Trabectedina nel trattamento di pazienti giovani con sarcoma dei tessuti molli ricorrente o refrattario o tumori della famiglia di Ewing

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un'età maggiore o uguale a 12 mesi al momento dell'ingresso nello studio e non più di 21 anni quando è stata inizialmente diagnosticata la neoplasia da trattare in base a questo protocollo

• Tumori di sarcoma ricorrenti o refrattari confermati istologicamente, inclusi i seguenti:

  • Rabdomiosarcoma
  • Sarcoma dei tessuti molli non rabdomiosarcomatoso
  • sarcoma di Ewing

• Malattia misurabile mediante studi di imaging

  • Lesioni valutabili solo mediante scansioni con radionuclidi non sono considerate misurabili
  • Se l'unica lesione misurabile è stata precedentemente irradiata, allora quella lesione deve aver mostrato evidenza di un aumento temporaneo delle dimensioni

• Nessuna quantità significativa di malattia epatica metastatica, definita come segue:

  • Lesioni che occupano più del 25% del fegato mediante imaging e test di funzionalità epatica anormali o funzionalità epatica sintetica anormale
• Performance status - Lansky 50-100% (10 anni e meno)
• Performance status - Karnofsky 50-100% (oltre 10 anni)
• Conta assoluta dei neutrofili almeno 1.000/mm^3
• Conta piastrinica almeno 100.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni)
• Emoglobina almeno 8,0 g/dL (trasfusione consentita)

• Nessun inibitore concomitante del CYP3A4, inclusi i seguenti:

  • Succo di pompelmo
  • Eritromicina
  • Azitromicina
  • Claritromicina
  • Rifampicina ei suoi analoghi
  • Fluconazolo
  • Ketoconazolo
  • Itraconazolo
  • Cimetidina
  • Cannabinoidi (marijuana o dronabinol)
  • Inibitori dei leucotrieni usati nell'asma (ad es. zafirlukast, montelukast o zileuton)
• Bilirubina non superiore al limite superiore della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina totale non superiore a ULN
• Frazione epatica fosfatasi alcalina e 5 nucleotidasi non superiore a ULN
• SGOT e SGPT ≤ 2,5 volte ULN
• Albumina ≥ 2,5 g/dL
• Gamma-glutamil transferasi < 2,5 volte ULN

• Creatinina massima in base all'età come segue:

  • 0,8 mg/dL (5 anni e meno)
  • 1,0 mg/dL (dai 6 ai 10 anni di età)
  • 1,2 mg/dL (da 11 a 15 anni)
  • 1,5 mg/dL (oltre i 15 anni)
• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (GFR) almeno 70 mL/min
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia non compensata negli ultimi 6 mesi
• Non incinta o allattamento
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per 2 mesi dopo la partecipazione allo studio
• Nessuna infezione attiva incontrollata
• Peso ≥ 15 chilogrammi
• Più di 1 settimana da precedenti fattori di crescita che supportano il numero o la funzione delle piastrine o dei globuli bianchi
• Almeno 7 giorni da precedenti agenti biologici e recupero
• Nessun precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Nessun altro agente immunomodulante concomitante
• Più di 3 settimane dalla precedente chemioterapia mielosoppressiva (4 settimane per le nitrosouree) e guarigione
• Non più di 2 precedenti regimi chemioterapici multi-agente
• Nessun'altra chemioterapia antitumorale concomitante
• Steroidi concomitanti consentiti
• Almeno 6 settimane dalla precedente radioterapia estesa e guarito
• Nessuna precedente radioterapia total body
• Radioterapia concomitante per lesioni dolorose localizzate consentita a condizione che almeno 1 lesione misurabile non sia irradiata*
• Almeno 7 giorni da precedenti anticonvulsivanti induttori enzimatici (ad es. carbamazepina, fenobarbital o fenitoina)
• Nessun anticonvulsivante induttore enzimatico concomitante
• Nessun altro agente investigativo concomitante