Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Trabectedin til behandling af unge patienter med tilbagevendende eller refraktær blødt vævssarkom eller Ewings familie af tumorer

13. august 2018 opdateret af: Children's Oncology Group

Et fase II-studie af Trabectedin (ET-743, Yondelis®) hos børn med tilbagevendende rhabdomyosarkom, Ewing-sarkom eller nonrhabdomyosarkomatøse bløddelssarkomer

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt trabectedin virker ved behandling af unge patienter med tilbagevendende eller refraktær bløddelssarkom eller Ewings familie af tumorer. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom trabectedin, bruger forskellige måder til at stoppe tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem responsraten hos pædiatriske patienter med tilbagevendende eller refraktære bløddelssarkomer eller Ewings sarkomfamilie af tumorer behandlet med ecteinascidin 743 (trabectedin).

II. Bestem toksiciteten af ​​dette lægemiddel hos disse patienter. III. Bestem farmakokinetikken af ​​dette lægemiddel hos disse patienter.

OMRIDS:

Patienter får trabectedin IV over 3 timer på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 26 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet studiebehandling følges patienterne op i op til 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4L8
        • Chedoke-McMaster Hospitals
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Hospital Sainte-Justine
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Madera, California, Forenede Stater, 93636-8762
        • Children's Hospital Central California
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Childrens Memorial Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05401
        • University of Vermont
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 50 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal være ældre end eller lig med 12 måneder på tidspunktet for undersøgelsens start og ikke mere end 21 år, når de oprindeligt diagnosticeres med den maligne sygdom, der skal behandles i henhold til denne protokol

  • Histologisk bekræftede tilbagevendende eller refraktære sarkomtumorer, herunder følgende:

    • Rhabdomyosarkom
    • Nonrhabdomyosarkomatøst bløddelssarkom
    • Ewings sarkom

  • Målbar sygdom ved billeddiagnostiske undersøgelser

    • Læsioner, der kun kan vurderes ved radionuklidscanninger, anses ikke for at kunne måles
    • Hvis den eneste målelige læsion tidligere er blevet bestrålet, skal den læsion have vist tegn på en midlertidig stigning i størrelsen

  • Ingen signifikant mængde af metastatisk leversygdom, defineret som følgende:

    • Læsioner, der optager mere end 25 % af leveren ved billeddiagnostik og unormale leverfunktionsprøver eller unormal syntetisk leverfunktion
  • Præstationsstatus - Lansky 50-100% (10 år og derunder)
  • Præstationsstatus - Karnofsky 50-100% (over 10 år)
  • Absolut neutrofiltal mindst 1.000/mm^3
  • Blodpladetal mindst 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig)
  • Hæmoglobin mindst 8,0 g/dL (transfusion tilladt)

  • Ingen samtidige CYP3A4-hæmmere, inklusive følgende:

    • Grapefrugtjuice
    • Erythromycin
    • Azithromycin
    • Clarithromycin
    • Rifampin og dets analoger
    • Fluconazol
    • Ketoconazol
    • Itraconazol
    • Cimetidin
    • Cannabinoider (marihuana eller dronabinol)
    • Leukotrienhæmmere brugt til astma (fx zafirlukast, montelukast eller zileuton)
  • Bilirubin ikke større end øvre normalgrænse (ULN)
  • Total alkalisk fosfatase ikke større end ULN
  • Hepatisk fraktion alkalisk phosphatase og 5 nukleotidase ikke større end ULN
  • SGOT og SGPT ≤ 2,5 gange ULN
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Gamma-glutamyltransferase < 2,5 gange ULN

  • Maksimal kreatinin baseret på alder som følger:

    • 0,8 mg/dL (5 år og derunder)
    • 1,0 mg/dL (6 til 10 år)
    • 1,2 mg/dL (11 til 15 år)
    • 1,5 mg/dL (over 15 år)
  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) mindst 70 ml/min.
  • Ingen ukompenseret kongestiv hjerteinsufficiens inden for de seneste 6 måneder
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i 2 måneder efter deltagelse i undersøgelsen
  • Ingen aktiv ukontrolleret infektion
  • Vægt ≥ 15 kg
  • Mere end 1 uge siden tidligere vækstfaktorer, der understøtter antallet af blodplader eller hvide blodlegemer eller funktion
  • Mindst 7 dage siden tidligere biologiske midler og restitueret
  • Ingen forudgående allogen stamcelletransplantation
  • Ingen andre samtidige immunmodulerende midler
  • Mere end 3 uger siden tidligere myelosuppressiv kemoterapi (4 uger for nitrosoureas) og restitueret
  • Ikke mere end 2 tidligere multi-agent kemoterapi regimer
  • Ingen anden samtidig anticancer kemoterapi
  • Samtidige steroider tilladt
  • Mindst 6 uger siden tidligere siden forudgående forlænget strålebehandling og kommet sig
  • Ingen forudgående strålebehandling af hele kroppen
  • Samtidig strålebehandling af lokaliserede smertefulde læsioner tilladt, forudsat at mindst 1 målbar læsion ikke er bestrålet*
  • Mindst 7 dage siden tidligere enzym-inducerende antikonvulsiva (f.eks. carbamazepin, phenobarbital eller phenytoin)
  • Ingen samtidige enzym-inducerende antikonvulsiva
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Trabectedin 1,3 mg/m2 til vurdering af gennemførlighed hos alle patienter
Patienter får trabectedin over 3 timer på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 26 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. En kohorte på 6 patienter vil blive indskrevet på dosisniveauet 1,3 mg/m2.
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: trabectedin
Givet IV
Andre navne:
  • Yondelis
  • Ecteinascidin
  • ET 743
Eksperimentel: Trabectedin 1,5 mg/m2 til vurdering af gennemførlighed hos alle patienter
Patienter får trabectedin over 3 timer på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 26 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Seks toksicitetsevaluerbare patienter tildeles denne behandling.
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: trabectedin
Givet IV
Andre navne:
  • Yondelis
  • Ecteinascidin
  • ET 743
Eksperimentel: Trabectedin ved 1,5 mg/m2 for at vurdere effektiviteten ved Ewing-sarkom
Patienter får trabectedin over 3 timer på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 26 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: trabectedin
Givet IV
Andre navne:
  • Yondelis
  • Ecteinascidin
  • ET 743
Eksperimentel: Trabectedin ved 1,5 mg/m2 - vurder effektivitet ved rhabdomyosarkom
Patienter får trabectedin over 3 timer på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 26 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: trabectedin
Givet IV
Andre navne:
  • Yondelis
  • Ecteinascidin
  • ET 743
Eksperimentel: Trabectedin 1,5 mg/m2 - vurder effekt ved nonrhabdomyosarkom
Patienter får trabectedin over 3 timer på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 26 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: trabectedin
Givet IV
Andre navne:
  • Yondelis
  • Ecteinascidin
  • ET 743

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svar (komplet svar [CR] og delvist svar [PR])
Tidsramme: Seksogtyve (26) cyklusser med kemoterapi eller afbrydelse af protokolterapi, alt efter hvad der indtræffer først.
Enhver patient, der er indskrevet og modtager mindst én dosis trabectedin, vil blive anset for at kunne evalueres for respons, hvis personen modtager mindst én dosis trabectedin og: (1) fjernes fra protokolbehandling på grund af progressiv sygdom, hvor progressiv sygdom er dokumenteret enten af billeddannelsesundersøgelser eller klinisk progression; eller (2) har mindst én radiografisk evaluering af sygdomsstatus efter påbegyndelse af protokolterapi og er ikke elektivt fjernet fra protokolbehandling med stabil sygdom eller er ikke tabt til opfølgning med stabil sygdom. Patienter, der opnår et fuldstændigt respons (CR) - forsvinden af ​​alle mållæsioner eller delvist respons (PR) - >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner i henhold til RECIST-kriterierne vil blive betragtet som respondere for undersøgelsens design . Alle andre patienter, som er evaluerbare for respons, vil blive betragtet som ikke-responderende til undersøgelsen.
Seksogtyve (26) cyklusser med kemoterapi eller afbrydelse af protokolterapi, alt efter hvad der indtræffer først.
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 1 cyklus
Enhver grad 3 eller grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet, der kan tilskrives undersøgelseslægemidlet med den specifikke udelukkelse af: Grad 3 kvalme og opkastning; Grad 3 transaminase (AST/ALT) forhøjelse, der vender tilbage til mindre end eller lig med grad 1 eller baseline før tidspunktet for den næste behandlingscyklus; Grad 3 feber eller infektion; Alopeci; Grad 4 neutropeni af > 7 dages varighed eller grad 4 trombocytopeni af > 7 dages varighed, som kræver transfusionsbehandling ved mere end 2 lejligheder på 7 dage, eller som forårsager en forsinkelse på mere end 14 dage ud over det planlagte interval mellem behandlingscyklusser.
1 cyklus
Farmakokinetik ved en miniaturiseret væskekromatografi/tandem massespektrometrimetode: maksimal plasmakoncentration (Cmax) af trabectedin
Tidsramme: Fra baseline op til 168 timer efter trabectedin-infusion i kursus 1
Plasmakoncentrationerne på hvert tidspunkt blev bestemt ved miniaturiseret væskekromatografi/tandem massespektrometrimetode. Plasmakoncentration-versus-tid-data for trabectedin blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder. Individuelle tidspunkter var ikke tilgængelige, så et estimeret Cmax blev udledt for hver patient.
Fra baseline op til 168 timer efter trabectedin-infusion i kursus 1
Farmakokinetik ved en miniaturiseret væskekromatografi/tandem massespektrometrimetode: tilsyneladende volumen ved steady state (Vss) af trabectedin
Tidsramme: Fra baseline op til 168 timer efter trabectedin-infusion i kursus 1
Plasmakoncentrationerne på hvert tidspunkt blev bestemt ved miniaturiseret væskekromatografi/tandem massespektrometrimetode. Plasmakoncentration-versus-tid-data for trabectedin blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder. Individuelle tidspunkter var ikke tilgængelige, så en estimeret Vss blev udledt for hver patient.
Fra baseline op til 168 timer efter trabectedin-infusion i kursus 1
Farmakokinetik ved en miniaturiseret væskekromatografi/tandem massespektrometrimetode: Halveringstid for Trabectedin
Tidsramme: Fra baseline op til 168 timer efter trabectedin-infusion i kursus 1
Plasmakoncentrationerne på hvert tidspunkt blev bestemt ved miniaturiseret væskekromatografi/tandem massespektrometrimetode. Plasmakoncentration-versus-tid-data for trabectedin blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder. Individuelle tidspunkter var ikke tilgængelige, så en estimeret halveringstid blev udledt for hver patient.
Fra baseline op til 168 timer efter trabectedin-infusion i kursus 1
Farmakokinetik ved en miniaturiseret væskekromatografi/tandem massespektrometrimetode: areal under kurven (AUC) af trabectedin
Tidsramme: Fra baseline op til 168 timer efter trabectedin-infusion i kursus 1
Plasmakoncentrationerne på hvert tidspunkt blev bestemt ved miniaturiseret væskekromatografi/tandem massespektrometrimetode. Plasmakoncentration-versus-tid-data for trabectedin blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder. Individuelle tidspunkter var ikke tilgængelige, så en estimeret AUC blev udledt for hver patient.
Fra baseline op til 168 timer efter trabectedin-infusion i kursus 1
Farmakokinetik ved en miniaturiseret væskekromatografi/tandem massespektrometrimetode: clearance af trabectedin
Tidsramme: Fra baseline op til 168 timer efter trabectedin-infusion i kursus 1
Plasmakoncentrationerne på hvert tidspunkt blev bestemt ved miniaturiseret væskekromatografi/tandem massespektrometrimetode. Plasmakoncentration-versus-tid-data for trabectedin blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder. Individuelle tidspunkter var ikke tilgængelige, så en estimeret clearance blev udledt for hver patient.
Fra baseline op til 168 timer efter trabectedin-infusion i kursus 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sylvain Baruchel, MD, Children's Oncology Group

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. oktober 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. oktober 2003

Først opslået (Skøn)

7. oktober 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ADVL0221
  • U10CA098543 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2009-00357 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000329999 (Anden identifikator: Clinical Trials.gov)
  • COG-ADVL0221 (Anden identifikator: Children's Oncology Group)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende Ewing-sarkom

Kliniske forsøg med farmakologisk undersøgelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner