Daunorubicin hydrochlorid, cytarabin a oblimersen sodný při léčbě pacientů s dříve neléčenou akutní myeloidní leukémií

CÍLE: Primární

I. Porovnejte výsledky, pokud jde o celkové přežití, přežití bez onemocnění, přežití bez příhody a míru kompletní odpovědi, u starších pacientů s dříve neléčenou akutní myeloidní leukémií léčených daunorubicinem a cytarabinem s oblimersenem nebo bez něj.

Sekundární I. Určete význam exprese vybraných proteinů členů rodiny Bcl-2, o kterých je známo, že jsou modulovány oblimersenem (např. Bcl-2) nebo které potenciálně zprostředkovávají rezistenci vůči oblimersenu (např. Bcl-XL nebo Mcl-1) při predikci klinické výsledky u pacientů léčených těmito režimy.

II. Porovnejte klinické výsledky se sériovými změnami v hladinách mRNA a proteinové exprese Bcl-2, jeho proapoptotického vazebného partnera Bax a dalších antiapoptotických proteinů vázajících Bax (např. Bcl-XL nebo Mcl-1) u pacientů léčených tyto režimy.

III. Určete účinek charakteristik před léčbou (např. morfologie, cytogenetika, molekulární vlastnosti, exprese molekul mnohočetné lékové rezistence, funkční testy efluxu léčiv, předchozí myelodysplastické syndromy, věk a bílé krvinky) na toxicitu těchto režimů a výsledky v těchto režimech. pacientů.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

Rameno I:

Remisní indukční terapie: Pacienti dostávají oblimersen IV nepřetržitě ve dnech 1-10, cytarabin IV nepřetržitě ve dnech 4-10 a daunorubicin IV ve dnech 4-6.

Pacienti, kteří dosáhnou kompletní remise (CR), přistoupí ke konsolidační léčbě. Pacienti, kteří nedosáhnou CR, dostávají druhý cyklus indukční terapie.

Druhá indukční terapie remise: Pacienti dostávají oblimersen IV nepřetržitě ve dnech 1-8, cytarabin IV nepřetržitě ve dnech 4-8 a daunorubicin IV ve dnech 4-5.

Pacienti, kteří dosáhnou CR, přistupují ke konsolidační léčbě.

Konsolidační terapie: Pacienti dostávají oblimersen IV nepřetržitě ve dnech 1-8 a vysoké dávky cytarabinu IV po dobu 3 hodin ve dnech 4-8. Pacienti s pokračující CR dostávají druhý cyklus konsolidační terapie.

Rameno II:

Remisní indukční terapie: Pacienti dostávají cytarabin IV nepřetržitě ve dnech 1-7 a daunorubicin IV ve dnech 1-3.

Pacienti, kteří dosáhnou CR, přistupují ke konsolidační léčbě. Pacienti, kteří nedosáhnou CR, dostávají druhý cyklus indukční terapie.

Druhá remisní indukční terapie: Pacienti dostávají cytarabin IV nepřetržitě ve dnech 1-5 a daunorubicin IV ve dnech 1 a 2.

Pacienti, kteří dosáhnou CR, přistupují ke konsolidační léčbě.

Konsolidační terapie: Pacienti dostávají vysoké dávky cytarabinu IV po dobu 3 hodin ve dnech 1-5. Pacienti s pokračující CR dostávají druhý cyklus konsolidační terapie.

V obou ramenech léčba pokračuje bez progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, nedosažení CR po 2 cyklech remisní indukční terapie, přítomnosti leukemických buněk v mozkomíšním moku, opětovného růstu leukemie nebo relapsu během konsolidační terapie.

Pacienti jsou sledováni každé 2 měsíce po dobu 2 let, každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každoročně po dobu 10 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 4,2 let získáno celkem 500 pacientů (250 na léčebnou větev).