再発性または難治性の軟部肉腫またはユーイング家系の腫瘍を有する若年患者の治療におけるトラベクテジン
2018年8月13日 更新者：Children's Oncology Group
再発横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、または非横紋筋肉腫性軟部肉腫の小児におけるトラベクテジン（ET-743、ヨンデリス®）の第II相試験
この第 II 相試験では、トラベクテジンが再発性または難治性の軟部肉腫または Ewing ファミリーの腫瘍を持つ若い患者の治療にどの程度有効かを研究しています。
トラベクテジンなどの化学療法で使用される薬剤は、さまざまな方法で腫瘍細胞の分裂を阻止し、増殖を停止または死滅させます。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. エクテナサイジン 743 (トラベクテジン) で治療された再発性または難治性の軟部組織肉腫またはユーイング肉腫ファミリーの腫瘍を有する小児患者の奏効率を決定します。
Ⅱ．これらの患者におけるこの薬の毒性を決定します。 III. これらの患者におけるこの薬の薬物動態を決定します。
概要：
患者は 1 日目に 3 時間かけてトラベクテジン IV を投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 26 コースで 21 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は最大5年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Madera、California、アメリカ、93636-8762
- Children's Hospital Central California
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614
- Childrens Memorial Hospital
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University Langone Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Vermont
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Burlington、Vermont、アメリカ、05401
- University of Vermont
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8S 4L8
- Chedoke-McMaster Hospitals
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- Hospital Sainte-Justine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～50年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は、研究登録時に生後12か月以上である必要があり、このプロトコルで治療される悪性腫瘍と最初に診断されたときの年齢は21歳以下でなければなりません
-組織学的に確認された再発性または難治性の肉腫腫瘍で、以下を含む：
- 横紋筋肉腫
- 非横紋筋肉腫性軟部肉腫
- ユーイング肉腫
画像検査による測定可能な疾患
- 放射性核種スキャンによってのみ評価可能な病変は、測定可能とは見なされません
- 唯一の測定可能な病変が以前に照射されている場合、その病変はサイズの中間的な増加の証拠を示しているに違いありません
以下のように定義される転移性肝疾患の有意な量はありません。
- 画像検査および肝機能検査異常または合成肝機能異常により肝臓の25%以上を占める病変
- パフォーマンスステータス - Lansky 50-100% (10 歳以下)
- パフォーマンスステータス - Karnofsky 50-100% (10 歳以上)
- 絶対好中球数が少なくとも1,000/mm^3
- 血小板数が少なくとも 100,000/mm^3 (輸血に依存しない)
- ヘモグロビン8.0g/dL以上（輸血可）
以下を含む同時CYP3A4阻害剤なし：
- グレープフルーツジュース
- エリスロマイシン
- アジスロマイシン
- クラリスロマイシン
- リファンピンとその類似体
- フルコナゾール
- ケトコナゾール
- イトラコナゾール
- シメチジン
- カンナビノイド（マリファナまたはドロナビノール）
- 喘息に使用されるロイコトリエン阻害薬（ザフィルルカスト、モンテルカスト、ジロートンなど）
- ビリルビンが正常上限値以下 (ULN)
- ULN以下の総アルカリホスファターゼ
- -肝臓画分のアルカリホスファターゼおよび5ヌクレオチダーゼがULN以下
- SGOTおよびSGPTがULNの2.5倍以下
- アルブミン≧2.5g/dL
- γ-グルタミルトランスフェラーゼ < ULNの2.5倍
年齢に基づく最大クレアチニンは次のとおりです。
- 0.8mg/dL（5歳以下）
- 1.0mg/dL（6～10歳）
- 1.2mg/dL（11～15歳）
- 1.5mg/dL（15歳以上）
- -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）が少なくとも70 mL /分
- -過去6か月以内に非代償性うっ血性心不全がない
- 妊娠中または授乳中ではない
- -肥沃な患者は、研究参加中および研究参加後2か月間、効果的な避妊を使用する必要があります
- アクティブな制御されていない感染はありません
- 体重≧15kg
- -血小板または白血球の数または機能をサポートする以前の成長因子から1週間以上
- 以前の生物学的製剤から少なくとも 7 日が経過し、回復した
- 同種幹細胞移植歴なし
- 他の併用免疫調節剤なし
- -以前の骨髄抑制化学療法（ニトロソウレアの場合は4週間）から3週間以上経過し、回復した
- 以前の多剤併用化学療法レジメンは 2 つ以下
- 他の同時抗がん化学療法なし
- 同時ステロイド使用可
- -以前の延長放射線療法から少なくとも6週間前から回復し、
- 全身放射線治療歴なし
- 少なくとも1つの測定可能な病変が照射されていない場合、限局性の痛みを伴う病変への同時放射線療法が許可されます*
- 以前の酵素誘発性抗けいれん薬（カルバマゼピン、フェノバルビタール、またはフェニトインなど）から少なくとも7日
- 併用酵素誘発性抗けいれん薬なし
- 他の同時治験薬なし
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：すべての患者における実現可能性を評価するためのトラベクテジン 1.3 mg/m2
患者は 1 日目に 3 時間以上にわたってトラベクテジンを投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 26 コースで 21 日ごとに繰り返されます。
6 人の患者のコホートが 1.3 mg/m2 の用量レベルで登録されます。
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相関研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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実験的：すべての患者における実現可能性を評価するためのトラベクテジン 1.5 mg/m2
患者は 1 日目に 3 時間以上にわたってトラベクテジンを投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 26 コースで 21 日ごとに繰り返されます。
6 人の毒性評価可能な患者がこの治療に割り当てられます。
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相関研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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実験的：ユーイング肉腫の有効性を評価するための 1.5 mg/m2 のトラベクテジン
患者は 1 日目に 3 時間以上にわたってトラベクテジンを投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 26 コースで 21 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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実験的：トラベクテジン 1.5 mg/m2 - 横紋筋肉腫における有効性を評価
患者は 1 日目に 3 時間以上にわたってトラベクテジンを投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 26 コースで 21 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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実験的：トラベクテジン 1.5 mg/m2 - 非横紋筋肉腫における有効性を評価
患者は 1 日目に 3 時間以上にわたってトラベクテジンを投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 26 コースで 21 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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奏効（完全奏効（CR）と部分奏効（PR））
時間枠：化学療法の 26 サイクルまたはプロトコル療法の終了のいずれか早い方。
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登録され、トラベクテジンの少なくとも1回の投与を受けた患者は、以下のいずれかによって進行性疾患が記録されている場合、その個人が少なくとも1回のトラベクテジンの投与を受けている場合、応答について評価可能であると見なされます。画像検査または臨床進行;または (2) プロトコル療法の開始後に少なくとも 1 回の X 線撮影による疾患状態の評価を受けており、病状が安定している状態で選択的にプロトコル療法から除外されていない、または病状が安定している状態でフォローアップに失敗していない。
完全奏効（CR）を達成した患者 - すべての標的病変の消失または部分奏効（PR） - RECIST基準による標的病変の最長直径の合計の>= 30％減少 研究デザインのレスポンダーと見なされます.
応答について評価可能な他のすべての患者は、研究の非応答者と見なされます。
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化学療法の 26 サイクルまたはプロトコル療法の終了のいずれか早い方。
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用量制限毒性（DLT）の患者数
時間枠：1サイクル
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治験薬に起因するグレード3またはグレード4の非血液毒性。グレード3のトランスアミナーゼ（AST / ALT）上昇が、次の治療サイクルの時間の前にグレード1またはベースライン以下に戻る;グレード3の発熱または感染;脱毛症; -7日を超える期間のグレード4の好中球減少症または7日を超える期間のグレード4の血小板減少症、7日以内に2回以上の輸血療法を必要とする、または治療サイクル間の計画された間隔を超えて14日以上の遅延を引き起こす。
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1サイクル
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小型液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法による薬物動態 : トラベクテジンの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：ベースラインからコース 1 のトラベクテジン注入後 168 時間まで
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各時点での血漿濃度は、小型液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法によって決定されました。
トラベクテジンの血漿濃度対時間データは、非コンパートメント法を使用して推定されました。
個々の時点は入手できなかったため、患者ごとに 1 つの推定 Cmax が導き出されました。
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ベースラインからコース 1 のトラベクテジン注入後 168 時間まで
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小型液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法による薬物動態 : トラベクテジンの定常状態での見かけの体積 (Vss)
時間枠：ベースラインからコース 1 のトラベクテジン注入後 168 時間まで
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各時点での血漿濃度は、小型液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法によって決定されました。
トラベクテジンの血漿濃度対時間データは、非コンパートメント法を使用して推定されました。
個々の時点は利用できなかったため、患者ごとに 1 つの推定 Vss が導き出されました。
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ベースラインからコース 1 のトラベクテジン注入後 168 時間まで
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小型液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法による薬物動態: トラベクテジンの半減期
時間枠：ベースラインからコース 1 のトラベクテジン注入後 168 時間まで
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各時点での血漿濃度は、小型液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法によって決定されました。
トラベクテジンの血漿濃度対時間データは、非コンパートメント法を使用して推定されました。
個々の時点は入手できなかったため、患者ごとに 1 つの推定半減期が導き出されました。
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ベースラインからコース 1 のトラベクテジン注入後 168 時間まで
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小型化液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法による薬物動態 : トラベクテジンの曲線下面積 (AUC)
時間枠：ベースラインからコース 1 のトラベクテジン注入後 168 時間まで
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各時点での血漿濃度は、小型液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法によって決定されました。
トラベクテジンの血漿濃度対時間データは、非コンパートメント法を使用して推定されました。
個々の時点は利用できなかったため、患者ごとに 1 つの推定 AUC が導き出されました。
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ベースラインからコース 1 のトラベクテジン注入後 168 時間まで
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小型液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法による薬物動態: トラベクテジンのクリアランス
時間枠：ベースラインからコース 1 のトラベクテジン注入後 168 時間まで
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各時点での血漿濃度は、小型液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法によって決定されました。
トラベクテジンの血漿濃度対時間データは、非コンパートメント法を使用して推定されました。
個々の時点は入手できなかったため、患者ごとに 1 つの推定クリアランスが導き出されました。
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ベースラインからコース 1 のトラベクテジン注入後 168 時間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sylvain Baruchel, MD、Children's Oncology Group
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年1月1日
一次修了 (実際)
2010年10月1日
研究の完了 (実際)
2013年12月1日
試験登録日
最初に提出
2003年10月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2003年10月6日
最初の投稿 (見積もり)
2003年10月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月13日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ADVL0221
- U10CA098543 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2009-00357 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000329999 (その他の識別子：Clinical Trials.gov)
- COG-ADVL0221 (その他の識別子：Children's Oncology Group)
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