Cloridrato de daunorrubicina, citarabina e oblimersen sódico no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda não tratada anteriormente

OBJETIVOS: Primário

I. Comparar os resultados, em termos de sobrevida global, sobrevida livre de doença, sobrevida livre de eventos e taxa de resposta completa, em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda não tratada previamente tratados com daunorrubicina e citarabina com ou sem oblimersen.

Secundário I. Determinar o significado da expressão de proteínas membros da família Bcl-2 selecionadas conhecidas por serem moduladas por oblimersen (por exemplo, Bcl-2) ou que potencialmente medeiam a resistência a oblimersen (por exemplo, Bcl-XL ou Mcl-1) na previsão clínica resultados em pacientes tratados com esses regimes.

II. Correlacione os resultados clínicos com mudanças seriadas nos níveis de mRNA e expressão da proteína de Bcl-2, seu parceiro de ligação pró-apoptótica Bax e outras proteínas anti-apoptóticas de ligação de Bax (por exemplo, Bcl-XL ou Mcl-1) em pacientes tratados com esses regimes.

III. Determinar o efeito das características pré-tratamento (por exemplo, morfologia, citogenética, características moleculares, expressão de moléculas de resistência a múltiplas drogas, ensaios funcionais de efluxo de drogas, síndromes mielodisplásicas anteriores, idade e glóbulos brancos) na toxicidade desses regimes e resultados nesses pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

Braço I:

Terapia de indução de remissão: Os pacientes recebem oblimersen IV continuamente nos dias 1-10, citarabina IV continuamente nos dias 4-10 e daunorrubicina IV nos dias 4-6.

Os pacientes que atingem a remissão completa (CR) procedem à terapia de consolidação. Os pacientes que não atingem CR recebem um segundo curso de terapia de indução.

Terapia de indução da segunda remissão: Os pacientes recebem oblimersen IV continuamente nos dias 1-8, citarabina IV continuamente nos dias 4-8 e daunorrubicina IV nos dias 4-5.

Os pacientes que atingem a RC procedem à terapia de consolidação.

Terapia de consolidação: Os pacientes recebem oblimersen IV continuamente nos dias 1-8 e altas doses de citarabina IV durante 3 horas nos dias 4-8. Os pacientes com RC contínua recebem um segundo curso de terapia de consolidação.

Braço II:

Terapia de indução de remissão: Os pacientes recebem citarabina IV continuamente nos dias 1-7 e daunorrubicina IV nos dias 1-3.

Os pacientes que atingem a RC procedem à terapia de consolidação. Os pacientes que não atingem CR recebem um segundo curso de terapia de indução.

Terapia de indução da segunda remissão: Os pacientes recebem citarabina IV continuamente nos dias 1-5 e daunorrubicina IV nos dias 1 e 2.

Os pacientes que atingem a RC procedem à terapia de consolidação.

Terapia de consolidação: Os pacientes recebem altas doses de citarabina IV durante 3 horas nos dias 1-5. Os pacientes com RC contínua recebem um segundo curso de terapia de consolidação.

Em ambos os braços, o tratamento continua na ausência de progressão da doença, toxicidade inaceitável, falha em atingir CR após 2 cursos de terapia de indução de remissão, presença de células leucêmicas no líquido cefalorraquidiano, rebrota leucêmica ou recidiva durante a terapia de consolidação.

Os pacientes são acompanhados a cada 2 meses por 2 anos, a cada 3 meses por 2 anos e depois anualmente por 10 anos.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 500 pacientes (250 por braço de tratamento) será acumulado para este estudo dentro de 4,2 anos.