Рандомизированное исследование двойной трансплантации пуповинной крови

Пуповинная кровь является источником кроветворных клеток, которые можно использовать для трансплантации. Основная проблема с этим типом трансплантата заключается в небольшом количестве кроветворных клеток, доступных в каждой единице пуповины, что может задержать «приживление» трансплантата у реципиента. Для решения этой проблемы можно использовать две стратегии. Один метод представляет собой комбинацию 2 единиц пуповинной крови, а другой - выращивание клеток пуповинной крови в лаборатории перед их трансплантацией для увеличения их количества.

Участники будут случайным образом распределены (как при подбрасывании монеты) в одну из двух групп. Если вас направили в группу исследования 1, вы получите две единицы пуповинной крови, объединенные без выращивания клеток в лаборатории. Если вас направили в группу исследования 2, вы получите одну единицу пуповинной крови в сочетании с одной единицей пуповинной крови, которая будет выращиваться в лаборатории в течение двух недель до того, как вы ее получите. Ни вы, ни ваши врачи не будете знать заранее, в какую группу вас направят.

Установка центрального венозного катетера для забора «резервных» стволовых клеток:

Прежде чем у вас будут собраны резервные стволовые клетки или вы получите химиотерапию, вам потребуется установить полую пластиковую трубку (катетер) в крупную вену внутри вашего тела. Этот катетер будет использоваться для забора крови и введения лекарств и жидкостей. Катетер вводится через кожу в верхнюю часть грудной клетки и проходит в правую часть сердца. Ваш врач объяснит вам эту процедуру более подробно, и вам потребуется подписать для нее отдельную форму согласия.

Сбор резервных стволовых клеток:

Поскольку сбор дополнительных клеток у донора пуповинной крови будет невозможен, если трансплантация с пуповинной кровью не удастся, у вас возьмут резервную кровь или образец костного мозга и заморозят до начала высокодозной химиотерапии.

Сбор клеток-предшественников периферической крови (лейкаферез):

Перед забором стволовых клеток крови вас обработают препаратом, называемым гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ), который заставит важные стволовые клетки в костном мозге перемещаться в периферическую кровь, где они будут собраны. Это лекарство вводится под кожу один раз в день в течение 3-7 дней, после чего ваши стволовые клетки крови будут взяты из вашего центрального катетера во время 3-4-часовой амбулаторной процедуры. В некоторых случаях, когда нет доступа к «хорошей вене», может потребоваться силиконовый венозный катетер для забора крови.

Сбор костного мозга:

Если лейкаферез не может быть выполнен успешно, вам сделают общую анестезию в операционной и сделают несколько уколов иглой тазовых костей для сбора костного мозга. Будет взята только небольшая часть вашего костного мозга (<5%).

Выбор другого донора в качестве альтернативного источника стволовых клеток:

Если ваш костный мозг или резервные стволовые клетки крови не могут быть собраны, в качестве резервного донора будет выбран член семьи, чей костный мозг наиболее подходит. Потенциальному донору будет проведено тестирование, чтобы убедиться, что он / она имеет право быть донором.

Терапия высокими дозами:

Врачи, занимающиеся пересадкой костного мозга, назначат вам одну из четырех химиотерапевтических процедур, которые обсуждаются ниже. Если у вас острый лимфобластный лейкоз, лимфома, болезнь Ходжкина, хронический лимфолейкоз, острый миелогенный лейкоз, миелодиспластический синдром, хронический эозинофильный лейкоз или хронический миелогенный лейкоз, вам меньше 61 года и вы можете получать высокодозную химиотерапию, вам может быть назначена к схеме лечения №1 - флударабин-тиотепа-мелфалан. Пациентам с ОЛЛ может быть назначена схема лечения № 1 или № 3, в зависимости от оценки вашего врача, возраста и физической подготовки.

Вы получите мелфалан в виде однократной дозы в День -8, тиотепу в виде однократной дозы в День -7, а затем флударабин вводят один раз в день в течение 4 дней подряд (дни с -6 по -3. Ритуксимаб можно назначать на -9 день, если это соответствует вашему заболеванию. День 0 — это день трансплантации, поэтому отрицательные числа дней используются для обозначения дней лечения до трансплантации.

Если у вас есть какое-либо из перечисленных выше заболеваний, в прошлом вы перенесли трансплантацию костного мозга или у вас есть физические данные, из-за которых вы с меньшей вероятностью будете хорошо переносить терапию высокими дозами, вам будет назначен менее агрессивный режим лечения № 2, флударабин. , Циклофосфамид и низкодозовое облучение всего тела. Флударабин будет вводиться в дни -6, -5, -4 и -3. Циклофосфамид будет дан на -6 день. Облучение проводят в день -1. Ритуксан можно давать на -7 день, если это подходит для вашего заболевания.

Если у вас острый лимфобластный лейкоз, вам 50 лет или меньше, и ваши врачи решили, что полное облучение тела полной дозой является для вас лучшим лечением, вам будет назначена схема лечения №3 — тотальное облучение тела — VP16. Вы получите полное облучение тела в дни -7, -6, -5 и -4, а затем VP16 (также известный как этопозид) в виде однократной дозы в день -3. Ритуксимаб можно назначать на -8 день, если это подходит для вашего заболевания.

Вся химиотерапия, жидкости и другие лекарства, которые необходимо вводить внутривенно, будут вводиться через ваш катетер. Как только резервные стволовые клетки будут собраны, все пациенты будут госпитализированы в День -9, чтобы начать получать жидкости. Химиотерапия может быть остановлена, если возникают непереносимые побочные эффекты.

Расширение расширенной пуповинной крови:

В день -14, если вы входите в группу лечения 2, одну из двух единиц вашей пуповинной крови разморозят и обработают в лаборатории стволовых клеток доктора медицины Андерсона витаминоподобными факторами роста в течение 2 недель, прежде чем они будут возвращены вам в тот же день. ноль, как описано ниже. Небольшое количество клеток пуповинной крови (менее 3%) будет использоваться для лабораторных процедур, определяющих качество продукта.

Система CliniMACS — это медицинское устройство, которое используется для выделения типов клеток крови из крови, удаляемой из организма во время лейкафереза. Эти отделенные клетки обрабатываются для использования в лечении, таком как трансплантация стволовых клеток.

Трансплантация пуповинной крови:

Если вы находитесь в группе лечения 1, через два дня после завершения высокодозной терапии (день 0) обе единицы пуповинной крови будут разморожены и введены (по одной за раз) через ваш катетер. Каждая единица будет настаиваться около 30 минут. Пациенты в группе лечения 2 получат одну единицу пуповинной крови, не подвергшейся экспансии клеток, с последующей инфузией единицы, выращенной в лаборатории в течение 14 дней.

Превентивная терапия реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ):

РТПХ возникает в результате реакции трансплантированных клеток пуповинной крови на определенные ткани вашего тела. В попытке предотвратить или уменьшить тяжесть РТПХ вы получите два препарата.

Таблетки микофенолята мофетила (ММФ) начинают принимать за три дня до трансплантации и продолжают принимать до 30-го дня после трансплантации пуповинной крови. Если вы не можете принимать таблетки, препарат можно ввести через катетер. При развитии РТПХ применение ММФ может быть продлено.

Такролимус вводят в виде непрерывной инфузии в течение 24 часов в течение 3-6 недель. Примерно на 30-й или 40-й день (после приживления) такролимус заменяют таблетками, принимаемыми ежедневно в течение 6-9 месяцев. Количество таблеток такролимуса может варьироваться в зависимости от уровня препарата в крови, но обычно составляет от 1 до 5. Это лекарство применяют в течение 6-9 месяцев (дольше при наличии хронической РТПХ).

Вы останетесь на учебе до тех пор, пока ваша болезнь не вернется. Если ваше заболевание вернется, вы будете исключены из исследования, и вам может быть предложено участие в другом исследовании или лечение вне этого исследования.

Последующее наблюдение после трансплантации:

После выписки из больницы вас будут регулярно наблюдать в отделении трансплантации крови и костного мозга в MD Anderson. Частота посещений может варьироваться, но может быть и ежедневной. Будут проведены анализы крови (1-2 столовые ложки) и мочи. Частота анализов крови также может варьироваться, но может выполняться ежедневно. Пациентам потребуется образец костного мозга, собранный до трансплантации и через 1 месяц, 3-4 месяца и 5-7 месяцев после трансплантации. После этого образцы костного мозга будут собираться один раз в год на неопределенный срок. Чтобы взять образец костного мозга, участок бедренной или грудной кости обезболивают анестетиком, а небольшое количество костного мозга извлекают через большую иглу. Пациентам с лимфомами и болезнью Ходжкина потребуется КТ грудной клетки, брюшной полости и таза, выполненная до трансплантации, а затем через 1 месяц, 3-4 месяца и 5-7 месяцев после трансплантации. После этого это будет делаться ежегодно.

Это исследовательское исследование. Все лечебные препараты одобрены FDA и коммерчески доступны.

Всего в этом исследовании могут принять участие 110 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.