Трабектедин в лечении молодых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной саркомой мягких тканей или опухолью семейства Юинга

Критерии включения:

• Пациенты должны быть старше или равны 12 месяцам на момент включения в исследование и не старше 21 года на момент первоначального диагноза злокачественного новообразования, подлежащего лечению по этому протоколу.

• Гистологически подтвержденные рецидивирующие или рефрактерные опухоли саркомы, включая следующие:

  • рабдомиосаркома
  • Нерабдомиосаркоматозная саркома мягких тканей
  • саркома Юинга

• Поддающееся измерению заболевание с помощью визуализирующих исследований

  • Поражения, которые можно оценить только с помощью радионуклидного сканирования, не считаются измеримыми.
  • Если единственное измеримое поражение ранее подвергалось облучению, то это поражение должно было показать признаки временного увеличения размера.

• Нет значительного количества метастатических поражений печени, определяемых следующим образом:

  • Поражения, занимающие более 25% печени по данным визуализации и аномальным функциональным тестам печени или аномальной синтетической функции печени
• Статус успеваемости - Лански 50-100% (10 лет и младше)
• Производственный статус - Карновский 50-100% (старше 10 лет)
• Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3 (независимо от переливания крови)
• Гемоглобин не менее 8,0 г/дл (разрешено переливание)

• Отсутствие одновременных ингибиторов CYP3A4, в том числе следующих:

  • Грейпфрутовый сок
  • Эритромицин
  • Азитромицин
  • Кларитромицин
  • Рифампин и его аналоги
  • Флуконазол
  • Кетоконазол
  • Итраконазол
  • Циметидин
  • Каннабиноиды (марихуана или дронабинол)
  • Ингибиторы лейкотриенов, используемые при астме (например, зафирлукаст, монтелукаст или зилеутон)
• Билирубин не выше верхней границы нормы (ВГН)
• Общая щелочная фосфатаза не выше ВГН
• Печеночная фракция щелочной фосфатазы и 5-нуклеотидазы не выше ВГН
• SGOT и SGPT ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Альбумин ≥ 2,5 г/дл
• Гамма-глутамилтрансфераза < 2,5 раза выше ВГН

• Максимальный креатинин в зависимости от возраста:

  • 0,8 мг/дл (5 лет и младше)
  • 1,0 мг/дл (от 6 до 10 лет)
  • 1,2 мг/дл (от 11 до 15 лет)
  • 1,5 мг/дл (старше 15 лет)
• Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) не менее 70 мл/мин.
• Отсутствие некомпенсированной застойной сердечной недостаточности в течение последних 6 мес.
• Не беременна и не кормит грудью
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 2 месяцев после участия в исследовании.
• Нет активной неконтролируемой инфекции
• Вес ≥ 15 кг
• Более 1 недели после предшествующих факторов роста, которые поддерживают количество или функцию тромбоцитов или лейкоцитов
• Не менее 7 дней с момента предыдущего введения биологических агентов и выздоровления
• Отсутствие предшествующей аллогенной трансплантации стволовых клеток
• Отсутствие других сопутствующих иммуномодулирующих средств
• Более 3 недель после предшествующей миелосупрессивной химиотерапии (4 недели для нитрозомочевины) и выздоровление
• Не более 2 предшествующих режимов полихимиотерапии
• Отсутствие другой одновременной противоопухолевой химиотерапии
• Разрешен одновременный прием стероидов
• Не менее 6 недель с момента предыдущей расширенной лучевой терапии и выздоровления
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии всего тела
• Допускается одновременная лучевая терапия локализованных болезненных поражений при условии, что по крайней мере 1 поддающееся измерению поражение не подвергается облучению*
• Не менее 7 дней после предшествующего приема противосудорожных препаратов, индуцирующих ферменты (например, карбамазепина, фенобарбитала или фенитоина)
• Отсутствие параллельных фермент-индуцирующих противосудорожных препаратов
• Нет других параллельных исследуемых агентов