Trabectedin vid behandling av unga patienter med återkommande eller refraktär mjukvävnadssarkom eller Ewings familj av tumörer
13 augusti 2018 uppdaterad av: Children's Oncology Group
En fas II-studie av Trabectedin (ET-743, Yondelis®) hos barn med återkommande rabdomyosarkom, Ewing-sarkom eller icke-rabdomyosarkomatösa mjukdelssarkom
Denna fas II-studie studerar hur väl trabectedin fungerar vid behandling av unga patienter med återkommande eller refraktär mjukdelssarkom eller Ewings familj av tumörer.
Läkemedel som används i kemoterapi som trabectedin använder olika sätt för att stoppa tumörceller från att dela sig så att de slutar växa eller dör.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Bestäm svarsfrekvensen hos pediatriska patienter med återkommande eller refraktära mjukdelssarkom eller Ewings sarkomfamilj av tumörer som behandlats med ecteinascidin 743 (trabectedin).
II. Bestäm toxiciteten av detta läkemedel hos dessa patienter. III. Bestäm farmakokinetiken för detta läkemedel hos dessa patienter.
SKISSERA:
Patienter får trabektedin IV under 3 timmar på dag 1. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 26 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i upp till 5 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
50
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Madera, California, Förenta staterna, 93636-8762
- Children's Hospital Central California
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614
- Childrens Memorial Hospital
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05401
- University of Vermont
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4L8
- Chedoke-McMaster Hospitals
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Hospital Sainte-Justine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 år till 50 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste vara äldre än eller lika med 12 månaders ålder vid tidpunkten för studiestart och inte äldre än 21 år när de initialt diagnostiserades med den malignitet som ska behandlas enligt detta protokoll
Histologiskt bekräftade återkommande eller refraktära sarkomtumörer, inklusive följande:
- Rabdomyosarkom
- Nonrhabdomyosarcomatous mjukdelssarkom
- Ewings sarkom
Mätbar sjukdom genom bildundersökningar
- Lesioner som endast kan bedömas genom radionuklidskanning anses inte vara mätbara
- Om den enda mätbara lesionen tidigare har bestrålats, måste den skadan ha visat tecken på en tillfällig ökning av storleken
Ingen signifikant mängd metastaserande leversjukdom, definierad som följande:
- Lesioner som upptar mer än 25 % av levern genom avbildning och onormala leverfunktionstester eller onormal syntetisk leverfunktion
- Prestationsstatus - Lansky 50-100 % (10 år och yngre)
- Prestandastatus - Karnofsky 50-100 % (över 10 år)
- Absolut neutrofilantal minst 1 000/mm^3
- Trombocytantal minst 100 000/mm^3 (transfusionsoberoende)
- Hemoglobin minst 8,0 g/dL (transfusion tillåten)
Inga samtidiga CYP3A4-hämmare, inklusive följande:
- Grapefruktjuice
- Erytromycin
- Azitromycin
- Klaritromycin
- Rifampin och dess analoger
- Flukonazol
- Ketokonazol
- Itrakonazol
- Cimetidin
- Cannabinoider (marijuana eller dronabinol)
- Leukotrienhämmare som används vid astma (t.ex. zafirlukast, montelukast eller zileuton)
- Bilirubin inte högre än övre normalgränsen (ULN)
- Totalt alkaliskt fosfatas inte högre än ULN
- Leverfraktion alkaliskt fosfatas och 5 nukleotidas inte högre än ULN
- SGOT och SGPT ≤ 2,5 gånger ULN
- Albumin ≥ 2,5 g/dL
- Gamma-glutamyltransferas < 2,5 gånger ULN
Maximalt kreatinin baserat på ålder enligt följande:
- 0,8 mg/dL (5 år och yngre)
- 1,0 mg/dL (6 till 10 års ålder)
- 1,2 mg/dL (11 till 15 år)
- 1,5 mg/dL (över 15 år)
- Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) minst 70 ml/min
- Ingen okompenserad hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna
- Inte gravid eller ammande
- Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i 2 månader efter deltagande i studien
- Ingen aktiv okontrollerad infektion
- Vikt ≥ 15 kg
- Mer än 1 vecka sedan tidigare tillväxtfaktorer som stödjer antalet blodplättar eller vita blodkroppar eller funktion
- Minst 7 dagar sedan tidigare biologiska medel och återhämtat sig
- Ingen tidigare allogen stamcellstransplantation
- Inga andra samtidiga immunmodulerande medel
- Mer än 3 veckor sedan tidigare myelosuppressiv kemoterapi (4 veckor för nitrosoureas) och återhämtat sig
- Högst 2 tidigare kemoterapiregimer med flera medel
- Ingen annan samtidig anticancerkemoterapi
- Samtidiga steroider tillåtna
- Minst 6 veckor sedan tidigare sedan tidigare utökad strålbehandling och återhämtat sig
- Ingen tidigare strålbehandling av hela kroppen
- Samtidig strålbehandling av lokaliserade smärtsamma lesioner tillåts förutsatt att minst 1 mätbar lesion inte bestrålas*
- Minst 7 dagar sedan tidigare enzyminducerande antikonvulsiva medel (t.ex. karbamazepin, fenobarbital eller fenytoin)
- Inga samtidiga enzyminducerande antikonvulsiva medel
- Inga andra samtidiga undersökningsagenter
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Trabectedin 1,3 mg/m2 för att bedöma genomförbarheten hos alla patienter
Patienter får trabektedin under 3 timmar på dag 1.
Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 26 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
En kohort på 6 patienter kommer att registreras med dosnivån 1,3 mg/m2.
|
Korrelativa studier
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Trabectedin 1,5 mg/m2 för att bedöma genomförbarheten hos alla patienter
Patienter får trabektedin under 3 timmar på dag 1.
Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 26 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Sex toxicitetsutvärderbara patienter tilldelas denna behandling.
|
Korrelativa studier
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Trabectedin vid 1,5 mg/m2 för att bedöma effektiviteten vid Ewing-sarkom
Patienter får trabektedin under 3 timmar på dag 1.
Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 26 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Trabectedin vid 1,5 mg/m2 - utvärdera effekt vid rabdomyosarkom
Patienter får trabektedin under 3 timmar på dag 1.
Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 26 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Trabectedin 1,5 mg/m2 - utvärdera effekt vid nonrabdomyosarkom
Patienter får trabektedin under 3 timmar på dag 1.
Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 26 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svar (fullständigt svar [CR] och partiellt svar [PR])
Tidsram: Tjugosex (26) cykler av kemoterapi eller avbrytande av protokollbehandling, beroende på vilket som inträffar först.
|
Varje patient som är inskriven och får minst en dos trabektedin kommer att anses vara utvärderad för svar om individen får minst en dos trabektedin och: (1) tas bort från protokollbehandling på grund av progressiv sjukdom där progressiv sjukdom dokumenteras antingen av avbildningsstudier eller klinisk progression; eller (2) har minst en röntgenutvärdering av sjukdomsstatus efter starten av protokollbehandlingen och inte är elektivt borttagen från protokollbehandlingen med stabil sjukdom eller är inte förlorad vid uppföljning med stabil sjukdom.
Patienter som uppnår ett fullständigt svar (CR) - försvinnande av alla målskador eller partiellt svar (PR) - >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av mållesioner enligt RECIST-kriterierna kommer att betraktas som svarspersoner för studiedesignen .
Alla andra patienter som kan utvärderas för svar kommer att betraktas som icke-svarare för studien.
|
Tjugosex (26) cykler av kemoterapi eller avbrytande av protokollbehandling, beroende på vilket som inträffar först.
|
|
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 1 Cykel
|
Eventuell icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller grad 4 som kan tillskrivas undersökningsläkemedlet med det specifika undantaget: Grad 3 illamående och kräkningar; Grad 3-transaminasförhöjning (AST/ALT) som återgår till mindre än eller lika med grad 1 eller baslinje före tiden för nästa behandlingscykel; Grad 3 feber eller infektion; Alopeci; Grad 4 neutropeni av > 7 dagars varaktighet eller grad 4 trombocytopeni av > 7 dagars varaktighet, som kräver transfusionsbehandling vid fler än 2 tillfällen på 7 dagar, eller som orsakar en fördröjning på mer än 14 dagar utöver det planerade intervallet mellan behandlingscyklerna.
|
1 Cykel
|
|
Farmakokinetik genom en miniatyriserad vätskekromatografi/tandem masspektrometrimetod: maximal plasmakoncentration (Cmax) av trabectedin
Tidsram: Från baslinjen upp till 168 timmar efter trabektedininfusion i kurs 1
|
Plasmakoncentrationerna vid varje tidpunkt bestämdes med miniatyriserad vätskekromatografi/tandem-masspektrometrimetod.
Plasmakoncentration-mot-tid-data för trabektedin uppskattades med icke-kompartmentella metoder.
Individuella tidpunkter var inte tillgängliga, så en uppskattad Cmax härleddes för varje patient.
|
Från baslinjen upp till 168 timmar efter trabektedininfusion i kurs 1
|
|
Farmakokinetik genom en miniatyriserad vätskekromatografi/tandem-masspektrometrimetod: Skenbar volym vid stabilt tillstånd (Vss) av trabectedin
Tidsram: Från baslinjen upp till 168 timmar efter trabektedininfusion i kurs 1
|
Plasmakoncentrationerna vid varje tidpunkt bestämdes med miniatyriserad vätskekromatografi/tandem-masspektrometrimetod.
Plasmakoncentration-mot-tid-data för trabektedin uppskattades med icke-kompartmentella metoder.
Individuella tidpunkter var inte tillgängliga, så en uppskattad Vss härleddes för varje patient.
|
Från baslinjen upp till 168 timmar efter trabektedininfusion i kurs 1
|
|
Farmakokinetik genom en miniatyriserad vätskekromatografi/tandem masspektrometrimetod: Halveringstid för Trabectedin
Tidsram: Från baslinjen upp till 168 timmar efter trabektedininfusion i kurs 1
|
Plasmakoncentrationerna vid varje tidpunkt bestämdes med miniatyriserad vätskekromatografi/tandem-masspektrometrimetod.
Plasmakoncentration-mot-tid-data för trabektedin uppskattades med icke-kompartmentella metoder.
Individuella tidpunkter var inte tillgängliga, så en beräknad halveringstid härleddes för varje patient.
|
Från baslinjen upp till 168 timmar efter trabektedininfusion i kurs 1
|
|
Farmakokinetik med miniatyriserad vätskekromatografi/tandem masspektrometrimetod: area under kurvan (AUC) för trabectedin
Tidsram: Från baslinjen upp till 168 timmar efter trabektedininfusion i kurs 1
|
Plasmakoncentrationerna vid varje tidpunkt bestämdes med miniatyriserad vätskekromatografi/tandem-masspektrometrimetod.
Plasmakoncentration-mot-tid-data för trabektedin uppskattades med icke-kompartmentella metoder.
Individuella tidpunkter var inte tillgängliga, så en uppskattad AUC härleddes för varje patient.
|
Från baslinjen upp till 168 timmar efter trabektedininfusion i kurs 1
|
|
Farmakokinetik genom en miniatyriserad vätskekromatografi/tandem masspektrometrimetod: clearance av trabectedin
Tidsram: Från baslinjen upp till 168 timmar efter trabektedininfusion i kurs 1
|
Plasmakoncentrationerna vid varje tidpunkt bestämdes med miniatyriserad vätskekromatografi/tandem-masspektrometrimetod.
Plasmakoncentration-mot-tid-data för trabektedin uppskattades med icke-kompartmentella metoder.
Individuella tidpunkter var inte tillgängliga, så en uppskattad clearance härleddes för varje patient.
|
Från baslinjen upp till 168 timmar efter trabektedininfusion i kurs 1
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Sylvain Baruchel, MD, Children's Oncology Group
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2010
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 oktober 2003
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 oktober 2003
Första postat (Uppskatta)
7 oktober 2003
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 september 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 augusti 2018
Senast verifierad
1 augusti 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer, bindväv och mjukvävnad
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomsegenskaper
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Osteosarkom
- Neoplasmer, benvävnad
- Neoplasmer, bindväv
- Neoplasmer, muskelvävnad
- Myosarkom
- Sarkom
- Upprepning
- Sarkom, Ewing
- Rabdomyosarkom
- Neuroektodermala tumörer
- Neuroektodermala tumörer, primitiva
- Neuroektodermala tumörer, primitiva, perifera
- Rhabdomyosarkom, embryonalt
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Trabectedin
Andra studie-ID-nummer
- ADVL0221
- U10CA098543 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2009-00357 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000329999 (Annan identifierare: Clinical Trials.gov)
- COG-ADVL0221 (Annan identifierare: Children's Oncology Group)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .