować tomografii komputerowej klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy wykonanej przed przeszczepem, a następnie 1 miesiąc, 3-4 miesiące i 5-7 miesięcy po przeszczepie. Potem będzie to robić co roku.

To jest badanie eksperymentalne. Wszystkie leki lecznicze są zatwierdzone przez FDA i dostępne na rynku.

W badaniu może wziąć udział łącznie 110 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.