Trabectedine bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverend of refractair wekedelensarcoom of Ewing's familie van tumoren
13 augustus 2018 bijgewerkt door: Children's Oncology Group
Een fase II-onderzoek naar trabectedine (ET-743, Yondelis®) bij kinderen met recidiverend rabdomyosarcoom, Ewing-sarcoom of niet-rabdomyosarcomateus wekedelensarcoom
Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed trabectedine werkt bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverend of refractair wekedelensarcoom of tumoren uit de familie van Ewing.
Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals trabectedine, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Bepaal het responspercentage bij pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire wekedelensarcomen of tumoren uit de familie van Ewing-sarcomen behandeld met ecteinascidine 743 (trabectedine).
II. Bepaal de toxiciteit van dit medicijn bij deze patiënten. III. Bepaal de farmacokinetiek van dit medicijn bij deze patiënten.
OVERZICHT:
Patiënten krijgen trabectedine IV gedurende 3 uur op dag 1. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 26 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten tot 5 jaar gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
50
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4L8
- Chedoke-McMaster Hospitals
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Hospital Sainte-Justine
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Madera, California, Verenigde Staten, 93636-8762
- Children's Hospital Central California
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
- Childrens Memorial Hospital
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401
- University of Vermont
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar tot 50 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 12 maanden op het moment van deelname aan het onderzoek en mogen niet ouder zijn dan 21 jaar bij de eerste diagnose van de maligniteit die volgens dit protocol moet worden behandeld
Histologisch bevestigde recidiverende of refractaire sarcoomtumoren, waaronder de volgende:
- Rhabdomyosarcoom
- Nonrabdomyosarcomateus wekedelensarcoom
- Ewing-sarcoom
Meetbare ziekte door beeldvormingsstudies
- Laesies die alleen met radionuclidenscans kunnen worden beoordeeld, worden niet als meetbaar beschouwd
- Als de enige meetbare laesie eerder is bestraald, moet die laesie tekenen hebben vertoond van een tussentijdse toename in grootte
Geen significante hoeveelheid gemetastaseerde leverziekte, gedefinieerd als het volgende:
- Laesies die meer dan 25% van de lever innemen door beeldvorming en abnormale leverfunctietesten of abnormale synthetische leverfunctie
- Prestatiestatus - Lansky 50-100% (10 jaar en jonger)
- Prestatiestatus - Karnofsky 50-100% (ouder dan 10 jaar)
- Absoluut aantal neutrofielen ten minste 1.000/mm^3
- Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3 (onafhankelijk van transfusie)
- Hemoglobine minimaal 8,0 g/dL (transfusie toegestaan)
Geen gelijktijdige CYP3A4-remmers, waaronder de volgende:
- Grapefruit SAP
- Erythromycine
- Azitromycine
- Claritromycine
- Rifampicine en zijn analogen
- Fluconazol
- Ketoconazol
- Itraconazol
- cimetidine
- Cannabinoïden (marihuana of dronabinol)
- Leukotrieenremmers gebruikt bij astma (bijv. zafirlukast, montelukast of zileuton)
- Bilirubine niet hoger dan de bovengrens van normaal (ULN)
- Totaal alkalische fosfatase niet hoger dan ULN
- Leverfractie alkalische fosfatase en 5-nucleotidase niet hoger dan ULN
- SGOT en SGPT ≤ 2,5 keer ULN
- Albumine ≥ 2,5 g/dL
- Gamma-glutamyltransferase < 2,5 keer ULN
Maximale creatinine op basis van leeftijd als volgt:
- 0,8 mg/dL (5 jaar en jonger)
- 1,0 mg/dL (6 tot 10 jaar oud)
- 1,2 mg/dL (11 tot 15 jaar oud)
- 1,5 mg/dL (ouder dan 15 jaar)
- Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ten minste 70 ml/min
- Geen ongecompenseerd congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden
- Niet zwanger of verzorgend
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 2 maanden na deelname aan de studie
- Geen actieve ongecontroleerde infectie
- Gewicht ≥ 15 kilogram
- Meer dan 1 week geleden sinds eerdere groeifactoren die het aantal of de functie van bloedplaatjes of witte bloedcellen ondersteunen
- Minstens 7 dagen sinds eerdere biologische agentia en hersteld
- Geen eerdere allogene stamceltransplantatie
- Geen andere gelijktijdige immunomodulerende middelen
- Meer dan 3 weken sinds eerdere myelosuppressieve chemotherapie (4 weken voor nitrosourea) en hersteld
- Niet meer dan 2 eerdere chemokuren met meerdere middelen
- Geen andere gelijktijdige chemotherapie tegen kanker
- Gelijktijdige steroïden toegestaan
- Minstens 6 weken geleden sinds eerdere uitgebreide radiotherapie en hersteld
- Geen eerdere radiotherapie van het hele lichaam
- Gelijktijdige radiotherapie van gelokaliseerde pijnlijke laesies toegestaan, mits ten minste 1 meetbare laesie niet wordt bestraald*
- Ten minste 7 dagen sinds eerdere enzyminducerende anticonvulsiva (bijv. carbamazepine, fenobarbital of fenytoïne)
- Geen gelijktijdige enzyminducerende anticonvulsiva
- Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Trabectedine 1,3 mg/m2 om de haalbaarheid bij alle patiënten te beoordelen
Patiënten krijgen trabectedine gedurende 3 uur op dag 1.
De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 26 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Een cohort van 6 patiënten zal worden ingeschreven op het dosisniveau van 1,3 mg/m2.
|
Correlatieve studies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Trabectedine 1,5 mg/m2 om de haalbaarheid bij alle patiënten te beoordelen
Patiënten krijgen trabectedine gedurende 3 uur op dag 1.
De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 26 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Zes toxiciteit-evalueerbare patiënten krijgen deze behandeling toegewezen.
|
Correlatieve studies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Trabectedine bij 1,5 mg/m2 om de werkzaamheid bij Ewing-sarcoom te beoordelen
Patiënten krijgen trabectedine gedurende 3 uur op dag 1.
De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 26 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Correlatieve studies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Trabectedine bij 1,5 mg/m2 - beoordeel de werkzaamheid bij rabdomyosarcoom
Patiënten krijgen trabectedine gedurende 3 uur op dag 1.
De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 26 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Correlatieve studies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Trabectedine 1,5 mg/m2 - beoordeel de werkzaamheid bij niet-rabdomyosarcoom
Patiënten krijgen trabectedine gedurende 3 uur op dag 1.
De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 26 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Correlatieve studies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Respons (volledige respons [CR] en gedeeltelijke respons [PR])
Tijdsspanne: Zesentwintig (26) cycli van chemotherapie of beëindiging van protocoltherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Elke patiënt die is ingeschreven en ten minste één dosis trabectedine krijgt, zal als evalueerbaar worden beschouwd voor respons als de persoon ten minste één dosis trabectedine krijgt en: (1) wordt verwijderd uit de protocoltherapie vanwege progressieve ziekte waarbij progressieve ziekte wordt gedocumenteerd door ofwel beeldvormende onderzoeken of klinische progressie; of (2) ten minste één radiografische evaluatie van de ziektestatus heeft na de start van protocoltherapie en niet electief verwijderd is uit protocoltherapie met stabiele ziekte of niet verloren gaat voor follow-up met stabiele ziekte.
Patiënten die een volledige respons (CR) bereiken - verdwijnen van alle doellaesies of gedeeltelijke respons (PR) - >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies volgens de RECIST-criteria zullen worden beschouwd als responders voor de onderzoeksopzet .
Alle andere patiënten die evalueerbaar zijn voor respons zullen worden beschouwd als non-responders voor het onderzoek.
|
Zesentwintig (26) cycli van chemotherapie of beëindiging van protocoltherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
|
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 1 cyclus
|
Elke graad 3 of graad 4 niet-hematologische toxiciteit toe te schrijven aan het geneesmiddel voor onderzoek met de specifieke uitsluiting van: graad 3 misselijkheid en braken; Graad 3 transaminase (AST/ALAT) verhoging die terugkeert tot minder dan of gelijk aan Graad 1 of baseline voorafgaand aan de tijd voor de volgende behandelingscyclus; Graad 3 koorts of infectie; Alopecia; Graad 4 neutropenie met een duur van > 7 dagen of Graad 4 trombocytopenie met een duur van > 7 dagen, waarvoor meer dan 2 keer in 7 dagen transfusietherapie nodig is, of die een vertraging veroorzaakt van meer dan 14 dagen voorbij het geplande interval tussen behandelingscycli.
|
1 cyclus
|
|
Farmacokinetiek door een geminiaturiseerde vloeistofchromatografie/tandem-massaspectrometriemethode: maximale plasmaconcentratie (Cmax) van trabectedine
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 168 uur na trabectedine-infusie in kuur 1
|
De plasmaconcentraties op elk tijdstip werden bepaald door geminiaturiseerde vloeistofchromatografie/tandem massaspectrometriemethode.
De plasmaconcentratie-versus-tijdgegevens van trabectedine werden geschat met behulp van niet-compartimentele methoden.
Individuele tijdstippen waren niet beschikbaar, dus werd voor elke patiënt één geschatte Cmax afgeleid.
|
Vanaf baseline tot 168 uur na trabectedine-infusie in kuur 1
|
|
Farmacokinetiek door middel van een geminiaturiseerde vloeistofchromatografie/tandem-massaspectrometriemethode: schijnbaar volume bij steady state (Vss) van trabectedine
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 168 uur na trabectedine-infusie in kuur 1
|
De plasmaconcentraties op elk tijdstip werden bepaald door geminiaturiseerde vloeistofchromatografie/tandem massaspectrometriemethode.
De plasmaconcentratie-versus-tijdgegevens van trabectedine werden geschat met behulp van niet-compartimentele methoden.
Individuele tijdstippen waren niet beschikbaar, dus werd voor elke patiënt één geschatte Vss afgeleid.
|
Vanaf baseline tot 168 uur na trabectedine-infusie in kuur 1
|
|
Farmacokinetiek door een geminiaturiseerde vloeistofchromatografie/tandem-massaspectrometriemethode: halfwaardetijd van trabectedine
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 168 uur na trabectedine-infusie in kuur 1
|
De plasmaconcentraties op elk tijdstip werden bepaald door geminiaturiseerde vloeistofchromatografie/tandem massaspectrometriemethode.
De plasmaconcentratie-versus-tijdgegevens van trabectedine werden geschat met behulp van niet-compartimentele methoden.
Individuele tijdstippen waren niet beschikbaar, dus werd voor elke patiënt één geschatte halfwaardetijd afgeleid.
|
Vanaf baseline tot 168 uur na trabectedine-infusie in kuur 1
|
|
Farmacokinetiek door een geminiaturiseerde vloeistofchromatografie/tandem-massaspectrometriemethode: Area Under the Curve (AUC) van trabectedine
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 168 uur na trabectedine-infusie in kuur 1
|
De plasmaconcentraties op elk tijdstip werden bepaald door geminiaturiseerde vloeistofchromatografie/tandem massaspectrometriemethode.
De plasmaconcentratie-versus-tijdgegevens van trabectedine werden geschat met behulp van niet-compartimentele methoden.
Individuele tijdstippen waren niet beschikbaar, dus werd voor elke patiënt één geschatte AUC afgeleid.
|
Vanaf baseline tot 168 uur na trabectedine-infusie in kuur 1
|
|
Farmacokinetiek door een geminiaturiseerde vloeistofchromatografie/tandemmassaspectrometriemethode: klaring van trabectedine
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 168 uur na trabectedine-infusie in kuur 1
|
De plasmaconcentraties op elk tijdstip werden bepaald door geminiaturiseerde vloeistofchromatografie/tandem massaspectrometriemethode.
De plasmaconcentratie-versus-tijdgegevens van trabectedine werden geschat met behulp van niet-compartimentele methoden.
Individuele tijdstippen waren niet beschikbaar, dus werd voor elke patiënt één geschatte klaring afgeleid.
|
Vanaf baseline tot 168 uur na trabectedine-infusie in kuur 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sylvain Baruchel, MD, Children's Oncology Group
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 oktober 2003
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 oktober 2003
Eerst geplaatst (Schatting)
7 oktober 2003
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 september 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 augustus 2018
Laatst geverifieerd
1 augustus 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Ziekte attributen
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Osteosarcoom
- Neoplasmata, botweefsel
- Neoplasmata, bindweefsel
- Neoplasmata, spierweefsel
- Myosarcoom
- Sarcoom
- Herhaling
- Sarcoom, Ewing
- Rhabdomyosarcoom
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neuro-ectodermale tumoren, primitief
- Neuro-ectodermale tumoren, primitief, perifeer
- Rhabdomyosarcoom, embryonaal
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Trabectedine
Andere studie-ID-nummers
- ADVL0221
- U10CA098543 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2009-00357 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000329999 (Andere identificatie: Clinical Trials.gov)
- COG-ADVL0221 (Andere identificatie: Children's Oncology Group)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .