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La trabectédine dans le traitement de jeunes patients atteints d'un sarcome des tissus mous récurrent ou réfractaire ou de la famille des tumeurs d'Ewing

13 août 2018 mis à jour par: Children's Oncology Group

Une étude de phase II sur la trabectédine (ET-743, Yondelis®) chez des enfants atteints de rhabdomyosarcome récurrent, de sarcome d'Ewing ou de sarcomes des tissus mous non rhabdomyosarcomateux

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de la trabectédine dans le traitement de jeunes patients atteints d'un sarcome des tissus mous récurrent ou réfractaire ou de la famille des tumeurs d'Ewing. Les médicaments utilisés en chimiothérapie tels que la trabectédine utilisent différentes manières pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer le taux de réponse chez les patients pédiatriques atteints de sarcomes des tissus mous récurrents ou réfractaires ou de la famille des tumeurs du sarcome d'Ewing traités avec l'ectéinascidine 743 (trabectédine).

II. Déterminer la toxicité de ce médicament chez ces patients. III. Déterminer la pharmacocinétique de ce médicament chez ces patients.

CONTOUR:

Les patients reçoivent de la trabectédine IV pendant 3 heures le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 26 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis jusqu'à 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4L8
        • Chedoke-McMaster Hospitals
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Hospital Sainte-Justine
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Madera, California, États-Unis, 93636-8762
        • Children's Hospital Central California
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
        • Childrens Memorial Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
        • University of Vermont
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 50 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent être âgés d'au moins 12 mois au moment de l'entrée dans l'étude et d'au plus 21 ans au moment du diagnostic initial de la tumeur maligne à traiter dans le cadre de ce protocole

  • Tumeurs de sarcome récurrentes ou réfractaires confirmées histologiquement, y compris les suivantes :

    • Rhabdomyosarcome
    • Sarcome des tissus mous non rhabdomyosarcomateux
    • sarcome d'Ewing

  • Maladie mesurable par des études d'imagerie

    • Les lésions évaluables uniquement par des scintigraphies radionucléides ne sont pas considérées comme mesurables
    • Si la seule lésion mesurable a déjà été irradiée, alors cette lésion doit avoir montré des signes d'une augmentation intermédiaire de la taille

  • Aucune quantité significative de maladie hépatique métastatique, définie comme suit :

    • Lésions occupant plus de 25 % du foie par imagerie et tests de la fonction hépatique anormaux ou fonction hépatique synthétique anormale
  • Statut de performance - Lansky 50-100% (10 ans et moins)
  • Statut de performance - Karnofsky 50-100% (plus de 10 ans)
  • Nombre absolu de neutrophiles d'au moins 1 000/mm^3
  • Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3 (transfusion indépendante)
  • Hémoglobine au moins 8,0 g/dL (transfusion autorisée)

  • Aucun inhibiteur concomitant du CYP3A4, y compris les suivants :

    • Jus de pamplemousse
    • Érythromycine
    • Azithromycine
    • Clarithromycine
    • Rifampine et ses analogues
    • Fluconazole
    • Kétoconazole
    • Itraconazole
    • Cimétidine
    • Cannabinoïdes (marijuana ou dronabinol)
    • Inhibiteurs des leucotriènes utilisés dans l'asthme (par exemple, zafirlukast, montélukast ou zileuton)
  • Bilirubine non supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Phosphatase alcaline totale non supérieure à la LSN
  • Fraction hépatique phosphatase alcaline et 5 nucléotidase pas supérieure à la LSN
  • SGOT et SGPT ≤ 2,5 fois LSN
  • Albumine ≥ 2,5 g/dL
  • Gamma-glutamyl transférase < 2,5 fois la LSN

  • Créatinine maximale basée sur l'âge comme suit :

    • 0,8 mg/dL (5 ans et moins)
    • 1,0 mg/dL (6 à 10 ans)
    • 1,2 mg/dL (11 à 15 ans)
    • 1,5 mg/dL (plus de 15 ans)
  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) d'au moins 70 mL/min
  • Aucune insuffisance cardiaque congestive non compensée au cours des 6 derniers mois
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 2 mois après la participation à l'étude
  • Aucune infection active non contrôlée
  • Poids ≥ 15 kilogrammes
  • Plus d'une semaine depuis les facteurs de croissance antérieurs qui soutiennent le nombre ou la fonction des plaquettes ou des globules blancs
  • Au moins 7 jours depuis les agents biologiques antérieurs et récupéré
  • Aucune greffe de cellules souches allogéniques préalable
  • Aucun autre agent immunomodulateur concomitant
  • Plus de 3 semaines depuis une chimiothérapie myélosuppressive antérieure (4 semaines pour les nitrosourées) et rétablissement
  • Pas plus de 2 schémas de chimiothérapie multi-agents antérieurs
  • Aucune autre chimiothérapie anticancéreuse concomitante
  • Stéroïdes simultanés autorisés
  • Au moins 6 semaines depuis la radiothérapie prolongée précédente et récupéré
  • Aucune radiothérapie corporelle totale antérieure
  • Radiothérapie concomitante des lésions douloureuses localisées autorisée à condition qu'au moins 1 lésion mesurable ne soit pas irradiée*
  • Au moins 7 jours depuis les anticonvulsivants inducteurs enzymatiques antérieurs (par exemple, carbamazépine, phénobarbital ou phénytoïne)
  • Aucun anticonvulsivant inducteur enzymatique concomitant
  • Aucun autre agent expérimental simultané

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Trabectédine 1,3 mg/m2 pour évaluer la faisabilité chez tous les patients
Les patients reçoivent de la trabectédine pendant 3 heures le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 26 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Une cohorte de 6 patients sera recrutée au niveau de dose de 1,3 mg/m2.
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: trabectédine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Yondelis
  • Ectéinascidine
  • ET 743
Expérimental: Trabectédine 1,5 mg/m2 pour évaluer la faisabilité chez tous les patients
Les patients reçoivent de la trabectédine pendant 3 heures le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 26 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Six patients à toxicité évaluable sont affectés à ce traitement.
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: trabectédine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Yondelis
  • Ectéinascidine
  • ET 743
Expérimental: Trabectédine à 1,5 mg/m2 pour évaluer l'efficacité dans le sarcome d'Ewing
Les patients reçoivent de la trabectédine pendant 3 heures le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 26 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: trabectédine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Yondelis
  • Ectéinascidine
  • ET 743
Expérimental: Trabectédine à 1,5 mg/m2 - évaluer l'efficacité dans le rhabdomyosarcome
Les patients reçoivent de la trabectédine pendant 3 heures le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 26 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: trabectédine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Yondelis
  • Ectéinascidine
  • ET 743
Expérimental: Trabectédine 1,5 mg/m2 - évaluer l'efficacité dans les non-rhabdomyosarcomes
Les patients reçoivent de la trabectédine pendant 3 heures le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 26 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: trabectédine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Yondelis
  • Ectéinascidine
  • ET 743

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse (réponse complète [CR] et réponse partielle [RP])
Délai: Vingt-six (26) cycles de chimiothérapie ou fin du protocole de traitement, selon la première éventualité.
Tout patient inscrit et recevant au moins une dose de trabectédine sera considéré comme évaluable pour la réponse si la personne reçoit au moins une dose de trabectédine et : (1) est retirée du protocole de traitement en raison d'une maladie évolutive où la maladie évolutive est documentée soit par études d'imagerie ou progression clinique ; ou (2) a au moins une évaluation radiographique de l'état de la maladie après le début du traitement du protocole et n'est pas électivement retiré du traitement du protocole avec une maladie stable ou n'est pas perdu de vue avec une maladie stable. Les patients qui obtiennent une réponse complète (CR) - disparition de toutes les lésions cibles ou réponse partielle (PR) - diminution >= 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles selon les critères RECIST seront considérés comme des répondeurs pour la conception de l'étude . Tous les autres patients dont la réponse est évaluable seront considérés comme des non-répondeurs pour l'étude.
Vingt-six (26) cycles de chimiothérapie ou fin du protocole de traitement, selon la première éventualité.
Nombre de patients présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 1 cycle
Toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 attribuable au médicament expérimental à l'exclusion spécifique de : nausées et vomissements de grade 3 ; Élévation des transaminases (AST/ALT) de grade 3 qui revient à un niveau inférieur ou égal au grade 1 ou à la ligne de base avant l'heure du cycle de traitement suivant ; fièvre ou infection de grade 3 ; Alopécie; Neutropénie de grade 4 d'une durée > 7 jours ou thrombocytopénie de grade 4 d'une durée > 7 jours, qui nécessite une thérapie transfusionnelle à plus de 2 reprises en 7 jours, ou qui entraîne un retard de plus de 14 jours au-delà de l'intervalle prévu entre les cycles de traitement.
1 cycle
Pharmacocinétique par une méthode de chromatographie liquide miniaturisée/spectrométrie de masse en tandem : concentration plasmatique maximale (Cmax) de la trabectédine
Délai: De la ligne de base jusqu'à 168 heures après la perfusion de trabectédine au cours 1
Les concentrations plasmatiques à chaque instant ont été déterminées par la méthode miniaturisée de chromatographie liquide/spectrométrie de masse en tandem. Les données de concentration plasmatique en fonction du temps de la trabectédine ont été estimées à l'aide de méthodes non compartimentales. Les points temporels individuels n'étant pas disponibles, une Cmax estimée a été dérivée pour chaque patient.
De la ligne de base jusqu'à 168 heures après la perfusion de trabectédine au cours 1
Pharmacocinétique par une méthode de chromatographie liquide miniaturisée/spectrométrie de masse en tandem : volume apparent à l'état d'équilibre (Vss) de la trabectédine
Délai: De la ligne de base jusqu'à 168 heures après la perfusion de trabectédine au cours 1
Les concentrations plasmatiques à chaque instant ont été déterminées par la méthode miniaturisée de chromatographie liquide/spectrométrie de masse en tandem. Les données de concentration plasmatique en fonction du temps de la trabectédine ont été estimées à l'aide de méthodes non compartimentales. Les points de temps individuels n'étaient pas disponibles, donc un Vss estimé a été dérivé pour chaque patient.
De la ligne de base jusqu'à 168 heures après la perfusion de trabectédine au cours 1
Pharmacocinétique par une méthode miniaturisée de chromatographie liquide/spectrométrie de masse en tandem : demi-vie de la trabectédine
Délai: De la ligne de base jusqu'à 168 heures après la perfusion de trabectédine au cours 1
Les concentrations plasmatiques à chaque instant ont été déterminées par la méthode miniaturisée de chromatographie liquide/spectrométrie de masse en tandem. Les données de concentration plasmatique en fonction du temps de la trabectédine ont été estimées à l'aide de méthodes non compartimentales. Les points temporels individuels n'étant pas disponibles, une demi-vie estimée a été dérivée pour chaque patient.
De la ligne de base jusqu'à 168 heures après la perfusion de trabectédine au cours 1
Pharmacocinétique par une méthode miniaturisée de chromatographie liquide/spectrométrie de masse en tandem : aire sous la courbe (AUC) de la trabectédine
Délai: De la ligne de base jusqu'à 168 heures après la perfusion de trabectédine au cours 1
Les concentrations plasmatiques à chaque instant ont été déterminées par la méthode miniaturisée de chromatographie liquide/spectrométrie de masse en tandem. Les données de concentration plasmatique en fonction du temps de la trabectédine ont été estimées à l'aide de méthodes non compartimentales. Les points temporels individuels n'étant pas disponibles, une ASC estimée a été dérivée pour chaque patient.
De la ligne de base jusqu'à 168 heures après la perfusion de trabectédine au cours 1
Pharmacocinétique par une méthode miniaturisée de chromatographie liquide/spectrométrie de masse en tandem : clairance de la trabectédine
Délai: De la ligne de base jusqu'à 168 heures après la perfusion de trabectédine au cours 1
Les concentrations plasmatiques à chaque instant ont été déterminées par la méthode miniaturisée de chromatographie liquide/spectrométrie de masse en tandem. Les données de concentration plasmatique en fonction du temps de la trabectédine ont été estimées à l'aide de méthodes non compartimentales. Les points temporels individuels n'étant pas disponibles, une clairance estimée a été dérivée pour chaque patient.
De la ligne de base jusqu'à 168 heures après la perfusion de trabectédine au cours 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Oncology Group

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sylvain Baruchel, MD, Children's Oncology Group

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 octobre 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2003

Première publication (Estimation)

7 octobre 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ADVL0221
  • U10CA098543 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2009-00357 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000329999 (Autre identifiant: Clinical Trials.gov)
  • COG-ADVL0221 (Autre identifiant: Children's Oncology Group)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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