Даунорубицин гидрохлорид, цитарабин и облимерсен натрия в лечении пациентов с ранее нелеченным острым миелоидным лейкозом

ЗАДАЧИ: Основная

I. Сравните результаты с точки зрения общей выживаемости, безрецидивной выживаемости, бессобытийной выживаемости и частоты полного ответа у пожилых пациентов с ранее нелеченым острым миелоидным лейкозом, получавших даунорубицин и цитарабин с облимерсеном или без него.

Вторичный I. Определить значимость экспрессии отдельных белков-членов семейства Bcl-2, о которых известно, что они модулируются облимерсеном (например, Bcl-2) или которые потенциально опосредуют устойчивость к облимерсену (например, Bcl-XL или Mcl-1) в прогнозировании клинических проявлений. исходы у пациентов, получавших лечение по этим схемам.

II. Сопоставить клинические результаты с серийными изменениями уровней мРНК и экспрессии белка Bcl-2, его партнера по проапоптотическому связыванию Bax и других антиапоптотических белков, связывающих Bax (например, Bcl-XL или Mcl-1) у пациентов, получавших лечение эти режимы.

III. Определить влияние характеристик до лечения (например, морфология, цитогенетика, молекулярные особенности, экспрессия молекул множественной лекарственной устойчивости, функциональные анализы оттока лекарств, предшествующие миелодиспластические синдромы, возраст и лейкоциты) на токсичность этих схем и результаты в этих пациенты.

ОПИСАНИЕ: Это рандомизированное многоцентровое исследование. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

Рука I:

Терапия для индукции ремиссии: пациенты получают облимерсен внутривенно непрерывно с 1-го по 10-й день, цитарабин внутривенно непрерывно с 4-го по 10-й день и даунорубицин внутривенно с 4-го по 6-й день.

Пациенты, достигшие полной ремиссии (ПР), переходят к консолидирующей терапии. Пациенты, не достигшие ПО, получают повторный курс индукционной терапии.

Терапия для индукции второй ремиссии: пациенты получают облимерсен внутривенно непрерывно с 1 по 8 день, цитарабин внутривенно непрерывно с 4 по 8 день и даунорубицин внутривенно с 4 по 5 день.

Пациенты, достигшие ПО, переходят к консолидирующей терапии.

Консолидирующая терапия: пациенты получают облимерсен внутривенно непрерывно в дни 1-8 и высокие дозы цитарабина внутривенно в течение 3 часов в дни 4-8. Пациенты с продолжающимся CR получают второй курс консолидирующей терапии.

Рука II:

Терапия для индукции ремиссии: пациенты получают цитарабин внутривенно непрерывно в дни 1-7 и даунорубицин внутривенно в дни 1-3.

Пациенты, достигшие ПО, переходят к консолидирующей терапии. Пациенты, не достигшие ПО, получают повторный курс индукционной терапии.

Терапия для индукции второй ремиссии: пациенты получают цитарабин внутривенно непрерывно в дни 1-5 и даунорубицин внутривенно в дни 1 и 2.

Пациенты, достигшие ПО, переходят к консолидирующей терапии.

Консолидирующая терапия: пациенты получают высокие дозы цитарабина внутривенно в течение 3 часов в дни 1-5. Пациенты с продолжающимся CR получают второй курс консолидирующей терапии.

В обеих группах лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, невозможности достижения полного ответа после 2 курсов индукционной терапии, наличии лейкозных клеток в спинномозговой жидкости, повторного роста лейкемии или рецидива на фоне консолидирующей терапии.

Пациенты наблюдаются каждые 2 месяца в течение 2 лет, каждые 3 месяца в течение 2 лет, затем ежегодно в течение 10 лет.

ПРОГНОЗ: В течение 4,2 лет в рамках этого исследования будет набрано 500 пациентов (по 250 на группу лечения).