Daunorubicin Hydrochloride, Cytarabin og Oblimersen Sodium til behandling af patienter med tidligere ubehandlet akut myeloid leukæmi

MÅL: Primær

I. Sammenlign udfald med hensyn til samlet overlevelse, sygdomsfri overlevelse, hændelsesfri overlevelse og fuldstændig responsrate hos ældre patienter med tidligere ubehandlet akut myeloid leukæmi behandlet med daunorubicin og cytarabin med eller uden oblimersen.

Sekundær I. Bestem betydningen af ​​ekspression af udvalgte Bcl-2-familiemedlemsproteiner, der vides at blive moduleret af oblimersen (f.eks. Bcl-2), eller som potentielt medierer resistens over for oblimersen (f.eks. Bcl-XL eller Mcl-1) ved forudsigelse af klinisk resultater hos patienter behandlet med disse regimer.

II. Korreler kliniske resultater med serielle ændringer i niveauer af mRNA og proteinekspression af Bcl-2, dets pro-apoptotiske bindingspartner Bax og andre anti-apoptotiske Bax-bindende proteiner (f.eks. Bcl-XL eller Mcl-1) hos patienter behandlet med disse regimer.

III. Bestem virkningen af ​​præ-behandlingskarakteristika (f.eks. morfologi, cytogenetik, molekylære egenskaber, ekspression af multilægemiddelresistensmolekyler, funktionelle analyser af lægemiddeludstrømning, tidligere myelodysplastiske syndromer, alder og hvide blodlegemer) på toksiciteten af ​​disse regimer og resultater i disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret, multicenter undersøgelse. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

Arm I:

Remissionsinduktionsbehandling: Patienterne får oblimersen IV kontinuerligt på dag 1-10, cytarabin IV kontinuerligt på dag 4-10 og daunorubicin IV på dag 4-6.

Patienter, der opnår fuldstændig remission (CR), fortsætter til konsolideringsterapi. Patienter, der ikke opnår CR, modtager endnu et forløb med induktionsterapi.

Anden remissionsinduktionsterapi: Patienterne får oblimersen IV kontinuerligt på dag 1-8, cytarabin IV kontinuerligt på dag 4-8 og daunorubicin IV på dag 4-5.

Patienter, der opnår CR, fortsætter til konsolideringsterapi.

Konsolideringsbehandling: Patienterne får oblimersen IV kontinuerligt på dag 1-8 og højdosis cytarabin IV over 3 timer på dag 4-8. Patienter med vedvarende CR modtager endnu et forløb med konsolideringsterapi.

Arm II:

Remissionsinduktionsbehandling: Patienterne får cytarabin IV kontinuerligt på dag 1-7 og daunorubicin IV på dag 1-3.

Patienter, der opnår CR, fortsætter til konsolideringsterapi. Patienter, der ikke opnår CR, modtager endnu et forløb med induktionsterapi.

Anden remissionsinduktionsterapi: Patienter får cytarabin IV kontinuerligt på dag 1-5 og daunorubicin IV på dag 1 og 2.

Patienter, der opnår CR, fortsætter til konsolideringsterapi.

Konsolideringsterapi: Patienterne får højdosis cytarabin IV over 3 timer på dag 1-5. Patienter med vedvarende CR modtager endnu et forløb med konsolideringsterapi.

I begge arme fortsætter behandlingen i fravær af sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, manglende opnåelse af CR efter 2 forløb med remissionsinduktionsterapi, tilstedeværelsen af ​​leukæmiceller i cerebrospinalvæsken, leukæmisk genvækst eller tilbagefald under konsolideringsterapi.

Patienterne følges hver 2. måned i 2 år, hver 3. måned i 2 år og derefter årligt i 10 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 500 patienter (250 pr. behandlingsarm) vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 4,2 år.