Trabectedina no tratamento de pacientes jovens com sarcoma de tecidos moles recorrente ou refratário ou família de tumores de Ewing

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter mais de 12 meses de idade no momento da entrada no estudo e não mais de 21 anos de idade quando inicialmente diagnosticados com a malignidade a ser tratada neste protocolo

• Tumores de sarcoma recorrentes ou refratários confirmados histologicamente, incluindo o seguinte:

  • Rabdomiossarcoma
  • Sarcoma não rabdomiossarcomatoso de partes moles
  • sarcoma de Ewing

• Doença mensurável por estudos de imagem

  • Lesões avaliadas apenas por varreduras de radionuclídeos não são consideradas mensuráveis
  • Se a única lesão mensurável foi previamente irradiada, então essa lesão deve ter mostrado evidência de um aumento provisório no tamanho

• Nenhuma quantidade significativa de doença hepática metastática, definida como o seguinte:

  • Lesões ocupando mais de 25% do fígado por imagem e testes de função hepática anormais ou função hepática sintética anormal
• Status de desempenho - Lansky 50-100% (10 anos de idade ou menos)
• Status de desempenho - Karnofsky 50-100% (acima de 10 anos de idade)
• Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.000/mm^3
• Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3 (independente de transfusão)
• Hemoglobina pelo menos 8,0 g/dL (transfusão permitida)

• Sem inibidores CYP3A4 concomitantes, incluindo os seguintes:

  • Suco de toranja
  • Eritromicina
  • Azitromicina
  • claritromicina
  • Rifampicina e seus análogos
  • Fluconazol
  • cetoconazol
  • itraconazol
  • Cimetidina
  • Canabinóides (maconha ou dronabinol)
  • Inibidores de leucotrienos usados ​​na asma (por exemplo, zafirlucaste, montelucaste ou zileuton)
• Bilirrubina não superior ao limite superior do normal (ULN)
• Fosfatase alcalina total não superior a ULN
• Fosfatase alcalina da fração hepática e 5 nucleotidase não superior a ULN
• SGOT e SGPT ≤ 2,5 vezes LSN
• Albumina ≥ 2,5 g/dL
• Gama-glutamil transferase < 2,5 vezes LSN

• Creatinina máxima com base na idade da seguinte forma:

  • 0,8 mg/dL (até 5 anos de idade)
  • 1,0 mg/dL (6 a 10 anos de idade)
  • 1,2 mg/dL (11 a 15 anos de idade)
  • 1,5 mg/dL (acima de 15 anos)
• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) de pelo menos 70 mL/min
• Sem insuficiência cardíaca congestiva descompensada nos últimos 6 meses
• Não está grávida ou amamentando
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 2 meses após a participação no estudo
• Nenhuma infecção ativa descontrolada
• Peso ≥ 15 quilos
• Mais de 1 semana desde fatores de crescimento anteriores que suportam o número ou a função de plaquetas ou glóbulos brancos
• Pelo menos 7 dias desde agentes biológicos anteriores e recuperados
• Nenhum transplante alogênico de células-tronco anterior
• Nenhum outro agente imunomodulador concomitante
• Mais de 3 semanas desde a quimioterapia mielossupressora anterior (4 semanas para nitrosouréias) e recuperado
• Não mais do que 2 regimes anteriores de quimioterapia multiagente
• Nenhuma outra quimioterapia antineoplásica concomitante
• Esteroides simultâneos permitidos
• Pelo menos 6 semanas desde antes desde radioterapia estendida anterior e recuperado
• Sem radioterapia corporal total prévia
• Radioterapia concomitante para lesões dolorosas localizadas é permitida desde que pelo menos 1 lesão mensurável não seja irradiada*
• Pelo menos 7 dias desde anticonvulsivantes indutores enzimáticos anteriores (por exemplo, carbamazepina, fenobarbital ou fenitoína)
• Sem anticonvulsivantes indutores de enzimas concomitantes
• Nenhum outro agente experimental concomitante