Étude randomisée sur la greffe de sang de cordon double

Le sang de cordon est une source de cellules hématopoïétiques qui peuvent être utilisées pour la transplantation. Le problème majeur avec ce type de greffe est le petit nombre de cellules hématopoïétiques disponibles dans chaque unité de cordon, ce qui peut retarder la "prise" de la greffe chez le receveur. Deux stratégies peuvent être utilisées pour tenter de surmonter ce problème. Une méthode est la combinaison de 2 unités de sang de cordon et l'autre est la culture des cellules de sang de cordon en laboratoire avant qu'elles ne soient transplantées afin d'augmenter leur nombre.

Les participants seront assignés au hasard (comme dans le tirage au sort) à l'un des deux groupes. Si vous êtes affecté au bras d'étude 1, vous recevrez deux unités de sang de cordon combinées sans faire croître les cellules en laboratoire. Si vous êtes affecté au groupe d'étude 2, vous recevrez une unité de sang de cordon associée à une unité de sang de cordon qui sera cultivée en laboratoire pendant deux semaines avant de la recevoir. Ni vous ni vos médecins ne saurez à l'avance à quel bras vous serez affecté.

Mise en place d'un cathéter veineux central pour la collecte de cellules souches "de secours" :

Avant de faire prélever des cellules souches de secours ou de recevoir une chimiothérapie, vous devrez placer un tube en plastique creux (cathéter) dans une grosse veine à l'intérieur de votre corps. Ce cathéter sera utilisé pour prélever du sang et administrer des médicaments et des liquides. Le cathéter est inséré à travers la peau dans la partie supérieure de la poitrine et se prolonge dans le côté droit de votre cœur. Votre médecin vous expliquera cette procédure plus en détail et vous devrez signer un formulaire de consentement séparé.

Collecte de cellules souches de secours :

Étant donné que la collecte de cellules supplémentaires auprès du donneur de sang de cordon ne sera pas possible si la greffe avec du sang de cordon échoue, un échantillon de sang ou de moelle osseuse de secours sera prélevé sur vous et congelé avant le début de la chimiothérapie à haute dose.

Prélèvement de cellules progénitrices du sang périphérique (leucaphérèse) :

Avant la collecte des cellules souches sanguines, vous serez traité avec un médicament appelé facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), qui amènera les cellules souches importantes de la moelle à déplacer le sang périphérique où elles seront collectées. Ce médicament est administré par injection sous la peau une fois par jour pendant 3 à 7 jours, après quoi vos cellules souches sanguines seront prélevées à partir de votre cathéter central au cours d'une procédure ambulatoire de 3 à 4 heures. Dans certains cas où une «bonne veine» n'est pas accessible, un cathéter veineux en silicone peut être nécessaire pour recueillir votre sang.

Prélèvement de moelle osseuse :

Si la leucaphérèse ne peut pas être effectuée avec succès, vous recevrez une anesthésie générale dans la salle d'opération et aurez plusieurs piqûres d'aiguille des os de la hanche afin de prélever de la moelle osseuse. Seule une petite partie de votre moelle osseuse (<5%) sera prélevée.

Sélection d'un autre donneur comme source alternative de cellules souches :

Si votre moelle osseuse ou vos cellules souches sanguines de réserve ne peuvent pas être prélevées, un membre de la famille dont la moelle osseuse correspond le mieux sera choisi comme donneur de réserve. Le donneur potentiel subirait des tests pour s'assurer qu'il est éligible au don.

Thérapie à haute dose :

Vos médecins spécialistes de la greffe de moelle osseuse vous donneront l'un des quatre traitements de chimiothérapie, qui sont décrits ci-dessous. Si vous êtes atteint de leucémie lymphoblastique aiguë, de lymphome, de la maladie de Hodgkin, de leucémie lymphoïde chronique, de leucémie myéloïde aiguë, de syndrome myélodysplasique, de leucémie chronique à éosinophiles ou de leucémie myéloïde chronique, avez moins de 61 ans et pouvez recevoir une chimiothérapie à haute dose, vous pouvez être affecté au régime de traitement #1 - fludarabine-thiotépa-melphalan. Les patients atteints de LAL peuvent être affectés au régime de traitement n° 1 ou n° 3, selon l'évaluation de votre médecin, leur âge et leur condition physique.

Vous recevrez du melphalan en dose unique le jour -8, du thiotépa en dose unique le jour -7, suivi de la fludarabine administrée une fois par jour pendant 4 jours consécutifs (jours -6 à -3. Le rituximab peut être administré au jour -9 si cela convient à votre maladie. Le jour 0 est le jour de la transplantation, donc les nombres de jours négatifs sont utilisés pour étiqueter les jours de traitement avant la transplantation.

Si vous souffrez de l'une des maladies énumérées ci-dessus, si vous avez déjà subi une greffe de moelle osseuse ou si vous souffrez d'un trouble physique qui vous rend moins susceptible de bien tolérer un traitement à forte dose, vous serez dans le régime de traitement le moins agressif #2, Fludarabine , Cyclophosphamide et irradiation corporelle totale à faible dose. La fludarabine sera administrée les jours -6, -5, -4 et -3. Le cyclophosphamide sera administré le jour -6. L'irradiation sera donnée le jour -1. Rituxan peut être administré au jour -7 si cela convient à votre maladie.

Si vous êtes atteint de leucémie lymphoblastique aiguë, avez 50 ans ou moins et que vos médecins ont décidé que l'irradiation corporelle totale à pleine dose est le meilleur traitement pour vous, vous serez affecté au régime de traitement n° 3 - irradiation corporelle totale-VP16. Vous recevrez une irradiation corporelle totale les jours -7, -6, -5 et -4, suivie de VP16 (également connu sous le nom d'étoposide) en une seule dose le jour -3. Le rituximab peut être administré au jour -8 si cela convient à votre maladie.

Toute la chimiothérapie, les fluides et autres médicaments qui doivent être administrés par voie veineuse seront perfusés par votre cathéter. Une fois les cellules souches de secours collectées, tous les patients seront admis à l'hôpital le jour -9 pour commencer à recevoir des liquides. La chimiothérapie peut être arrêtée en cas d'effets secondaires intolérables.

Expansion du sang de cordon expansé :

Le jour -14, si vous êtes dans le groupe de traitement 2, l'une de vos deux unités de sang de cordon sera décongelée et traitée dans le laboratoire de cellules souches MD Anderson avec des facteurs de croissance de type vitamine pendant 2 semaines avant qu'elles ne vous soient rendues le jour zéro comme décrit ci-dessous. Une petite quantité de cellules de sang de cordon (moins de 3 %) sera utilisée pour les procédures de laboratoire qui mesurent la qualité du produit.

Le système CliniMACS est un dispositif médical utilisé pour séparer les types de cellules sanguines du sang qui est retiré du corps pendant la leucaphérèse. Ces cellules séparées sont traitées pour être utilisées dans des traitements tels que les greffes de cellules souches.

Transplantation de sang de cordon :

Si vous êtes dans le groupe de traitement 1, deux jours après la fin du traitement à haute dose (jour 0), les deux unités de sang de cordon seront décongelées et perfusées (une à la fois) par votre cathéter. Chaque unité prendra environ 30 minutes à infuser. Les patients du groupe de traitement 2 recevront une unité de sang de cordon qui n'a pas subi d'expansion cellulaire, suivie d'une perfusion de l'unité qui a été cultivée en laboratoire pendant 14 jours.

Traitement préventif de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) :

La GVHD résulte d'une réaction des cellules du sang de cordon transplantées contre certains tissus de votre corps. Dans le but de prévenir ou de diminuer la gravité de la GVHD, vous recevrez deux médicaments.

Les comprimés de mycophénolate mophétyl (MMF) seront administrés trois jours avant votre greffe et se poursuivront jusqu'au 30e jour après la greffe de sang de cordon. Si vous ne pouvez pas prendre de pilules, le médicament peut être administré par votre cathéter. Si vous développez une GVHD, l'utilisation de MMF peut être prolongée.

Le tacrolimus sera administré en perfusion continue de 24 heures sur 3 à 6 semaines. Vers le jour 30 ou 40 (après la prise de greffe), le tacrolimus sera remplacé par des pilules administrées quotidiennement pendant 6 à 9 mois. Le nombre de comprimés de tacrolimus peut varier en fonction des taux sanguins du médicament, mais se situe généralement entre 1 et 5. Ce médicament est utilisé pendant 6 à 9 mois (plus longtemps en cas de GVHD chronique).

Vous resterez à l'étude tant que votre maladie ne reviendra pas. Si votre maladie réapparaît, vous serez retiré de l'étude et il se peut qu'on vous propose de participer à une autre étude ou d'être traité en dehors de cette étude.

Suivi après greffe :

Après votre départ de l'hôpital, vous serez vu régulièrement au service de transplantation de sang et de moelle osseuse du MD Anderson. La fréquence des visites peut varier, mais peut être aussi souvent que quotidienne. Des analyses de sang (1-2 cuillères à soupe) et d'urine seront effectuées. La fréquence des tests sanguins peut également varier, mais peut être effectuée quotidiennement. Les patients auront besoin d'un échantillon de moelle osseuse prélevé avant la greffe et à 1 mois, 3-4 mois et 5-7 mois après la greffe. Après cela, des échantillons de moelle osseuse seront prélevés une fois par an, indéfiniment. Pour prélever un échantillon de moelle osseuse, une zone de l'os de la hanche ou de la poitrine est engourdie avec un anesthésique et une petite quantité de moelle osseuse est prélevée à l'aide d'une grosse aiguille. Les patients atteints de lymphomes et de la maladie de Hodgkin devront effectuer une tomodensitométrie du thorax, de l'abdomen et du bassin avant la greffe, puis à 1 mois, 3 à 4 mois et 5 à 7 mois après la greffe. Ensuite, ce sera fait chaque année.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Tous les médicaments de traitement sont approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce.

Au total, 110 patients peuvent participer à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.