曲贝替定治疗复发性或难治性软组织肉瘤或尤文家族肿瘤的年轻患者
2018年8月13日 更新者：Children's Oncology Group
Trabectedin（ET-743，Yondelis®）在复发性横纹肌肉瘤、尤文肉瘤或非横纹肌肉瘤性软组织肉瘤患儿中的 II 期研究
该 II 期试验正在研究 trabectedin 在治疗患有复发性或难治性软组织肉瘤或尤因氏肿瘤家族的年轻患者中的疗效。
化疗中使用的药物（如曲贝替定）使用不同的方法来阻止肿瘤细胞分裂，从而使它们停止生长或死亡。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定用海鞘素 743（曲贝替定）治疗复发性或难治性软组织肉瘤或尤文氏肉瘤家族肿瘤的儿科患者的反应率。
二。确定该药物对这些患者的毒性。 三、 确定该药物在这些患者中的药代动力学。
大纲：
患者在第 1 天接受超过 3 小时的曲贝替定静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 26 个疗程。
完成研究治疗后，对患者进行长达 5 年的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8S 4L8
- Chedoke-McMaster Hospitals
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
- Hospital Sainte-Justine
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Madera、California、美国、93636-8762
- Children's Hospital Central California
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60614
- Childrens Memorial Hospital
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、美国、10016
- New York University Langone Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国、05401
- University of Vermont
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 50年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者在进入研究时必须大于或等于 12 个月大，并且在最初被诊断患有恶性肿瘤时不得超过 21 岁，以根据本方案进行治疗
经组织学证实的复发性或难治性肉瘤肿瘤，包括：
- 横纹肌肉瘤
- 非横纹肌肉瘤样软组织肉瘤
- 尤因氏肉瘤
通过影像学研究可测量的疾病
- 只能通过放射性核素扫描评估的病变不被认为是可测量的
- 如果唯一可测量的病灶先前已被照射过，则该病灶必须显示出尺寸暂时增加的证据
无明显转移性肝病，定义如下：
- 影像学和肝功能检查异常或合成肝功能异常占肝脏25%以上的病灶
- 性能状态 - Lansky 50-100%（10 岁及以下）
- 表现状态——Karnofsky 50-100%（10岁以上）
- 中性粒细胞绝对计数至少 1,000/mm^3
- 血小板计数至少 100,000/mm^3（不依赖输血）
- 血红蛋白至少 8.0 g/dL（允许输血）
没有并发的 CYP3A4 抑制剂，包括：
- 西柚汁
- 红霉素
- 阿奇霉素
- 克拉霉素
- 利福平及其类似物
- 氟康唑
- 酮康唑
- 伊曲康唑
- 西咪替丁
- 大麻素（大麻或屈大麻酚）
- 用于哮喘的白三烯抑制剂（例如扎鲁司特、孟鲁司特或齐留通）
- 胆红素不超过正常上限 (ULN)
- 总碱性磷酸酶不大于 ULN
- 肝脏部分碱性磷酸酶和 5 核苷酸酶不大于 ULN
- SGOT 和 SGPT ≤ ULN 的 2.5 倍
- 白蛋白 ≥ 2.5 克/分升
- γ-谷氨酰转移酶 < ULN 的 2.5 倍
基于年龄的最大肌酐如下：
- 0.8 毫克/分升（5 岁及以下）
- 1.0 毫克/分升（6 至 10 岁）
- 1.2 毫克/分升（11 至 15 岁）
- 1.5 毫克/分升（15 岁以上）
- 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) 至少 70 mL/min
- 过去 6 个月内无代偿性充血性心力衰竭
- 未怀孕或哺乳
- 生育患者必须在参与研究期间和参与研究后 2 个月内使用有效的避孕措施
- 没有活动性不受控制的感染
- 体重≥15公斤
- 自先前支持血小板或白细胞数量或功能的生长因子以来超过 1 周
- 至少 7 天之前的生物制剂和恢复
- 之前没有进行过同种异体干细胞移植
- 没有其他并发的免疫调节剂
- 自先前的骨髓抑制化疗（亚硝基脲类药物为 4 周）以来超过 3 周并恢复
- 不超过 2 种既往多药化疗方案
- 无其他同步抗癌化疗
- 允许并发类固醇
- 自上次延长放疗以来至少 6 周并康复
- 无既往全身放疗
- 如果至少有 1 个可测量的病灶未被照射，则允许对局部疼痛病灶进行同步放疗*
- 自先前使用酶诱导抗惊厥药（例如卡马西平、苯巴比妥或苯妥英）后至少 7 天
- 没有同时使用酶诱导抗惊厥药
- 没有其他同时进行的调查代理
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Trabectedin 1.3 mg/m2 评估所有患者的可行性
患者在第 1 天接受超过 3 小时的曲贝替定。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 26 个疗程。
将以 1.3 mg/m2 的剂量水平招募 6 名患者。
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相关研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：Trabectedin 1.5 mg/m2 评估所有患者的可行性
患者在第 1 天接受超过 3 小时的曲贝替定。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 26 个疗程。
六名可评估毒性的患者被指定进行这种治疗。
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相关研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：曲贝替定以 1.5 mg/m2 评估尤文肉瘤的疗效
患者在第 1 天接受超过 3 小时的曲贝替定。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 26 个疗程。
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相关研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：曲贝替定 1.5 mg/m2 - 评估横纹肌肉瘤的疗效
患者在第 1 天接受超过 3 小时的曲贝替定。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 26 个疗程。
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相关研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：Trabectedin 1.5 mg/m2 - 评估非横纹肌肉瘤的疗效
患者在第 1 天接受超过 3 小时的曲贝替定。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 26 个疗程。
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相关研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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缓解（完全缓解 [CR] 和部分缓解 [PR]）
大体时间：二十六 (26) 个化疗周期或终止方案治疗，以先发生者为准。
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任何入组并接受至少一剂曲贝替定的患者将被视为可评估反应，如果个体接受至少一剂曲贝替定并且：(1) 由于进展性疾病而从方案治疗中移除，其中进展性疾病被记录为影像学研究或临床进展； (2) 在方案治疗开始后对疾病状态进行了至少一次影像学评估，并且未选择性地从方案治疗中移除且疾病稳定或未失访且疾病稳定。
达到完全反应 (CR) - 所有目标病灶消失或部分反应 (PR) - 根据 RECIST 标准目标病灶最长直径总和减少 >=30% 的患者将被视为研究设计的反应者.
可评估反应的所有其他患者将被视为该研究的无反应者。
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二十六 (26) 个化疗周期或终止方案治疗，以先发生者为准。
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的患者人数
大体时间：1个循环
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可归因于研究药物的任何 3 级或 4 级非血液学毒性，具体排除： 3 级恶心和呕吐； 3 级转氨酶 (AST/ALT) 升高，在下一个治疗周期之前恢复到小于或等于 1 级或基线； 3 级发烧或感染；脱发；持续时间 > 7 天的 4 级中性粒细胞减少症或持续时间 > 7 天的 4 级血小板减少症，这需要在 7 天内输血治疗超过 2 次，或者导致治疗周期之间的计划间隔延迟超过 14 天。
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1个循环
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微型液相色谱/串联质谱法的药代动力学：曲贝替定的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：从基线到第 1 疗程中曲贝替定输注后 168 小时
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通过微型液相色谱/串联质谱法测定每个时间点的血浆浓度。
使用非隔室方法估计曲贝替定的血浆浓度-时间数据。
个别时间点不可用，因此为每位患者推导出一个估计的 Cmax。
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从基线到第 1 疗程中曲贝替定输注后 168 小时
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微型液相色谱/串联质谱法的药代动力学：曲贝替定稳态表观体积 (Vss)
大体时间：从基线到第 1 疗程中曲贝替定输注后 168 小时
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通过微型液相色谱/串联质谱法测定每个时间点的血浆浓度。
使用非隔室方法估计曲贝替定的血浆浓度-时间数据。
个别时间点不可用，因此为每位患者推导出一个估计的 Vss。
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从基线到第 1 疗程中曲贝替定输注后 168 小时
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微型液相色谱/串联质谱法的药代动力学：曲贝替定的半衰期
大体时间：从基线到第 1 疗程中曲贝替定输注后 168 小时
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通过微型液相色谱/串联质谱法测定每个时间点的血浆浓度。
使用非隔室方法估计曲贝替定的血浆浓度-时间数据。
个别时间点不可用，因此为每位患者推导出一个估计的半衰期。
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从基线到第 1 疗程中曲贝替定输注后 168 小时
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微型液相色谱/串联质谱法的药代动力学：曲贝替定的曲线下面积 (AUC)
大体时间：从基线到第 1 疗程中曲贝替定输注后 168 小时
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通过微型液相色谱/串联质谱法测定每个时间点的血浆浓度。
使用非隔室方法估计曲贝替定的血浆浓度-时间数据。
个别时间点不可用，因此为每位患者推导出一个估计的 AUC。
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从基线到第 1 疗程中曲贝替定输注后 168 小时
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微型液相色谱/串联质谱法的药代动力学：曲贝替定的清除率
大体时间：从基线到第 1 疗程中曲贝替定输注后 168 小时
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通过微型液相色谱/串联质谱法测定每个时间点的血浆浓度。
使用非隔室方法估计曲贝替定的血浆浓度-时间数据。
个别时间点不可用，因此为每位患者推导出一个估计清除率。
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从基线到第 1 疗程中曲贝替定输注后 168 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sylvain Baruchel, MD、Children's Oncology Group
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年1月1日
初级完成 (实际的)
2010年10月1日
研究完成 (实际的)
2013年12月1日
研究注册日期
首次提交
2003年10月3日
首先提交符合 QC 标准的
2003年10月6日
首次发布 (估计)
2003年10月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月13日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ADVL0221
- U10CA098543 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2009-00357 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000329999 (其他标识符：Clinical Trials.gov)
- COG-ADVL0221 (其他标识符：Children's Oncology Group)
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