Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Trabectedin ved behandling av unge pasienter med tilbakevendende eller refraktær bløtvevssarkom eller Ewings familie av svulster

13. august 2018 oppdatert av: Children's Oncology Group

En fase II-studie av Trabectedin (ET-743, Yondelis®) hos barn med tilbakevendende rabdomyosarkom, Ewing-sarkom eller ikke-rabdomyosarkomatøse bløtvevssarkomer

Denne fase II-studien studerer hvor godt trabectedin fungerer i behandling av unge pasienter med tilbakevendende eller refraktær bløtvevssarkom eller Ewings familie av svulster. Legemidler som brukes i kjemoterapi som trabectedin bruker forskjellige måter å stoppe tumorceller fra å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem responsraten hos pediatriske pasienter med tilbakevendende eller refraktære bløtvevssarkomer eller Ewings sarkomfamilie av svulster behandlet med ecteinascidin 743 (trabectedin).

II. Bestem toksisiteten til dette stoffet hos disse pasientene. III. Bestem farmakokinetikken til dette legemidlet hos disse pasientene.

OVERSIKT:

Pasienter får trabectedin IV over 3 timer på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 26 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i inntil 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4L8
        • Chedoke-McMaster Hospitals
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Hospital Sainte-Justine
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Madera, California, Forente stater, 93636-8762
        • Children's Hospital Central California
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
        • Childrens Memorial Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
        • University of Vermont
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 50 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være eldre enn eller lik 12 måneder på tidspunktet for studiestart og ikke eldre enn 21 år når de først ble diagnostisert med maligniteten som skal behandles i henhold til denne protokollen

  • Histologisk bekreftede tilbakevendende eller refraktære sarkomsvulster, inkludert følgende:

    • Rhabdomyosarkom
    • Nonrabdomyosarkomatøst bløtvevssarkom
    • Ewings sarkom

  • Målbar sykdom ved bildeundersøkelser

    • Lesjoner som kun kan vurderes ved radionuklidskanning anses ikke som målbare
    • Hvis den eneste målbare lesjonen tidligere har blitt bestrålt, må den lesjonen ha vist tegn på en midlertidig økning i størrelse

  • Ingen signifikant mengde metastatisk leversykdom, definert som følgende:

    • Lesjoner som opptar mer enn 25 % av leveren ved bildediagnostikk og unormale leverfunksjonstester eller unormal syntetisk leverfunksjon
  • Ytelsesstatus - Lansky 50-100 % (10 år og yngre)
  • Ytelsesstatus - Karnofsky 50-100 % (over 10 år)
  • Absolutt nøytrofiltall minst 1000/mm^3
  • Blodplateantall minst 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig)
  • Hemoglobin minst 8,0 g/dL (transfusjon tillatt)

  • Ingen samtidige CYP3A4-hemmere, inkludert følgende:

    • Grapefrukt juice
    • Erytromycin
    • Azitromycin
    • Klaritromycin
    • Rifampin og dets analoger
    • Flukonazol
    • Ketokonazol
    • Itrakonazol
    • Cimetidin
    • Cannabinoider (marihuana eller dronabinol)
    • Leukotrienhemmere brukt ved astma (f.eks. zafirlukast, montelukast eller zileuton)
  • Bilirubin ikke større enn øvre normalgrense (ULN)
  • Total alkalisk fosfatase ikke høyere enn ULN
  • Hepatisk fraksjon alkalisk fosfatase og 5 nukleotidase ikke høyere enn ULN
  • SGOT og SGPT ≤ 2,5 ganger ULN
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Gamma-glutamyltransferase < 2,5 ganger ULN

  • Maksimal kreatinin basert på alder som følger:

    • 0,8 mg/dL (5 år og yngre)
    • 1,0 mg/dL (6 til 10 år)
    • 1,2 mg/dL (11 til 15 år)
    • 1,5 mg/dL (over 15 år)
  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) minst 70 ml/min.
  • Ingen ukompensert kongestiv hjertesvikt de siste 6 månedene
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 2 måneder etter studiedeltakelse
  • Ingen aktiv ukontrollert infeksjon
  • Vekt ≥ 15 kilo
  • Mer enn 1 uke siden tidligere vekstfaktorer som støtter antall eller funksjon av blodplater eller hvite blodceller
  • Minst 7 dager siden tidligere biologiske midler og gjenopprettet
  • Ingen tidligere allogen stamcelletransplantasjon
  • Ingen andre samtidige immunmodulerende midler
  • Mer enn 3 uker siden tidligere myelosuppressiv kjemoterapi (4 uker for nitrosoureas) og ble frisk
  • Ikke mer enn 2 tidligere multi-agent kjemoterapiregimer
  • Ingen annen samtidig kreftkjemoterapi
  • Samtidige steroider tillatt
  • Minst 6 uker siden tidligere siden tidligere utvidet strålebehandling og ble frisk
  • Ingen tidligere strålebehandling av hele kroppen
  • Samtidig strålebehandling til lokaliserte smertefulle lesjoner tillatt forutsatt at minst 1 målbar lesjon ikke er bestrålt*
  • Minst 7 dager siden tidligere enzyminduserende antikonvulsiva (f.eks. karbamazepin, fenobarbital eller fenytoin)
  • Ingen samtidige enzyminduserende antikonvulsiva
  • Ingen andre samtidige etterforskningsmidler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Trabectedin 1,3 mg/m2 for å vurdere gjennomførbarhet hos alle pasienter
Pasienter får trabectedin over 3 timer på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 26 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. En kohort på 6 pasienter vil bli registrert med dosenivået 1,3 mg/m2.
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: trabectedin
Gitt IV
Andre navn:
  • Yondelis
  • Ekteinascidin
  • ET 743
Eksperimentell: Trabectedin 1,5 mg/m2 for å vurdere gjennomførbarhet hos alle pasienter
Pasienter får trabectedin over 3 timer på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 26 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Seks toksisitetsevaluerbare pasienter blir tildelt denne behandlingen.
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: trabectedin
Gitt IV
Andre navn:
  • Yondelis
  • Ekteinascidin
  • ET 743
Eksperimentell: Trabectedin ved 1,5 mg/m2 for å vurdere effekt ved Ewing-sarkom
Pasienter får trabectedin over 3 timer på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 26 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: trabectedin
Gitt IV
Andre navn:
  • Yondelis
  • Ekteinascidin
  • ET 743
Eksperimentell: Trabectedin ved 1,5 mg/m2 - vurder effekt ved rabdomyosarkom
Pasienter får trabectedin over 3 timer på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 26 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: trabectedin
Gitt IV
Andre navn:
  • Yondelis
  • Ekteinascidin
  • ET 743
Eksperimentell: Trabectedin 1,5 mg/m2 - vurder effekt ved ikke-rabdomyosarkom
Pasienter får trabectedin over 3 timer på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 26 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: trabectedin
Gitt IV
Andre navn:
  • Yondelis
  • Ekteinascidin
  • ET 743

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Respons (fullstendig respons [CR] og delvis respons [PR])
Tidsramme: Tjueseks (26) sykluser med kjemoterapi eller avslutning av protokollbehandling, avhengig av hva som inntreffer først.
Enhver pasient som er påmeldt og mottar minst én dose trabectedin, vil bli vurdert som evaluerbar for respons dersom personen mottar minst én dose trabectedin og: (1) fjernes fra protokollbehandling på grunn av progressiv sykdom der progressiv sykdom er dokumentert enten av avbildningsstudier eller klinisk progresjon; eller (2) har minst én radiografisk evaluering av sykdomsstatus etter oppstart av protokollbehandling og er ikke elektivt fjernet fra protokollbehandling med stabil sykdom eller er ikke tapt for oppfølging med stabil sykdom. Pasienter som oppnår en fullstendig respons (CR) - forsvinning av alle mållesjoner eller partiell respons (PR) - >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner i henhold til RECIST-kriteriene vil bli vurdert som respondere for studiedesignet . Alle andre pasienter som er evaluerbare for respons vil bli ansett som ikke-responderere for studien.
Tjueseks (26) sykluser med kjemoterapi eller avslutning av protokollbehandling, avhengig av hva som inntreffer først.
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 1 syklus
Enhver ikke-hematologisk toksisitet av grad 3 eller grad 4 som kan tilskrives undersøkelsesmedisinen, med den spesifikke ekskluderingen av: grad 3 kvalme og oppkast; Grad 3 transaminase (AST/ALT) økning som går tilbake til mindre enn eller lik grad 1 eller baseline før tidspunktet for neste behandlingssyklus; Grad 3 feber eller infeksjon; Alopecia; Grad 4 nøytropeni av > 7 dagers varighet eller grad 4 trombocytopeni av > 7 dagers varighet, som krever transfusjonsbehandling ved mer enn 2 anledninger på 7 dager, eller som forårsaker en forsinkelse på mer enn 14 dager utover det planlagte intervallet mellom behandlingssyklusene.
1 syklus
Farmakokinetikk ved miniatyrisert væskekromatografi/tandem massespektrometrimetode: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av trabectedin
Tidsramme: Fra baseline opp til 168 timer etter trabectedin-infusjon i kurs 1
Plasmakonsentrasjonene ved hvert tidspunkt ble bestemt ved miniatyrisert væskekromatografi/tandem massespektrometrimetode. Plasmakonsentrasjon-mot-tid-data for trabectedin ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Individuelle tidspunkt var ikke tilgjengelige, så én estimert Cmax ble utledet for hver pasient.
Fra baseline opp til 168 timer etter trabectedin-infusjon i kurs 1
Farmakokinetikk ved en miniatyrisert væskekromatografi/tandem massespektrometrimetode: tilsynelatende volum ved steady state (Vss) av Trabectedin
Tidsramme: Fra baseline opp til 168 timer etter trabectedin-infusjon i kurs 1
Plasmakonsentrasjonene ved hvert tidspunkt ble bestemt ved miniatyrisert væskekromatografi/tandem massespektrometrimetode. Plasmakonsentrasjon-mot-tid-data for trabectedin ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Individuelle tidspunkter var ikke tilgjengelige, så en estimert Vss ble utledet for hver pasient.
Fra baseline opp til 168 timer etter trabectedin-infusjon i kurs 1
Farmakokinetikk ved en miniatyrisert væskekromatografi/tandem massespektrometrimetode: Halveringstid for Trabectedin
Tidsramme: Fra baseline opp til 168 timer etter trabectedin-infusjon i kurs 1
Plasmakonsentrasjonene ved hvert tidspunkt ble bestemt ved miniatyrisert væskekromatografi/tandem massespektrometrimetode. Plasmakonsentrasjon-mot-tid-data for trabectedin ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Individuelle tidspunkt var ikke tilgjengelige, så en estimert halveringstid ble utledet for hver pasient.
Fra baseline opp til 168 timer etter trabectedin-infusjon i kurs 1
Farmakokinetikk ved hjelp av en miniatyrisert væskekromatografi/tandem massespektrometrimetode: areal under kurven (AUC) for trabectedin
Tidsramme: Fra baseline opp til 168 timer etter trabectedin-infusjon i kurs 1
Plasmakonsentrasjonene ved hvert tidspunkt ble bestemt ved miniatyrisert væskekromatografi/tandem massespektrometrimetode. Plasmakonsentrasjon-mot-tid-data for trabectedin ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Individuelle tidspunkt var ikke tilgjengelige, så én estimert AUC ble utledet for hver pasient.
Fra baseline opp til 168 timer etter trabectedin-infusjon i kurs 1
Farmakokinetikk ved hjelp av miniatyrisert væskekromatografi/tandem massespektrometrimetode: clearance av trabectedin
Tidsramme: Fra baseline opp til 168 timer etter trabectedin-infusjon i kurs 1
Plasmakonsentrasjonene ved hvert tidspunkt ble bestemt ved miniatyrisert væskekromatografi/tandem massespektrometrimetode. Plasmakonsentrasjon-mot-tid-data for trabectedin ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Individuelle tidspunkter var ikke tilgjengelige, så én estimert Clearance ble utledet for hver pasient.
Fra baseline opp til 168 timer etter trabectedin-infusjon i kurs 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sylvain Baruchel, MD, Children's Oncology Group

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. oktober 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2003

Først lagt ut (Anslag)

7. oktober 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ADVL0221
  • U10CA098543 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2009-00357 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000329999 (Annen identifikator: Clinical Trials.gov)
  • COG-ADVL0221 (Annen identifikator: Children's Oncology Group)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere