Trabectedina en el tratamiento de pacientes jóvenes con sarcoma de tejido blando recurrente o refractario o la familia de tumores de Ewing
13 de agosto de 2018 actualizado por: Children's Oncology Group
Un estudio de fase II de trabectedina (ET-743, Yondelis®) en niños con rabdomiosarcoma recurrente, sarcoma de Ewing o sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos
Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la trabectedina en el tratamiento de pacientes jóvenes con sarcoma de tejido blando recurrente o refractario o la familia de tumores de Ewing.
Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la trabectedina, usan diferentes maneras de detener la división de las células tumorales para que dejen de crecer o mueran.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la tasa de respuesta en pacientes pediátricos con sarcomas de tejidos blandos recurrentes o refractarios o la familia de tumores del sarcoma de Ewing tratados con ecteinascidina 743 (trabectedina).
II. Determinar la toxicidad de este fármaco en estos pacientes. tercero Determinar la farmacocinética de este fármaco en estos pacientes.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben trabectedin IV durante 3 horas el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 26 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes reciben un seguimiento de hasta 5 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
50
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8S 4L8
- Chedoke-McMaster Hospitals
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Hospital Sainte-Justine
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Madera, California, Estados Unidos, 93636-8762
- Children's Hospital Central California
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Childrens Memorial Hospital
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Langone Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- University of Vermont
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 50 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener 12 meses de edad o más al momento de ingresar al estudio y no más de 21 años de edad cuando se les diagnosticó inicialmente la neoplasia maligna que se tratará en este protocolo.
Tumores de sarcoma refractarios o recurrentes confirmados histológicamente, incluidos los siguientes:
- Rabdomiosarcoma
- Sarcoma de partes blandas no rabdomiosarcomatoso
- sarcoma de Ewing
Enfermedad medible por estudios de imagen
- Las lesiones evaluables solo mediante exploraciones con radionúclidos no se consideran medibles
- Si la única lesión medible ha sido previamente irradiada, entonces esa lesión debe haber mostrado evidencia de un aumento de tamaño intermedio.
Sin cantidad significativa de enfermedad hepática metastásica, definida como la siguiente:
- Lesiones que ocupan más del 25% del hígado por imagen y pruebas de función hepática anormales o función hepática sintética anormal
- Estado funcional - Lansky 50-100% (10 años de edad y menos)
- Estado funcional - Karnofsky 50-100% (mayores de 10 años)
- Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1000/mm^3
- Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3 (independiente de la transfusión)
- Hemoglobina al menos 8,0 g/dL (transfusión permitida)
Sin inhibidores de CYP3A4 concurrentes, incluidos los siguientes:
- Jugo de uva
- Eritromicina
- Azitromicina
- claritromicina
- Rifampicina y sus análogos
- fluconazol
- ketoconazol
- itraconazol
- cimetidina
- Cannabinoides (marihuana o dronabinol)
- Inhibidores de leucotrienos utilizados en el asma (p. ej., zafirlukast, montelukast o zileuton)
- Bilirrubina no superior al límite superior de lo normal (LSN)
- Fosfatasa alcalina total no mayor que LSN
- Fracción hepática Fosfatasa alcalina y 5 nucleotidasa no mayor que LSN
- SGOT y SGPT ≤ 2,5 veces ULN
- Albúmina ≥ 2,5 g/dL
- Gamma-glutamil transferasa < 2,5 veces ULN
Creatinina máxima basada en la edad de la siguiente manera:
- 0.8 mg/dL (5 años de edad y menores)
- 1.0 mg/dL (6 a 10 años de edad)
- 1.2 mg/dL (11 a 15 años de edad)
- 1,5 mg/dL (mayores de 15 años)
- Depuración de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos de al menos 70 ml/min
- Sin insuficiencia cardíaca congestiva no compensada en los últimos 6 meses
- No embarazada ni amamantando
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 2 meses posteriores a la participación en el estudio.
- Sin infección activa no controlada
- Peso ≥ 15 kilogramos
- Más de 1 semana desde factores de crecimiento anteriores que respaldan el número o la función de plaquetas o glóbulos blancos
- Al menos 7 días desde agentes biológicos previos y recuperado
- Sin trasplante alogénico previo de células madre
- Ningún otro agente inmunomodulador concurrente
- Más de 3 semanas desde la quimioterapia mielosupresora previa (4 semanas para nitrosoureas) y se recuperó
- No más de 2 regímenes previos de quimioterapia con múltiples agentes
- Ninguna otra quimioterapia contra el cáncer concurrente
- Se permiten esteroides concurrentes
- Al menos 6 semanas desde antes de la radioterapia prolongada anterior y se recuperó
- Sin radioterapia corporal total previa
- Se permite la radioterapia concurrente para lesiones dolorosas localizadas siempre que no se irradie al menos 1 lesión medible*
- Al menos 7 días desde la administración previa de anticonvulsivos inductores de enzimas (p. ej., carbamazepina, fenobarbital o fenitoína)
- Sin anticonvulsivantes inductores de enzimas concurrentes
- Ningún otro agente en investigación concurrente
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trabectedina 1,3 mg/m2 para evaluar la viabilidad en todos los pacientes
Los pacientes reciben trabectedina durante 3 horas el día 1.
El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 26 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Se inscribirá una cohorte de 6 pacientes con el nivel de dosis de 1,3 mg/m2.
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Estudios correlativos
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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Experimental: Trabectedina 1,5 mg/m2 para evaluar la viabilidad en todos los pacientes
Los pacientes reciben trabectedina durante 3 horas el día 1.
El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 26 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
A seis pacientes evaluables por toxicidad se les asigna este tratamiento.
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Estudios correlativos
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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Experimental: Trabectedina a 1,5 mg/m2 para evaluar la eficacia en el sarcoma de Ewing
Los pacientes reciben trabectedina durante 3 horas el día 1.
El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 26 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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Experimental: Trabectedina a 1,5 mg/m2: evaluar la eficacia en el rabdomiosarcoma
Los pacientes reciben trabectedina durante 3 horas el día 1.
El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 26 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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Experimental: Trabectedin 1,5 mg/m2: evaluar la eficacia en no rabdomiosarcoma
Los pacientes reciben trabectedina durante 3 horas el día 1.
El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 26 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta (Respuesta Completa [CR] y Respuesta Parcial [PR])
Periodo de tiempo: Veintiséis (26) ciclos de quimioterapia o terminación de la terapia del protocolo, lo que ocurra primero.
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Cualquier paciente que esté inscrito y reciba al menos una dosis de trabectedina se considerará evaluable para la respuesta si el individuo recibe al menos una dosis de trabectedina y: (1) se retira del tratamiento del protocolo debido a enfermedad progresiva donde la enfermedad progresiva se documenta ya sea por estudios de imagen o progresión clínica; o (2) tiene al menos una evaluación radiográfica del estado de la enfermedad después del inicio de la terapia del protocolo y no se retira de manera electiva de la terapia del protocolo con enfermedad estable o no se pierde para el seguimiento con enfermedad estable.
Los pacientes que logren una respuesta completa (CR) - desaparición de todas las lesiones diana o respuesta parcial (RP) - >=30 % de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana según los criterios RECIST se considerarán respondedores para el diseño del estudio .
Todos los demás pacientes cuya respuesta sea evaluable se considerarán no respondedores para el estudio.
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Veintiséis (26) ciclos de quimioterapia o terminación de la terapia del protocolo, lo que ocurra primero.
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Número de pacientes con toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 1 ciclo
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Cualquier toxicidad no hematológica de Grado 3 o Grado 4 atribuible al fármaco en investigación con la exclusión específica de: Náuseas y vómitos de Grado 3; Elevación de transaminasas de grado 3 (AST/ALT) que vuelve a ser menor o igual que el grado 1 o al valor inicial antes del momento del próximo ciclo de tratamiento; fiebre o infección de grado 3; Alopecia; Neutropenia de grado 4 de > 7 días de duración o trombocitopenia de grado 4 de > 7 días de duración, que requiere terapia de transfusión en más de 2 ocasiones en 7 días, o que causa un retraso de más de 14 días más allá del intervalo planificado entre ciclos de tratamiento.
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1 ciclo
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Farmacocinética mediante cromatografía líquida en miniatura/método de espectrometría de masas en tándem: concentración plasmática máxima (Cmax) de trabectedina
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 168 horas después de la infusión de trabectedina en el ciclo 1
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Las concentraciones de plasma en cada punto de tiempo se determinaron mediante cromatografía líquida en miniatura/método de espectrometría de masas en tándem.
Los datos de concentración plasmática versus tiempo de trabectedina se estimaron utilizando métodos no compartimentales.
Los puntos de tiempo individuales no estaban disponibles, por lo que se derivó una Cmax estimada para cada paciente.
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Desde el inicio hasta 168 horas después de la infusión de trabectedina en el ciclo 1
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Farmacocinética mediante cromatografía líquida en miniatura/método de espectrometría de masas en tándem: volumen aparente en estado estacionario (Vss) de trabectedina
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 168 horas después de la infusión de trabectedina en el ciclo 1
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Las concentraciones de plasma en cada punto de tiempo se determinaron mediante cromatografía líquida en miniatura/método de espectrometría de masas en tándem.
Los datos de concentración plasmática versus tiempo de trabectedina se estimaron utilizando métodos no compartimentales.
Los puntos de tiempo individuales no estaban disponibles, por lo que se derivó un Vss estimado para cada paciente.
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Desde el inicio hasta 168 horas después de la infusión de trabectedina en el ciclo 1
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Farmacocinética por cromatografía líquida miniaturizada/método de espectrometría de masas en tándem: vida media de trabectedina
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 168 horas después de la infusión de trabectedina en el ciclo 1
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Las concentraciones de plasma en cada punto de tiempo se determinaron mediante cromatografía líquida en miniatura/método de espectrometría de masas en tándem.
Los datos de concentración plasmática versus tiempo de trabectedina se estimaron utilizando métodos no compartimentales.
Los puntos de tiempo individuales no estaban disponibles, por lo que se derivó una vida media estimada para cada paciente.
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Desde el inicio hasta 168 horas después de la infusión de trabectedina en el ciclo 1
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Farmacocinética mediante cromatografía líquida en miniatura/método de espectrometría de masas en tándem: área bajo la curva (AUC) de trabectedina
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 168 horas después de la infusión de trabectedina en el ciclo 1
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Las concentraciones de plasma en cada punto de tiempo se determinaron mediante cromatografía líquida en miniatura/método de espectrometría de masas en tándem.
Los datos de concentración plasmática versus tiempo de trabectedina se estimaron utilizando métodos no compartimentales.
Los puntos de tiempo individuales no estaban disponibles, por lo que se derivó un AUC estimado para cada paciente.
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Desde el inicio hasta 168 horas después de la infusión de trabectedina en el ciclo 1
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Farmacocinética mediante cromatografía líquida en miniatura/método de espectrometría de masas en tándem: aclaramiento de trabectedina
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 168 horas después de la infusión de trabectedina en el ciclo 1
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Las concentraciones de plasma en cada punto de tiempo se determinaron mediante cromatografía líquida en miniatura/método de espectrometría de masas en tándem.
Los datos de concentración plasmática versus tiempo de trabectedina se estimaron utilizando métodos no compartimentales.
Los puntos de tiempo individuales no estaban disponibles, por lo que se derivó un aclaramiento estimado para cada paciente.
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Desde el inicio hasta 168 horas después de la infusión de trabectedina en el ciclo 1
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sylvain Baruchel, MD, Children's Oncology Group
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de octubre de 2003
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de octubre de 2003
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de octubre de 2003
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de septiembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de agosto de 2018
Última verificación
1 de agosto de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Osteosarcoma
- Neoplasias De Tejido Óseo
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Neoplasias De Tejido Muscular
- Miosarcoma
- Sarcoma
- Reaparición
- Sarcoma de Ewing
- Rabdomiosarcoma
- Tumores neuroectodérmicos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Rabdomiosarcoma Embrionario
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Trabectedina
Otros números de identificación del estudio
- ADVL0221
- U10CA098543 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2009-00357 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000329999 (Otro identificador: Clinical Trials.gov)
- COG-ADVL0221 (Otro identificador: Children's Oncology Group)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .