Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Trabektedyna w leczeniu młodych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie mięsakiem tkanek miękkich lub rodziną nowotworów Ewinga

13 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Children's Oncology Group

Badanie fazy II dotyczące trabektedyny (ET-743, Yondelis®) u dzieci z nawracającym mięsakiem prążkowanokomórkowym, mięsakiem Ewinga lub mięsakami tkanek miękkich bez mięśniakomięsaka prążkowanego

To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze działa trabektedyna w leczeniu młodych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie mięsakiem tkanek miękkich lub nowotworami z rodziny Ewinga. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak trabektedyna, na różne sposoby powstrzymują podziały komórek nowotworowych, tak że przestają rosnąć lub obumierają.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określ odsetek odpowiedzi u pacjentów pediatrycznych z nawracającymi lub opornymi na leczenie mięsakami tkanek miękkich lub nowotworami z rodziny mięsaków Ewinga leczonych ekteinascydyną 743 (trabektedyną).

II. Określ toksyczność tego leku u tych pacjentów. III. Określ farmakokinetykę tego leku u tych pacjentów.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują trabektedynę dożylnie przez 3 godziny pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 26 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji przez okres do 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4L8
        • Chedoke-McMaster Hospitals
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Hospital Sainte-Justine
  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Madera, California, Stany Zjednoczone, 93636-8762
        • Children's Hospital Central California
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60614
        • Childrens Memorial Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stany Zjednoczone, 05401
        • University of Vermont
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 50 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć co najmniej 12 miesięcy w momencie włączenia do badania i nie więcej niż 21 lat w momencie początkowego rozpoznania nowotworu, który ma być leczony zgodnie z tym protokołem

  • Potwierdzone histologicznie nawrotowe lub oporne na leczenie guzy mięsaka, w tym:

    • mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy
    • Nonrhabdomyosarcomatous mięsak tkanek miękkich
    • mięsak Ewinga

  • Mierzalna choroba za pomocą badań obrazowych

    • Zmiany, które można ocenić tylko za pomocą skanów radionuklidów, nie są uważane za mierzalne
    • Jeśli jedyna mierzalna zmiana została wcześniej napromieniowana, to zmiana ta musiała wykazywać oznaki tymczasowego wzrostu rozmiaru

  • Brak istotnej liczby przerzutów do wątroby, zdefiniowanych w następujący sposób:

    • Zmiany zajmujące ponad 25% wątroby w obrazowaniu i nieprawidłowych testach czynnościowych wątroby lub nieprawidłowej syntetycznej czynności wątroby
  • Stan sprawności - Lansky 50-100% (10 lat i mniej)
  • Stan sprawności - Karnofsky 50-100% (powyżej 10 roku życia)
  • Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1000/mm^3
  • Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3 (niezależna od transfuzji)
  • Hemoglobina co najmniej 8,0 g/dl (dozwolona transfuzja)

  • Brak jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP3A4, w tym:

    • Sok grejpfrutowy
    • Erytromycyna
    • Azytromycyna
    • Klarytromycyna
    • Ryfampicyna i jej analogi
    • Flukonazol
    • Ketokonazol
    • Itrakonazol
    • Cymetydyna
    • Kannabinoidy (marihuana lub dronabinol)
    • Inhibitory leukotrienów stosowane w astmie (np. zafirlukast, montelukast lub zileuton)
  • Bilirubina nie większa niż górna granica normy (GGN)
  • Całkowita fosfataza alkaliczna nie większa niż GGN
  • Frakcja wątrobowa fosfatazy alkalicznej i 5-nukleotydazy nie większa niż GGN
  • SGOT i SGPT ≤ 2,5 razy GGN
  • Albumina ≥ 2,5 g/dl
  • Transferaza gamma-glutamylowa < 2,5 razy GGN

  • Maksymalna kreatynina w zależności od wieku w następujący sposób:

    • 0,8 mg/dL (5 lat i mniej)
    • 1,0 mg/dl (od 6 do 10 lat)
    • 1,2 mg/dl (w wieku od 11 do 15 lat)
    • 1,5 mg/dL (powyżej 15 roku życia)
  • Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) co najmniej 70 ml/min
  • Brak niewyrównanej zastoinowej niewydolności serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 2 miesiące po wzięciu udziału w badaniu
  • Brak aktywnej niekontrolowanej infekcji
  • Waga ≥ 15 kilogramów
  • Ponad 1 tydzień od podania czynników wzrostu, które wspomagają liczbę lub funkcję płytek krwi lub białych krwinek
  • Co najmniej 7 dni od uprzedniego podania środków biologicznych i powrót do zdrowia
  • Brak wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
  • Żadnych innych równoczesnych leków immunomodulujących
  • Ponad 3 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii mielosupresyjnej (4 tygodnie dla nitrozomoczników) i powrót do zdrowia
  • Nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy chemioterapii wielolekowej
  • Żadnej innej równoczesnej chemioterapii przeciwnowotworowej
  • Jednoczesne sterydy dozwolone
  • Co najmniej 6 tygodni od wcześniejszej przedłużonej radioterapii i powrót do zdrowia
  • Brak wcześniejszej radioterapii całego ciała
  • Jednoczesna radioterapia miejscowych bolesnych zmian jest dozwolona pod warunkiem, że co najmniej 1 mierzalna zmiana nie jest napromieniowana*
  • Co najmniej 7 dni od wcześniejszego zastosowania leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy (np. karbamazepina, fenobarbital lub fenytoina)
  • Brak równoczesnych leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Trabektedyna 1,3 mg/m2 w celu oceny wykonalności u wszystkich pacjentów
Pacjenci otrzymują trabektedynę przez 3 godziny pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 26 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Kohorta 6 pacjentów zostanie włączona do dawki na poziomie 1,3 mg/m2.
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: trabektedyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Yondelis
  • Ekteinascydyna
  • ET 743
Eksperymentalny: Trabektedyna 1,5 mg/m2 w celu oceny wykonalności u wszystkich pacjentów
Pacjenci otrzymują trabektedynę przez 3 godziny pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 26 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Sześciu pacjentów, u których można ocenić toksyczność, jest przypisywanych do tego leczenia.
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: trabektedyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Yondelis
  • Ekteinascydyna
  • ET 743
Eksperymentalny: Trabektedyna w dawce 1,5 mg/m2 w celu oceny skuteczności w leczeniu mięsaka Ewinga
Pacjenci otrzymują trabektedynę przez 3 godziny pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 26 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: trabektedyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Yondelis
  • Ekteinascydyna
  • ET 743
Eksperymentalny: Trabektedyna w dawce 1,5 mg/m2 - ocena skuteczności w mięśniakomięsaku prążkowanokomórkowym
Pacjenci otrzymują trabektedynę przez 3 godziny pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 26 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: trabektedyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Yondelis
  • Ekteinascydyna
  • ET 743
Eksperymentalny: Trabektedyna 1,5 mg/m2 - ocena skuteczności w leczeniu mięśniakomięsaka nieprążkowanokomórkowego
Pacjenci otrzymują trabektedynę przez 3 godziny pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 26 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: trabektedyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Yondelis
  • Ekteinascydyna
  • ET 743

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź (odpowiedź całkowita [CR] i odpowiedź częściowa [PR])
Ramy czasowe: Dwadzieścia sześć (26) cykli chemioterapii lub zakończenie terapii zgodnej z protokołem, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Każdy pacjent, który został włączony i otrzymał co najmniej jedną dawkę trabektedyny, zostanie uznany za kwalifikującego się do oceny odpowiedzi, jeśli otrzyma co najmniej jedną dawkę trabektedyny i: (1) zostanie usunięty z protokołu terapii z powodu postępującej choroby, gdy postęp choroby jest udokumentowany albo przez badania obrazowe lub postęp kliniczny; lub (2) ma co najmniej jedną ocenę radiologiczną stanu choroby po rozpoczęciu terapii zgodnej z protokołem i nie jest planowo usuwany z terapii zgodnej z protokołem w przypadku stabilnej choroby lub nie jest stracony z obserwacji w przypadku stabilnej choroby. Pacjenci, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź (CR) – zniknięcie wszystkich docelowych zmian lub częściową odpowiedź (PR) – >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian zgodnie z kryteriami RECIST, zostaną uznani za odpowiadających na projekt badania . Wszyscy pozostali pacjenci, u których można ocenić odpowiedź, zostaną uznani za niereagujących na badanie.
Dwadzieścia sześć (26) cykli chemioterapii lub zakończenie terapii zgodnej z protokołem, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 1 cykl
Jakakolwiek toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub stopnia 4, którą można przypisać badanemu lekowi, ze szczególnym wyłączeniem: nudności i wymiotów stopnia 3; zwiększenie aktywności aminotransferaz (AST/AlAT) stopnia 3., które powraca do poziomu mniejszego lub równego stopniu 1. lub wartości początkowej przed terminem następnego cyklu leczenia; gorączka lub infekcja stopnia 3; łysienie; Neutropenia 4. stopnia trwająca > 7 dni lub małopłytkowość 4. stopnia trwająca > 7 dni, która wymaga transfuzji więcej niż 2 razy w ciągu 7 dni lub która powoduje opóźnienie o ponad 14 dni w stosunku do zaplanowanej przerwy między cyklami leczenia.
1 cykl
Farmakokinetyka metodą zminiaturyzowanej chromatografii cieczowej/tandemowej spektrometrii mas: Maksymalne stężenie trabektedyny w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 168 godzin po infuzji trabektedyny w kursie 1
Stężenia w osoczu w każdym punkcie czasowym określono metodą zminiaturyzowanej chromatografii cieczowej/tandemowej spektrometrii mas. Dane dotyczące stężenia trabektedyny w osoczu w funkcji czasu oszacowano przy użyciu metod niekompartmentowych. Poszczególne punkty czasowe nie były dostępne, więc dla każdego pacjenta wyprowadzono jedno oszacowane Cmax.
Od wartości początkowej do 168 godzin po infuzji trabektedyny w kursie 1
Farmakokinetyka metodą zminiaturyzowanej chromatografii cieczowej/tandemowej spektrometrii mas: pozorna objętość trabektedyny w stanie stacjonarnym (Vss)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 168 godzin po infuzji trabektedyny w kursie 1
Stężenia w osoczu w każdym punkcie czasowym określono metodą zminiaturyzowanej chromatografii cieczowej/tandemowej spektrometrii mas. Dane dotyczące stężenia trabektedyny w osoczu w funkcji czasu oszacowano przy użyciu metod niekompartmentowych. Indywidualne punkty czasowe nie były dostępne, więc dla każdego pacjenta wyprowadzono jeden szacowany Vss.
Od wartości początkowej do 168 godzin po infuzji trabektedyny w kursie 1
Farmakokinetyka metodą zminiaturyzowanej chromatografii cieczowej/tandemowej spektrometrii mas: Okres półtrwania trabektedyny
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 168 godzin po infuzji trabektedyny w kursie 1
Stężenia w osoczu w każdym punkcie czasowym określono metodą zminiaturyzowanej chromatografii cieczowej/tandemowej spektrometrii mas. Dane dotyczące stężenia trabektedyny w osoczu w funkcji czasu oszacowano przy użyciu metod niekompartmentowych. Poszczególne punkty czasowe nie były dostępne, więc dla każdego pacjenta wyprowadzono jeden szacowany okres półtrwania.
Od wartości początkowej do 168 godzin po infuzji trabektedyny w kursie 1
Farmakokinetyka metodą zminiaturyzowanej chromatografii cieczowej/tandemowej spektrometrii mas: pole pod krzywą (AUC) trabektedyny
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 168 godzin po infuzji trabektedyny w kursie 1
Stężenia w osoczu w każdym punkcie czasowym określono metodą zminiaturyzowanej chromatografii cieczowej/tandemowej spektrometrii mas. Dane dotyczące stężenia trabektedyny w osoczu w funkcji czasu oszacowano przy użyciu metod niekompartmentowych. Poszczególne punkty czasowe nie były dostępne, więc dla każdego pacjenta wyprowadzono jedną szacunkową wartość AUC.
Od wartości początkowej do 168 godzin po infuzji trabektedyny w kursie 1
Farmakokinetyka metodą zminiaturyzowanej chromatografii cieczowej/tandemowej spektrometrii mas: Klirens trabektedyny
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 168 godzin po infuzji trabektedyny w kursie 1
Stężenia w osoczu w każdym punkcie czasowym określono metodą zminiaturyzowanej chromatografii cieczowej/tandemowej spektrometrii mas. Dane dotyczące stężenia trabektedyny w osoczu w funkcji czasu oszacowano przy użyciu metod niekompartmentowych. Poszczególne punkty czasowe nie były dostępne, więc dla każdego pacjenta uzyskano jeden szacunkowy klirens.
Od wartości początkowej do 168 godzin po infuzji trabektedyny w kursie 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Oncology Group

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Sylvain Baruchel, MD, Children's Oncology Group

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 października 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 października 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 października 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ADVL0221
  • U10CA098543 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2009-00357 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000329999 (Inny identyfikator: Clinical Trials.gov)
  • COG-ADVL0221 (Inny identyfikator: Children's Oncology Group)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj