Chlorhydrate de daunorubicine, cytarabine et oblimersen sodique dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë non traitée auparavant

OBJECTIFS : Primaire

I. Comparer les résultats, en termes de survie globale, de survie sans maladie, de survie sans événement et de taux de réponse complète, chez des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë non traitée auparavant traités par daunorubicine et cytarabine avec ou sans oblimersen.

Secondaire I. Déterminer l'importance de l'expression de certaines protéines membres de la famille Bcl-2 connues pour être modulées par l'oblimersen (par exemple, Bcl-2) ou qui peuvent potentiellement médier la résistance à l'oblimersen (par exemple, Bcl-XL ou Mcl-1) résultats chez les patients traités avec ces régimes.

II. Corréler les résultats cliniques avec les modifications en série des niveaux d'ARNm et d'expression protéique de Bcl-2, de son partenaire de liaison pro-apoptotique Bax et d'autres protéines de liaison anti-apoptotique de Bax (par exemple, Bcl-XL ou Mcl-1) chez les patients traités avec ces régimes.

III. Déterminer l'effet des caractéristiques de prétraitement (par exemple, la morphologie, la cytogénétique, les caractéristiques moléculaires, l'expression de molécules multirésistantes aux médicaments, les tests fonctionnels de l'efflux de médicaments, les syndromes myélodysplasiques antérieurs, l'âge et les globules blancs) sur la toxicité de ces régimes et les résultats dans ces les patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

Bras I :

Traitement d'induction de la rémission : les patients reçoivent de l'oblimersen IV en continu les jours 1 à 10, de la cytarabine IV en continu aux jours 4 à 10 et de la daunorubicine IV aux jours 4 à 6.

Les patients qui obtiennent une rémission complète (RC) passent à une thérapie de consolidation. Les patients qui n'obtiennent pas de RC reçoivent un deuxième traitement d'induction.

Traitement d'induction de la deuxième rémission : les patients reçoivent de l'oblimersen IV en continu les jours 1 à 8, de la cytarabine IV en continu les jours 4 à 8 et de la daunorubicine IV aux jours 4 et 5.

Les patients qui obtiennent une RC procèdent à une thérapie de consolidation.

Traitement de consolidation : Les patients reçoivent de l'oblimersen IV en continu les jours 1 à 8 et de la cytarabine IV à haute dose pendant 3 heures les jours 4 à 8. Les patients avec une RC continue reçoivent un deuxième traitement de consolidation.

Bras II :

Traitement d'induction de la rémission : les patients reçoivent de la cytarabine IV en continu les jours 1 à 7 et de la daunorubicine IV les jours 1 à 3.

Les patients qui obtiennent une RC procèdent à une thérapie de consolidation. Les patients qui n'obtiennent pas de RC reçoivent un deuxième traitement d'induction.

Traitement d'induction de la deuxième rémission : les patients reçoivent de la cytarabine IV en continu les jours 1 à 5 et de la daunorubicine IV les jours 1 et 2.

Les patients qui obtiennent une RC procèdent à une thérapie de consolidation.

Traitement de consolidation : les patients reçoivent de la cytarabine IV à haute dose pendant 3 heures les jours 1 à 5. Les patients avec une RC continue reçoivent un deuxième traitement de consolidation.

Dans les deux bras, le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie, de toxicité inacceptable, d'échec à obtenir une RC après 2 cycles de traitement d'induction de la rémission, de présence de cellules leucémiques dans le liquide céphalo-rachidien, de recroissance leucémique ou de rechute pendant le traitement de consolidation.

Les patients sont suivis tous les 2 mois pendant 2 ans, tous les 3 mois pendant 2 ans, puis annuellement pendant 10 ans.

RECUL PROJETÉ : Un total de 500 patients (250 par bras de traitement) seront comptabilisés pour cette étude dans un délai de 4,2 ans.