未治療の急性骨髄性白血病患者の治療におけるダウノルビシン塩酸塩、シタラビンおよびオブリマーセンナトリウム

目的: 主な目的

I. ダウノルビシンとシタラビンで治療した未治療の急性骨髄性白血病の高齢患者において、オブリマーセンの有無にかかわらず、全生存期間、無病生存期間、無イベント生存期間、および完全奏効率の観点から転帰を比較する。

二次 I. 臨床予測において、オブリマーセンによって調節されることが知られている選択された Bcl-2 ファミリー メンバーのタンパク質 (例: Bcl-2)、またはオブリマーセンに対する耐性を媒介する可能性があるタンパク質 (例: Bcl-XL または Mcl-1) の発現の重要性を判定する。これらのレジメンで治療された患者の転帰。

II.臨床転帰と、Bcl-2、そのプロアポトーシス結合パートナーである Bax、およびその他の抗アポトーシス Bax 結合タンパク質 (例: Bcl-XL または Mcl-1) の mRNA およびタンパク質発現レベルの連続変化と相関します。これらの養生法。

Ⅲ．これらのレジメンの毒性およびこれらのレジメンの転帰に対する、治療前の特徴（形態学、細胞遺伝学、分子的特徴、多剤耐性分子の発現、薬物流出の機能的アッセイ、以前の骨髄異形成症候群、年齢、白血球など）の影響を判定する。忍耐。

概要: これは無作為化された多施設研究です。 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。

腕 I:

寛解導入療法：患者は1～10日目にオブリマーセンIVを継続的に投与され、4～10日目にシタラビンIVが継続的に投与され、4～6日目にダウノルビシンIVが投与される。

完全寛解（CR）を達成した患者は地固め療法に進みます。 CR に達しない患者は、2 番目の導入療法を受けます。

2回目の寛解導入療法：患者は1～8日目にオブリマーセンIVを継続的に投与され、4～8日目にシタラビンIVが継続的に投与され、4～5日目にダウノルビシンIVが投与される。

CRを達成した患者は地固め療法に進みます。

地固め療法：患者は1～8日目にオブリマーセンIVを継続的に投与され、4～8日目に3時間かけて高用量のシタラビンIVが投与されます。 CR が継続している患者は、地固め療法の 2 コースを受けます。

アーム II:

寛解導入療法：患者は1～7日目にシタラビンIVを継続的に投与され、1～3日目にダウノルビシンIVが投与されます。

CRを達成した患者は地固め療法に進みます。 CR に達しない患者は、2 番目の導入療法を受けます。

2 回目の寛解導入療法: 患者は 1 ～ 5 日目にシタラビン IV を継続的に投与され、1 日目と 2 日目にダウノルビシン IV が投与されます。

CRを達成した患者は地固め療法に進みます。

地固め療法: 患者は 1 日目から 5 日目まで 3 時間かけて高用量のシタラビン IV を受けます。 CR が継続している患者は、地固め療法の 2 コースを受けます。

両群とも、疾患の進行、許容できない毒性、寛解導入療法の2コース後のCR達成の失敗、脳脊髄液中の白血病細胞の存在、白血病の再増殖、地固め療法中の再発がない状態で治療を継続する。

患者は2年間は2か月ごと、2年間は3か月ごと、その後は10年間毎年追跡されます。

予測される獲得数: 4.2 年以内にこの研究のために合計 500 人の患者 (治療群ごとに 250 人) が獲得される予定です。