Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Trabektedin při léčbě mladých pacientů s recidivujícím nebo refrakterním sarkomem měkkých tkání nebo Ewingovou rodinou nádorů

13. srpna 2018 aktualizováno: Children's Oncology Group

Studie fáze II Trabektedinu (ET-743, Yondelis®) u dětí s recidivujícím rabdomyosarkomem, Ewingovým sarkomem nebo nerabdomyosarkomatózními sarkomy měkkých tkání

Tato studie fáze II studuje, jak dobře trabektedin funguje při léčbě mladých pacientů s recidivujícím nebo refrakterním sarkomem měkkých tkání nebo Ewingovou rodinou nádorů. Léky používané v chemoterapii, jako je trabektedin, používají různé způsoby, jak zastavit dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Určete míru odpovědi u dětských pacientů s recidivujícími nebo refrakterními sarkomy měkkých tkání nebo rodinou nádorů Ewingových sarkomů léčených ekteinascidinem 743 (trabektedin).

II. Určete toxicitu tohoto léku u těchto pacientů. III. Určete farmakokinetiku tohoto léku u těchto pacientů.

OBRYS:

Pacienti dostávají trabektedin IV po dobu 3 hodin v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 26 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu až 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4L8
        • Chedoke-McMaster Hospitals
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Hospital Sainte-Justine
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Madera, California, Spojené státy, 93636-8762
        • Children's Hospital Central California
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
        • Childrens Memorial Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
        • University of Vermont
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 50 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí být starší nebo rovni 12 měsícům v době vstupu do studie a nesmí být starší než 21 let, když je zpočátku diagnostikována malignita, která má být léčena podle tohoto protokolu

  • Histologicky potvrzené recidivující nebo refrakterní nádory sarkomu, včetně následujících:

    • Rabdomyosarkom
    • Nerabdomyosarkomatózní sarkom měkkých tkání
    • Ewingův sarkom

  • Onemocnění měřitelné zobrazovacími studiemi

    • Léze vyhodnotitelné pouze radionuklidovými skeny se nepovažují za měřitelné
    • Pokud byla dříve ozářena jediná měřitelná léze, pak tato léze musela vykazovat známky přechodného zvětšení velikosti

  • Žádné významné množství metastatického onemocnění jater, definovaného následovně:

    • Léze zabírající více než 25 % jater zobrazovanými a abnormálními jaterními testy nebo abnormální syntetickou jaterní funkcí
  • Stav výkonnosti - Lansky 50-100 % (10 let a méně)
  • Výkonnostní stav - Karnofsky 50-100 % (nad 10 let věku)
  • Absolutní počet neutrofilů alespoň 1 000/mm^3
  • Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3 (nezávisle na transfuzi)
  • Hemoglobin alespoň 8,0 g/dl (transfuze povolena)

  • Žádné souběžné inhibitory CYP3A4, včetně následujících:

    • Grepový džus
    • Erythromycin
    • azithromycin
    • Clarithromycin
    • Rifampin a jeho analogy
    • flukonazol
    • ketokonazol
    • itrakonazol
    • Cimetidin
    • Kanabinoidy (marihuana nebo dronabinol)
    • Inhibitory leukotrienů používané u astmatu (např. zafirlukast, montelukast nebo zileuton)
  • Bilirubin není vyšší než horní hranice normálu (ULN)
  • Celková alkalická fosfatáza není vyšší než ULN
  • Jaterní frakce alkalická fosfatáza a nukleotidáza 5 ne větší než ULN
  • SGOT a SGPT ≤ 2,5krát ULN
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl
  • Gama-glutamyltransferáza < 2,5krát ULN

  • Maximální kreatinin podle věku:

    • 0,8 mg/dl (5 let a méně)
    • 1,0 mg/dl (6 až 10 let věku)
    • 1,2 mg/dl (11 až 15 let věku)
    • 1,5 mg/dl (nad 15 let věku)
  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) alespoň 70 ml/min
  • Žádné nekompenzované městnavé srdeční selhání za posledních 6 měsíců
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Fertilní pacientky musí během účasti ve studii a 2 měsíce po ní používat účinnou antikoncepci
  • Žádná aktivní nekontrolovaná infekce
  • Hmotnost ≥ 15 kilogramů
  • Více než 1 týden od předchozích růstových faktorů, které podporují počet nebo funkci krevních destiček nebo bílých krvinek
  • Nejméně 7 dní od předchozích biologických látek a zotavení
  • Žádná předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
  • Žádná další souběžná imunomodulační činidla
  • Více než 3 týdny od předchozí myelosupresivní chemoterapie (4 týdny u nitrosomočovin) a zotavení
  • Ne více než 2 předchozí režimy multiagentové chemoterapie
  • Žádná jiná souběžná protinádorová chemoterapie
  • Souběžné podávání steroidů povoleno
  • Nejméně 6 týdnů od předchozí prodloužené radioterapie a zotavení
  • Žádná předchozí radioterapie celého těla
  • Současná radioterapie lokalizovaných bolestivých lézí povolena za předpokladu, že není ozářena alespoň 1 měřitelná léze*
  • Minimálně 7 dní od předchozích antikonvulziv indukujících enzymy (např. karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin)
  • Žádná souběžná antikonvulziva indukující enzymy
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Trabektedin 1,3 mg/m2 k posouzení proveditelnosti u všech pacientů
Pacienti dostávají trabektedin po dobu 3 hodin v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 26 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Bude zařazena kohorta 6 pacientů s hladinou dávky 1,3 mg/m2.
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: trabektedin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Yondelis
  • Ekteinascidin
  • ET 743
Experimentální: Trabektedin 1,5 mg/m2 k posouzení proveditelnosti u všech pacientů
Pacienti dostávají trabektedin po dobu 3 hodin v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 26 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. K této léčbě je přiřazeno šest pacientů s hodnocením toxicity.
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: trabektedin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Yondelis
  • Ekteinascidin
  • ET 743
Experimentální: Trabektedin v dávce 1,5 mg/m2 k posouzení účinnosti u Ewingova sarkomu
Pacienti dostávají trabektedin po dobu 3 hodin v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 26 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: trabektedin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Yondelis
  • Ekteinascidin
  • ET 743
Experimentální: Trabektedin v dávce 1,5 mg/m2 – posouzení účinnosti u rhabdomyosarkomu
Pacienti dostávají trabektedin po dobu 3 hodin v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 26 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: trabektedin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Yondelis
  • Ekteinascidin
  • ET 743
Experimentální: Trabektedin 1,5 mg/m2 – posouzení účinnosti u nonrhabdomyosarkomu
Pacienti dostávají trabektedin po dobu 3 hodin v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 26 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: trabektedin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Yondelis
  • Ekteinascidin
  • ET 743

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odpověď (úplná odpověď [CR] a částečná odpověď [PR])
Časové okno: Dvacet šest (26) cyklů chemoterapie nebo ukončení protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Každý pacient, který je zařazen a dostává alespoň jednu dávku trabektedinu, bude považován za hodnotitelného z hlediska odpovědi, pokud jedinec dostane alespoň jednu dávku trabektedinu a: (1) je vyřazen z protokolární terapie kvůli progresivnímu onemocnění, kde je progresivní onemocnění dokumentováno buď zobrazovací studie nebo klinická progrese; nebo (2) má alespoň jedno radiografické vyhodnocení stavu onemocnění po zahájení protokolární terapie a není elektivně vyřazen z protokolární terapie se stabilním onemocněním nebo není ztracen při sledování se stabilním onemocněním. Pacienti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR) - vymizení všech cílových lézí nebo částečné odpovědi (PR) - >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí podle kritérií RECIST, budou považováni za respondéry pro návrh studie . Všichni ostatní pacienti, u kterých lze hodnotit odpověď, budou považováni za nereagující na studii.
Dvacet šest (26) cyklů chemoterapie nebo ukončení protokolární terapie, podle toho, co nastane dříve.
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 1 cyklus
Jakákoli nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně přisuzovaná zkoumanému léku se specifickým vyloučením: nevolnosti a zvracení 3. stupně; elevace transamináz 3. stupně (AST/ALT), které se vrátí na méně než nebo rovné 1. stupni nebo výchozí hodnotě před časem pro další léčebný cyklus; horečka nebo infekce 3. stupně; alopecie; Neutropenie 4. stupně trvající > 7 dní nebo trombocytopenie 4. stupně trvající > 7 dní, která vyžaduje transfuzní terapii více než 2krát za 7 dní nebo která způsobuje zpoždění o více než 14 dní za plánovaným intervalem mezi léčebnými cykly.
1 cyklus
Farmakokinetika metodou miniaturizované kapalinové chromatografie/tandemové hmotnostní spektrometrie: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) trabektedinu
Časové okno: Od výchozího stavu až do 168 hodin po infuzi trabektedinu v průběhu 1
Plazmatické koncentrace v každém časovém bodě byly stanoveny pomocí miniaturizované kapalinové chromatografie/tandemové hmotnostní spektrometrie. Údaje o koncentraci trabektedinu v plazmě v závislosti na čase byly odhadnuty pomocí nekompartmentových metod. Jednotlivé časové body nebyly k dispozici, takže pro každého pacienta byla odvozena jedna odhadovaná Cmax.
Od výchozího stavu až do 168 hodin po infuzi trabektedinu v průběhu 1
Farmakokinetika metodou miniaturizované kapalinové chromatografie/tandemové hmotnostní spektrometrie: zdánlivý objem v ustáleném stavu (Vss) trabektedinu
Časové okno: Od výchozího stavu až do 168 hodin po infuzi trabektedinu v průběhu 1
Plazmatické koncentrace v každém časovém bodě byly stanoveny pomocí miniaturizované kapalinové chromatografie/tandemové hmotnostní spektrometrie. Údaje o koncentraci trabektedinu v plazmě v závislosti na čase byly odhadnuty pomocí nekompartmentových metod. Jednotlivé časové body nebyly k dispozici, takže pro každého pacienta byla odvozena jedna odhadovaná Vss.
Od výchozího stavu až do 168 hodin po infuzi trabektedinu v průběhu 1
Farmakokinetika metodou miniaturizované kapalinové chromatografie/tandemové hmotnostní spektrometrie: Poločas trabektedinu
Časové okno: Od výchozího stavu až do 168 hodin po infuzi trabektedinu v průběhu 1
Plazmatické koncentrace v každém časovém bodě byly stanoveny pomocí miniaturizované kapalinové chromatografie/tandemové hmotnostní spektrometrie. Údaje o koncentraci trabektedinu v plazmě v závislosti na čase byly odhadnuty pomocí nekompartmentových metod. Jednotlivé časové body nebyly k dispozici, proto byl pro každého pacienta odvozen jeden odhadovaný poločas.
Od výchozího stavu až do 168 hodin po infuzi trabektedinu v průběhu 1
Farmakokinetika metodou miniaturizované kapalinové chromatografie/tandemové hmotnostní spektrometrie: plocha pod křivkou (AUC) trabektedinu
Časové okno: Od výchozího stavu až do 168 hodin po infuzi trabektedinu v průběhu 1
Plazmatické koncentrace v každém časovém bodě byly stanoveny pomocí miniaturizované kapalinové chromatografie/tandemové hmotnostní spektrometrie. Údaje o koncentraci trabektedinu v plazmě v závislosti na čase byly odhadnuty pomocí nekompartmentových metod. Jednotlivé časové body nebyly k dispozici, takže pro každého pacienta byla odvozena jedna odhadovaná AUC.
Od výchozího stavu až do 168 hodin po infuzi trabektedinu v průběhu 1
Farmakokinetika metodou miniaturizované kapalinové chromatografie/tandemové hmotnostní spektrometrie: Clearance trabektedinu
Časové okno: Od výchozího stavu až do 168 hodin po infuzi trabektedinu v průběhu 1
Plazmatické koncentrace v každém časovém bodě byly stanoveny pomocí miniaturizované kapalinové chromatografie/tandemové hmotnostní spektrometrie. Údaje o koncentraci trabektedinu v plazmě v závislosti na čase byly odhadnuty pomocí nekompartmentových metod. Jednotlivé časové body nebyly k dispozici, takže pro každého pacienta byla odvozena jedna odhadovaná clearance.
Od výchozího stavu až do 168 hodin po infuzi trabektedinu v průběhu 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Oncology Group

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sylvain Baruchel, MD, Children's Oncology Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. října 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. října 2003

První zveřejněno (Odhad)

7. října 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ADVL0221
  • U10CA098543 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2009-00357 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000329999 (Jiný identifikátor: Clinical Trials.gov)
  • COG-ADVL0221 (Jiný identifikátor: Children's Oncology Group)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující Ewingův sarkom

Klinické studie na farmakologická studie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit