Daunorubicin-hidroklorid, citarabin és oblimersen-nátrium a korábban kezeletlen akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében

CÉLKITŰZÉSEK: Elsődleges

I. Hasonlítsa össze az eredményeket a teljes túlélés, a betegségmentes túlélés, az eseménymentes túlélés és a teljes válaszarány tekintetében daunorubicinnel és citarabinnal, oblimersennel vagy anélkül kezelt, korábban nem kezelt akut myeloid leukémiában szenvedő idősebb betegeknél.

Másodlagos I. Határozza meg a Bcl-2 családba tartozó kiválasztott fehérjék expressziójának jelentőségét, amelyekről ismert, hogy az oblimersen modulál (például Bcl-2), vagy amelyek potenciálisan közvetítik az oblimersennel szembeni rezisztenciát (például Bcl-XL vagy Mcl-1) a klinikai előrejelzésben eredményeket ezekkel a kezelési rendekkel kezelt betegeknél.

II. Korrelálja a klinikai eredményeket a Bcl-2, pro-apoptotikus kötőpartnere, Bax és más anti-apoptotikus Bax-kötő fehérjék (például Bcl-XL vagy Mcl-1) mRNS-szintjének és fehérje expressziójának sorozatos változásaival kezelt betegeknél ezeket a sémákat.

III. Határozza meg a kezelés előtti jellemzők (pl. morfológia, citogenetika, molekuláris jellemzők, több gyógyszerrezisztencia molekulák expressziója, a gyógyszerkiáramlás funkcionális vizsgálatai, korábbi myelodysplasiás szindrómák, életkor és fehérvérsejtek) hatását ezen sémák toxicitására és ezekben az eredményekben. betegek.

VÁZLAT: Ez egy randomizált, többközpontú vizsgálat. A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.

I. kar:

Remissziós indukciós terápia: A betegek az 1-10. napon folyamatosan olimersen IV-et, a 4-10. napon folyamatosan IV. citarabint, a 4-6. napon pedig IV. daunorubicint kapnak.

A teljes remissziót (CR) elért betegek konszolidációs terápiát folytatnak. Azok a betegek, akik nem érik el a CR-t, egy második indukciós kezelést kapnak.

Második remissziós indukciós terápia: A betegek az 1-8. napon folyamatosan olimersen IV-et, a 4-8. napon folyamatosan IV. citarabint, a 4-5. napon pedig IV. daunorubicint kapnak.

A CR-t elérő betegek konszolidációs terápiát folytatnak.

Konszolidációs terápia: A betegek az 1-8. napon folyamatosan kapnak oblimersen IV-et, a 4-8. napon pedig nagy dózisú citarabint 3 órán keresztül. A folyamatos CR-ben szenvedő betegek egy második konszolidációs terápiát kapnak.

II. kar:

Remissziós indukciós terápia: A betegek az 1–7. napon folyamatosan IV. citarabint, az 1–3. napon daunorubicint IV.

A CR-t elérő betegek konszolidációs terápiát folytatnak. Azok a betegek, akik nem érik el a CR-t, egy második indukciós kezelést kapnak.

Második remissziós indukciós terápia: A betegek az 1-5. napon folyamatosan IV. citarabint, az 1. és 2. napon daunorubicint IV.

A CR-t elérő betegek konszolidációs terápiát folytatnak.

Konszolidációs terápia: A betegek nagy dózisú citarabin IV-et kapnak 3 órán keresztül az 1-5. napon. A folyamatos CR-ben szenvedő betegek egy második konszolidációs terápiát kapnak.

Mindkét karon a kezelés folytatódik a betegség progressziója, elfogadhatatlan toxicitás, a CR-t nem érik el 2 remissziós indukciós terápia után, leukémiás sejtek jelenléte a cerebrospinális folyadékban, a leukémiás újranövekedés vagy a konszolidációs terápia során visszaesés hiányában.

A betegeket 2 éven keresztül 2 havonta, 2 évig 3 havonta, majd 10 évig évente követik.

TERVEZETT GYŰJTÉS: 4,2 éven belül összesen 500 beteg (kezelési karonként 250) halmozódik fel ebben a vizsgálatban.