Daunorubicina cloridrato, citarabina e oblimersen sodico nel trattamento di pazienti affetti da leucemia mieloide acuta non trattata in precedenza

OBIETTIVI: Primari

I. Confrontare i risultati, in termini di sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da malattia, sopravvivenza libera da eventi e tasso di risposta completa, in pazienti anziani con leucemia mieloide acuta non trattata in precedenza trattati con daunorubicina e citarabina con o senza oblimersen.

Secondario I. Determinare il significato dell'espressione di proteine ​​selezionate dei membri della famiglia Bcl-2 note per essere modulate da oblimersen (ad es. Bcl-2) o che potenzialmente mediano la resistenza all'oblimersen (ad es. Bcl-XL o Mcl-1) nella previsione clinica esiti nei pazienti trattati con questi regimi.

II. Correlare gli esiti clinici con i cambiamenti seriali nei livelli di mRNA e nell'espressione proteica di Bcl-2, del suo partner di legame pro-apoptotico Bax e di altre proteine ​​leganti Bax anti-apoptotiche (ad esempio, Bcl-XL o Mcl-1) in pazienti trattati con questi regimi.

III. Determinare l'effetto delle caratteristiche pre-trattamento (ad es. morfologia, citogenetica, caratteristiche molecolari, espressione di molecole di multiresistenza ai farmaci, analisi funzionali dell'efflusso di farmaci, precedenti sindromi mielodisplastiche, età e globuli bianchi) sulla tossicità di questi regimi e gli esiti in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato. I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

Braccio I:

Terapia di induzione della remissione: i pazienti ricevono oblimersen IV in modo continuo nei giorni 1-10, citarabina IV in modo continuo nei giorni 4-10 e daunorubicina IV nei giorni 4-6.

I pazienti che ottengono la remissione completa (CR) procedono alla terapia di consolidamento. I pazienti che non raggiungono la CR ricevono un secondo ciclo di terapia di induzione.

Seconda terapia di induzione della remissione: i pazienti ricevono oblimersen IV in modo continuo nei giorni 1-8, citarabina IV in modo continuo nei giorni 4-8 e daunorubicina IV nei giorni 4-5.

I pazienti che raggiungono la CR procedono alla terapia di consolidamento.

Terapia di consolidamento: i pazienti ricevono oblimersen EV in modo continuo nei giorni 1-8 e citarabina ad alte dosi EV per 3 ore nei giorni 4-8. I pazienti con una CR continua ricevono un secondo ciclo di terapia di consolidamento.

Braccio II:

Terapia di induzione della remissione: i pazienti ricevono citarabina IV in modo continuo nei giorni 1-7 e daunorubicina IV nei giorni 1-3.

I pazienti che raggiungono la CR procedono alla terapia di consolidamento. I pazienti che non raggiungono la CR ricevono un secondo ciclo di terapia di induzione.

Seconda terapia di induzione della remissione: i pazienti ricevono citarabina IV in modo continuo nei giorni 1-5 e daunorubicina IV nei giorni 1 e 2.

I pazienti che raggiungono la CR procedono alla terapia di consolidamento.

Terapia di consolidamento: i pazienti ricevono citarabina EV ad alte dosi per 3 ore nei giorni 1-5. I pazienti con una CR continua ricevono un secondo ciclo di terapia di consolidamento.

In entrambi i bracci, il trattamento continua in assenza di progressione della malattia, tossicità inaccettabile, mancato raggiungimento della CR dopo 2 cicli di terapia di induzione della remissione, presenza di cellule leucemiche nel liquido cerebrospinale, ricrescita leucemica o recidiva durante la terapia di consolidamento.

I pazienti vengono seguiti ogni 2 mesi per 2 anni, ogni 3 mesi per 2 anni e poi ogni anno per 10 anni.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 500 pazienti (250 per braccio di trattamento) verrà accumulato per questo studio entro 4,2 anni.