Trabektediini hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutuva tai tulenkestävä pehmytkudossarkooma tai Ewingin perheen kasvain
maanantai 13. elokuuta 2018 päivittänyt: Children's Oncology Group
Toisen vaiheen tutkimus trabektediinistä (ET-743, Yondelis®) lapsilla, joilla on toistuva rabdomyosarkooma, Ewing-sarkooma tai ei-rabdomyosarkomatoottinen pehmytkudossarkooma
Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin trabektediini toimii hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktorinen pehmytkudossarkooma tai Ewingin kasvainperhe.
Kemoterapiassa käytetyt lääkkeet, kuten trabektediini, käyttävät erilaisia tapoja estääkseen kasvainsolujen jakautumisen, jotta ne lopettavat kasvun tai kuolevat.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä vasteprosentti lapsipotilailla, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia pehmytkudossarkoomia tai Ewingin sarkoomaperheen kasvaimia, joita hoidetaan ekteinaskidiini 743:lla (trabektediini).
II. Määritä tämän lääkkeen toksisuus näillä potilailla. III. Määritä tämän lääkkeen farmakokinetiikka näillä potilailla.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat trabektediini IV 3 tunnin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 26 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan jopa 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
50
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4L8
- Chedoke-McMaster Hospitals
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Hospital Sainte-Justine
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Madera, California, Yhdysvallat, 93636-8762
- Children's Hospital Central California
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60614
- Childrens Memorial Hospital
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05401
- University of Vermont
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 50 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla vähintään 12 kuukauden ikäisiä tutkimukseen tulohetkellä ja enintään 21-vuotiaita, kun heillä on alun perin diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain, jota hoidetaan tämän protokollan mukaisesti.
Histologisesti vahvistetut toistuvat tai refraktaariset sarkoomakasvaimet, mukaan lukien seuraavat:
- Rabdomyosarkooma
- Ei-rabdomyosarkomatoottinen pehmytkudossarkooma
- Ewingin sarkooma
Mitattavissa oleva sairaus kuvantamistutkimuksilla
- Vain radionuklidikiskannauksilla arvioitavia vaurioita ei pidetä mitattavissa
- Jos ainoa mitattavissa oleva leesio on aiemmin säteilytetty, vaurion on täytynyt osoittaa väliaikaista koon kasvua
Ei merkittävää määrää metastaattista maksasairautta, joka määritellään seuraavasti:
- Leesiot, jotka kattavat yli 25 % maksasta kuvantamisen ja epänormaalien maksan toimintakokeiden tai epänormaalin synteettisen maksan toiminnan vuoksi
- Suorituskyky - Lansky 50-100% (10-vuotiaat ja sitä nuoremmat)
- Suorituskyky - Karnofsky 50-100% (yli 10-vuotiaat)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä vähintään 1000/mm^3
- Verihiutaleiden määrä vähintään 100 000/mm^3 (riippumaton verensiirrosta)
- Hemoglobiini vähintään 8,0 g/dl (siirto sallittu)
Ei samanaikaisia CYP3A4-estäjiä, mukaan lukien seuraavat:
- Greippimehu
- Erytromysiini
- Atsitromysiini
- Klaritromysiini
- Rifampiini ja sen analogit
- Flukonatsoli
- Ketokonatsoli
- Itrakonatsoli
- Simetidiini
- Kannabinoidit (marihuana tai dronabinoli)
- Astman hoidossa käytettävät leukotrieeni-inhibiittorit (esim. zafirlukasti, montelukasti tai tsileutoni)
- Bilirubiini ei ylitä normaalin ylärajaa (ULN)
- Alkalisen fosfataasin kokonaisarvo on enintään ULN
- Maksafraktio alkalinen fosfataasi ja 5 nukleotidaasia enintään ULN
- SGOT ja SGPT ≤ 2,5 kertaa ULN
- Albumiini ≥ 2,5 g/dl
- Gamma-glutamyylitransferaasi < 2,5 kertaa ULN
Maksimi kreatiniini iän mukaan seuraavasti:
- 0,8 mg/dl (5-vuotiaat ja sitä nuoremmat)
- 1,0 mg/dl (6-10-vuotiaat)
- 1,2 mg/dl (11-15-vuotiaat)
- 1,5 mg/dl (yli 15-vuotiaat)
- Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) vähintään 70 ml/min
- Ei kompensoimatonta sydämen vajaatoimintaa viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei raskaana tai imettävänä
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 2 kuukautta sen jälkeen
- Ei aktiivista hallitsematonta infektiota
- Paino ≥ 15 kg
- Yli 1 viikko aiemmista kasvutekijöistä, jotka tukevat verihiutaleiden tai valkosolujen määrää tai toimintaa
- Vähintään 7 päivää aiemmista biologisista tekijöistä ja toipumisesta
- Ei aikaisempaa allogeenistä kantasolusiirtoa
- Ei muita samanaikaisia immunomoduloivia aineita
- Yli 3 viikkoa aiemmasta myelosuppressiivisesta kemoterapiasta (4 viikkoa nitrosoureoilla) ja parantunut
- Enintään 2 aikaisempaa usean aineen kemoterapiahoitoa
- Ei muuta samanaikaista syövänvastaista kemoterapiaa
- Samanaikainen steroidien käyttö sallittu
- Vähintään 6 viikkoa edellisestä edellisestä pidennetystä sädehoidosta ja toipunut
- Ei aikaisempaa koko kehon sädehoitoa
- Samanaikainen sädehoito paikallisten kivuliaiden leesioiden kanssa sallitaan, jos vähintään yhtä mitattavissa olevaa vauriota ei säteilytetä*
- Vähintään 7 päivää aiemmista entsyymejä indusoivista kouristuslääkkeistä (esim. karbamatsepiini, fenobarbitaali tai fenytoiini)
- Ei samanaikaisia entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Trabektediini 1,3 mg/m2, jotta voidaan arvioida toteutettavuus kaikilla potilailla
Potilaat saavat trabektediiniä yli 3 tunnin ajan ensimmäisenä päivänä.
Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 26 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Kuuden potilaan kohortti otetaan mukaan annostasolla 1,3 mg/m2.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Trabektediini 1,5 mg/m2, jotta voidaan arvioida toteutettavuus kaikilla potilailla
Potilaat saavat trabektediiniä yli 3 tunnin ajan ensimmäisenä päivänä.
Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 26 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Kuudelle myrkyllisyyden arvioitavalle potilaalle määrätään tämä hoito.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Trabektediini 1,5 mg/m2 tehon arvioimiseksi Ewing-sarkoomassa
Potilaat saavat trabektediiniä yli 3 tunnin ajan ensimmäisenä päivänä.
Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 26 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Trabektediini annoksella 1,5 mg/m2 - arvioi tehokkuus rabdomyosarkoomassa
Potilaat saavat trabektediiniä yli 3 tunnin ajan ensimmäisenä päivänä.
Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 26 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Trabektediini 1,5 mg/m2 - arvioi tehokkuus ei-rabdomyosarkoomassa
Potilaat saavat trabektediiniä yli 3 tunnin ajan ensimmäisenä päivänä.
Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 26 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaus (täydellinen vastaus [CR] ja osittainen vastaus [PR])
Aikaikkuna: Kaksikymmentäkuusi (26) kemoterapiasykliä tai protokollahoidon lopettaminen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Jokainen potilas, joka on mukana ja saa vähintään yhden annoksen trabektediiniä, katsotaan arvioitavaksi vasteen suhteen, jos henkilö saa vähintään yhden annoksen trabektediiniä ja (1) hänet poistetaan protokollahoidosta etenevän taudin vuoksi, jos etenevä sairaus on dokumentoitu joko kuvantamistutkimukset tai kliininen eteneminen; tai (2) hänellä on vähintään yksi röntgenkuvaus sairauden tilasta protokollahoidon aloittamisen jälkeen, eikä häntä poisteta elektiivisesti protokollahoidosta stabiilin sairauden kanssa tai se ei ole kadonnut stabiilin sairauden seurantaan.
Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) - kaikkien kohdeleesioiden katoaminen tai osittainen vaste (PR) - >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa RECIST-kriteerien mukaan, katsotaan vastaajiksi tutkimussuunnitelmassa. .
Kaikki muut potilaat, joiden vastetta voidaan arvioida, katsotaan tutkimukseen ei-vastetuiksi.
|
Kaksikymmentäkuusi (26) kemoterapiasykliä tai protokollahoidon lopettaminen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
|
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 1 sykli
|
Mikä tahansa asteen 3 tai asteen 4 ei-hematologinen toksisuus, joka johtuu tutkittavasta lääkkeestä, lukuun ottamatta seuraavia: Asteen 3 pahoinvointi ja oksentelu; Asteen 3 transaminaasiarvojen (AST/ALT) nousu, joka palaa alle tai yhtä suureksi kuin asteen 1 tai perustaso ennen seuraavaa hoitojaksoa; Asteen 3 kuume tai infektio; hiustenlähtö; Asteen 4 neutropenia, joka kestää yli 7 päivää, tai asteen 4 trombosytopenia, joka kestää yli 7 päivää, joka vaatii verensiirtohoitoa useammin kuin 2 kertaa 7 päivän aikana tai joka aiheuttaa yli 14 päivän viiveen suunnitellun hoitojaksojen välisen ajanjakson jälkeen.
|
1 sykli
|
|
Farmakokinetiikka miniatyyrisoidulla nestekromatografialla/tandemmassaspektrometriamenetelmällä: Trabektediinin maksimipitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Lähtötasosta 168 tuntiin trabektediini-infuusion jälkeen kurssilla 1
|
Plasman pitoisuudet kullakin aikapisteellä määritettiin miniatyyrisoidulla nestekromatografia/tandem-massaspektrometriamenetelmällä.
Trabektediinin plasmapitoisuus vs. aika -tiedot arvioitiin käyttämällä non-compartment-menetelmiä.
Yksittäisiä aikapisteitä ei ollut saatavilla, joten jokaiselle potilaalle johdettiin yksi arvioitu Cmax.
|
Lähtötasosta 168 tuntiin trabektediini-infuusion jälkeen kurssilla 1
|
|
Farmakokinetiikka miniatyyrisoidulla nestekromatografialla/tandemmassaspektrometriamenetelmällä: Trabektediinin näennäinen tilavuus vakaassa tilassa (Vss)
Aikaikkuna: Lähtötasosta 168 tuntiin trabektediini-infuusion jälkeen kurssilla 1
|
Plasman pitoisuudet kullakin aikapisteellä määritettiin miniatyyrisoidulla nestekromatografia/tandem-massaspektrometriamenetelmällä.
Trabektediinin plasmapitoisuus vs. aika -tiedot arvioitiin käyttämällä non-compartment-menetelmiä.
Yksittäisiä aikapisteitä ei ollut saatavilla, joten jokaiselle potilaalle johdettiin yksi arvioitu Vss.
|
Lähtötasosta 168 tuntiin trabektediini-infuusion jälkeen kurssilla 1
|
|
Farmakokinetiikka miniatyyrisoidulla nestekromatografialla/tandemmassaspektrometriamenetelmällä: Trabektediinin puoliintumisaika
Aikaikkuna: Lähtötasosta 168 tuntiin trabektediini-infuusion jälkeen kurssilla 1
|
Plasman pitoisuudet kullakin aikapisteellä määritettiin miniatyyrisoidulla nestekromatografia/tandem-massaspektrometriamenetelmällä.
Trabektediinin plasmapitoisuus vs. aika -tiedot arvioitiin käyttämällä non-compartment-menetelmiä.
Yksittäisiä aikapisteitä ei ollut saatavilla, joten jokaiselle potilaalle johdettiin yksi arvioitu puoliintumisaika.
|
Lähtötasosta 168 tuntiin trabektediini-infuusion jälkeen kurssilla 1
|
|
Farmakokinetiikka miniatyyrisoidulla nestekromatografialla/tandemmassaspektrometriamenetelmällä: Trabektediinin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Lähtötasosta 168 tuntiin trabektediini-infuusion jälkeen kurssilla 1
|
Plasman pitoisuudet kullakin aikapisteellä määritettiin miniatyyrisoidulla nestekromatografia/tandem-massaspektrometriamenetelmällä.
Trabektediinin plasmapitoisuus vs. aika -tiedot arvioitiin käyttämällä non-compartment-menetelmiä.
Yksittäisiä aikapisteitä ei ollut saatavilla, joten jokaiselle potilaalle johdettiin yksi arvioitu AUC.
|
Lähtötasosta 168 tuntiin trabektediini-infuusion jälkeen kurssilla 1
|
|
Farmakokinetiikka miniatyyrisoidulla nestekromatografialla/tandemmassaspektrometrialla: Trabektediinin puhdistuma
Aikaikkuna: Lähtötasosta 168 tuntiin trabektediini-infuusion jälkeen kurssilla 1
|
Plasman pitoisuudet kullakin aikapisteellä määritettiin miniatyyrisoidulla nestekromatografia/tandem-massaspektrometriamenetelmällä.
Trabektediinin plasmapitoisuus vs. aika -tiedot arvioitiin käyttämällä non-compartment-menetelmiä.
Yksittäisiä aikapisteitä ei ollut saatavilla, joten jokaiselle potilaalle johdettiin yksi arvioitu puhdistuma.
|
Lähtötasosta 168 tuntiin trabektediini-infuusion jälkeen kurssilla 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sylvain Baruchel, MD, Children's Oncology Group
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. tammikuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 3. lokakuuta 2003
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. lokakuuta 2003
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 7. lokakuuta 2003
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 14. syyskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. elokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Osteosarkooma
- Kasvaimet, luukudos
- Kasvaimet, sidekudos
- Kasvaimet, lihaskudos
- Myosarkooma
- Sarkooma
- Toistuminen
- Sarkooma, Ewing
- Rabdomyosarkooma
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Rabdomyosarkooma, alkio
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Trabektediini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ADVL0221
- U10CA098543 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2009-00357 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000329999 (Muu tunniste: Clinical Trials.gov)
- COG-ADVL0221 (Muu tunniste: Children's Oncology Group)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .