Daunorubicine Hydrochloride, Cytarabine en Oblimersen Natrium bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandelde acute myeloïde leukemie

DOELSTELLINGEN: Primair

I. Vergelijk de uitkomst, in termen van algehele overleving, ziektevrije overleving, gebeurtenisvrije overleving en volledige responspercentage, bij oudere patiënten met niet eerder behandelde acute myeloïde leukemie die werden behandeld met daunorubicine en cytarabine met of zonder oblimersen.

Secundair I. Bepaal de significantie van expressie van geselecteerde eiwitten van Bcl-2-familieleden waarvan bekend is dat ze worden gemoduleerd door oblimersen (bijv. Bcl-2) of die mogelijk resistentie tegen oblimersen mediëren (bijv. Bcl-XL of Mcl-1) bij het voorspellen van klinische resultaten bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.

II. Correleer klinische resultaten met seriële veranderingen in niveaus van mRNA en eiwitexpressie van Bcl-2, zijn pro-apoptotische bindingspartner Bax en andere anti-apoptotische Bax-bindende eiwitten (bijv. Bcl-XL of Mcl-1) bij patiënten die worden behandeld met deze regimes.

III. Bepaal het effect van kenmerken voorafgaand aan de behandeling (bijv. morfologie, cytogenetica, moleculaire kenmerken, expressie van multidrug-resistentiemoleculen, functionele assays van medicijnuitstroom, eerdere myelodysplastische syndromen, leeftijd en witte bloedcellen) op de toxiciteit van deze regimes en resultaten in deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, multicenter studie. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

arm ik:

Remissie-inductietherapie: patiënten krijgen continu oblimersen IV op dag 1-10, cytarabine IV continu op dag 4-10 en daunorubicine IV op dag 4-6.

Patiënten die volledige remissie (CR) bereiken, gaan over op consolidatietherapie. Patiënten die CR niet bereiken, krijgen een tweede kuur met inductietherapie.

Tweede remissie-inductietherapie: patiënten krijgen continu oblimersen IV op dag 1-8, cytarabine IV continu op dag 4-8 en daunorubicine IV op dag 4-5.

Patiënten die CR bereiken, gaan over tot consolidatietherapie.

Consolidatietherapie: Patiënten krijgen continu oblimersen IV op dag 1-8 en een hoge dosis cytarabine IV gedurende 3 uur op dag 4-8. Patiënten met een aanhoudende CR krijgen een tweede kuur consolidatietherapie.

arm II:

Remissie-inductietherapie: Patiënten krijgen continu cytarabine IV op dag 1-7 en daunorubicine IV op dag 1-3.

Patiënten die CR bereiken, gaan over tot consolidatietherapie. Patiënten die CR niet bereiken, krijgen een tweede kuur met inductietherapie.

Tweede remissie-inductietherapie: patiënten krijgen doorlopend cytarabine IV op dag 1-5 en daunorubicine IV op dag 1 en 2.

Patiënten die CR bereiken, gaan over tot consolidatietherapie.

Consolidatietherapie: Patiënten krijgen een hoge dosis cytarabine IV gedurende 3 uur op dag 1-5. Patiënten met een aanhoudende CR krijgen een tweede kuur consolidatietherapie.

In beide armen wordt de behandeling voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, het niet bereiken van CR na 2 kuren remissie-inductietherapie, de aanwezigheid van leukemische cellen in de cerebrospinale vloeistof, leukemische hergroei of terugval tijdens consolidatietherapie.

Patiënten worden elke 2 maanden gevolgd gedurende 2 jaar, elke 3 maanden gedurende 2 jaar en vervolgens jaarlijks gedurende 10 jaar.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 500 patiënten (250 per behandelingsarm) worden opgebouwd voor deze studie binnen 4,2 jaar.