Randomizovaná studie transplantace dvojité pupečníkové krve

Pupečníková krev je zdrojem krvetvorných buněk, které lze použít k transplantaci. Hlavním problémem tohoto typu transplantace je malý počet krvetvorných buněk dostupných v každé pupečníkové jednotce, což může zpozdit "vzít" štěpu u příjemce. K překonání tohoto problému lze použít dvě strategie. Jednou metodou je kombinace 2 jednotek pupečníkové krve a druhou je pěstování buněk pupečníkové krve v laboratoři před jejich transplantací za účelem zvýšení jejich počtu.

Účastníci budou náhodně rozděleni (jako při hodu mincí) do jedné ze dvou skupin. Pokud jste zařazeni do studijního ramene 1, obdržíte dvě jednotky pupečníkové krve v kombinaci bez pěstování buněk v laboratoři. Pokud jste zařazeni do studijní části 2, obdržíte jednu jednotku pupečníkové krve kombinovanou s jednou jednotkou pupečníkové krve, která se bude pěstovat v laboratoři po dobu dvou týdnů, než ji dostanete. Ani vy, ani vaši lékaři nebudete předem vědět, do které paže budete zařazeni.

Umístění centrálního žilního katétru pro odběr "záložních" kmenových buněk:

Než si necháte odebrat záložní kmenové buňky nebo podstoupíte chemoterapii, budete potřebovat zavedení duté plastové hadičky (katétru) do velké žíly uvnitř vašeho těla. Tento katétr bude použit k odběru krve a podávání léků a tekutin. Katétr se zavádí přes kůži v horní části hrudníku a zasahuje do pravé strany vašeho srdce. Váš lékař vám tento postup vysvětlí podrobněji a budete muset podepsat samostatný formulář souhlasu.

Sbírka záložních kmenových buněk:

Protože odběr dalších buněk od dárce pupečníkové krve nebude možný, pokud transplantace s pupečníkovou krví selže, bude vám odebrán záložní vzorek krve nebo kostní dřeně a před zahájením vysoké dávky chemoterapie vám bude zmražen.

Odběr progenitorových buněk z periferní krve (leukaferéza):

Před odběrem krevních kmenových buněk budete léčeni lékem zvaným faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), který způsobí, že důležité kmenové buňky ve dřeni přesunou periferní krev tam, kde budou odebrány. Tento lék se podává jako injekce pod kůži jednou denně po dobu 3-7 dnů, kdy budou vaše krevní kmenové buňky odebírány z vašeho centrálního katétru během 3-4hodinového ambulantního zákroku. V některých případech, kdy není přístup k „dobré žíle“, může být k odběru krve potřeba silikonový žilní katétr.

Sbírka kostní dřeně:

Pokud leukaferézu nelze úspěšně provést, dostanete celkovou anestezii na operačním sále a budete mít k dispozici několik jehel kyčelních kostí za účelem odběru kostní dřeně. Odebere se pouze malá část vaší kostní dřeně (<5 %).

Výběr jiného dárce jako alternativního zdroje kmenových buněk:

Pokud vaši kostní dřeň nebo záložní krevní kmenové buňky nelze odebrat, bude jako záložní dárce vybrán člen rodiny, jehož kostní dřeň se nejvíce shoduje. Potenciální dárce by nechal provést testy, aby se ujistil, že je způsobilý darovat.

Léčba vysokými dávkami:

Vaši lékaři po transplantaci kostní dřeně vám poskytnou jednu ze čtyř chemoterapeutických terapií, které jsou popsány níže. Pokud máte akutní lymfoblastickou leukémii, lymfom, Hodgkinovu chorobu, chronickou lymfocytární leukémii, akutní myeloidní leukémii, myelodysplastický syndrom, chronickou eozinofilní leukémii nebo chronickou myeloidní leukémii, je vám méně než 61 let a může vám být přidělena vysoká dávka chemoterapie, k léčebnému režimu č. 1 - fludarabin-thiotepa-melfalan. Pacienti s ALL mohou být zařazeni do léčebného režimu č. 1 nebo č. 3 v závislosti na hodnocení lékaře, věku a fyzické zdatnosti.

Melfalan dostanete v jedné dávce v den -8, thiotepu jako jednu dávku v den -7, následovaný fludarabinem podávaným jednou denně po dobu 4 dnů po sobě (dny -6 až -3. Rituximab může být podán v den -9, pokud je to vhodné pro vaše onemocnění. Den 0 je dnem transplantace, takže záporná čísla dnů se používají k označení dnů léčby před transplantací.

Pokud máte některou z výše uvedených nemocí, v minulosti jste podstoupil(a) transplantaci kostní dřeně nebo máte tělesný stav, který snižuje pravděpodobnost, že budete dobře snášet vysokodávkovou terapii, budete v méně agresivním léčebném režimu #2, fludarabin , cyklofosfamid a ozáření celého těla nízkou dávkou. Fludarabin bude podáván ve dnech -6, -5, -4 a -3. Cyklofosfamid bude podán v den -6. Ozáření bude podáváno v den -1. Rituxan může být podán v den -7, pokud je to vhodné pro vaši nemoc.

Pokud máte akutní lymfoblastickou leukémii, je vám 50 let nebo méně a vaši lékaři rozhodli, že plná dávka celkového ozáření těla je pro vás nejlepší léčbou, budete zařazeni do léčebného režimu č. 3 – celkové ozáření těla-VP16. Dostanete celkové ozáření těla ve dnech -7, -6, -5 a -4, po kterém následuje VP16 (také známý jako etoposid) jako jedna dávka v den -3. Rituximab může být podán v den -8, pokud je to vhodné pro vaše onemocnění.

Veškerá chemoterapie, tekutiny a další léky, které musí být podávány žilou, budou podávány prostřednictvím vašeho katetru. Jakmile budou odebrány záložní kmenové buňky, budou všichni pacienti přijati do nemocnice v den -9, aby začali dostávat tekutiny. Chemoterapie může být zastavena, pokud se objeví netolerovatelné vedlejší účinky.

Expanze expandované pupečníkové krve:

V den -14, pokud patříte do léčebné skupiny 2, bude jedna z vašich dvou jednotek pupečníkové krve rozmražena a ošetřena v laboratoři MD Anderson Stem Cell Laboratory s růstovými faktory podobnými vitamínům po dobu 2 týdnů, než vám budou daný den dány zpět. nula, jak je popsáno níže. Malé množství buněk pupečníkové krve (méně než 3 %) bude použito pro laboratorní postupy, které měří kvalitu produktu.

Systém CliniMACS je zdravotnický prostředek, který se používá k oddělení typů krvinek z krve, která je z těla odstraněna během leukaferézy. Tyto separované buňky jsou zpracovány pro použití při léčbě, jako jsou transplantace kmenových buněk.

Transplantace pupečníkové krve:

Pokud jste v léčebné skupině 1, dva dny po dokončení vysokodávkové terapie (den 0) budou obě jednotky pupečníkové krve rozmraženy a infuzí (jedna po druhé) vaším katetrem. Vyluhování každé jednotky bude trvat asi 30 minut. Pacienti v léčebné skupině 2 dostanou jednu jednotku pupečníkové krve, která neprošla expanzí buněk, následovanou infuzí jednotky, která byla pěstována v laboratoři po dobu 14 dnů.

Preventivní léčba reakce štěpu proti hostiteli (GVHD):

GVHD je výsledkem reakce transplantovaných buněk pupečníkové krve proti určitým tkáním ve vašem těle. Ve snaze zabránit nebo snížit závažnost GVHD dostanete dva léky.

Tablety mykofenolátmofetyl (MMF) budou podávány tři dny před transplantací a bude se v nich pokračovat až do 30. dne po transplantaci pupečníkové krve. Pokud nemůžete užívat pilulky, může být lék podáván prostřednictvím katétru. Pokud se u vás rozvine GVHD, může se užívání MMF prodloužit.

Takrolimus bude podáván jako 24hodinová kontinuální infuze po dobu 3-6 týdnů. Kolem 30. nebo 40. dne (po přihojení) bude takrolimus změněn na pilulky podávané denně po dobu 6-9 měsíců. Počet pilulek takrolimu se může lišit v závislosti na hladinách léku v krvi, ale obvykle se pohybuje mezi 1-5. Tento lék se používá po dobu 6-9 měsíců (déle, pokud se objeví chronická GVHD).

Ve studiu zůstanete tak dlouho, dokud se vaše nemoc nevrátí. Pokud se vaše onemocnění vrátí, budete ze studie vyřazeni a může vám být nabídnuta účast v jiné studii nebo vám může být nabídnuta léčba mimo tuto studii.

Sledování po transplantaci:

Poté, co opustíte nemocnici, budete pravidelně navštěvováni na oddělení transplantace krve a dřeně MD Andersona. Frekvence návštěv se může lišit, ale může být tak často jako denně. Budou provedeny testy krve (1-2 polévkové lžíce) a moči. Frekvence krevních testů se také může lišit, ale lze je provádět denně. Pacienti budou potřebovat vzorek kostní dřeně odebraný před transplantací a 1 měsíc, 3–4 měsíce a 5–7 měsíců po transplantaci. Poté se budou vzorky kostní dřeně odebírat jednou ročně, neomezeně dlouho. Pro odběr vzorku kostní dřeně se oblast kyčle nebo hrudní kosti znecitliví anestetikem a malé množství kostní dřeně se odebere velkou jehlou. Pacienti s lymfomy a Hodgkinovou chorobou budou potřebovat CT vyšetření hrudníku, břicha a pánve provedené před transplantací a poté za 1 měsíc, 3-4 měsíce a 5-7 měsíců po transplantaci. Poté se bude provádět každoročně.

Toto je výzkumná studie. Všechny léčebné léky jsou schváleny FDA a jsou komerčně dostupné.

Této studie se může zúčastnit celkem 110 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.