Chlorowodorek daunorubicyny, cytarabina i sól sodowa oblimersenu w leczeniu pacjentów z wcześniej nieleczoną ostrą białaczką szpikową

CELE: podstawowe

I. Porównanie wyników pod względem przeżycia całkowitego, przeżycia wolnego od choroby, przeżycia wolnego od zdarzeń i odsetka całkowitych odpowiedzi u starszych pacjentów z wcześniej nieleczoną ostrą białaczką szpikową leczonych daunorubicyną i cytarabiną z oblimersenem lub bez.

Wtórne I. Określenie znaczenia ekspresji wybranych białek należących do rodziny Bcl-2, o których wiadomo, że są modulowane przez oblimersen (np. Bcl-2) lub które potencjalnie pośredniczą w oporności na oblimersen (np. Bcl-XL lub Mcl-1) w przewidywaniu klinicznym wyniki u pacjentów leczonych tymi schematami.

II. Skoreluj wyniki kliniczne z seryjnymi zmianami poziomów mRNA i ekspresji białka Bcl-2, jego proapoptotycznego partnera wiążącego Bax i innych antyapoptotycznych białek wiążących Bax (np. Bcl-XL lub Mcl-1) u pacjentów leczonych te reżimy.

III. Określić wpływ charakterystyki przed leczeniem (np. morfologia, cytogenetyka, cechy molekularne, ekspresja cząsteczek oporności wielolekowej, funkcjonalne testy wypływu leku, wcześniejsze zespoły mielodysplastyczne, wiek i białe krwinki) na toksyczność tych schematów i wyniki w tych pacjenci.

ZARYS: Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

Ramię I:

Terapia indukująca remisję: Pacjenci otrzymują oblimersen IV w sposób ciągły w dniach 1-10, cytarabinę IV w sposób ciągły w dniach 4-10 i daunorubicynę IV w dniach 4-6.

Pacjenci, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR) przystępują do leczenia konsolidującego. Pacjenci, którzy nie osiągnęli CR, otrzymują drugi kurs terapii indukcyjnej.

Terapia indukująca drugą remisję: Pacjenci otrzymują oblimersen IV w sposób ciągły w dniach 1-8, cytarabinę IV w sposób ciągły w dniach 4-8 i daunorubicynę IV w dniach 4-5.

Pacjenci, którzy osiągnęli CR, przystępują do terapii konsolidacyjnej.

Terapia konsolidacyjna: Pacjenci otrzymują oblimersen dożylnie w sposób ciągły w dniach 1-8 oraz cytarabinę w dużych dawkach dożylnie przez 3 godziny w dniach 4-8. Pacjenci z utrzymującą się CR otrzymują drugi kurs terapii konsolidacyjnej.

Ramię II:

Terapia indukująca remisję: Pacjenci otrzymują cytarabinę IV w sposób ciągły w dniach 1-7 i daunorubicynę IV w dniach 1-3.

Pacjenci, którzy osiągnęli CR, przystępują do terapii konsolidacyjnej. Pacjenci, którzy nie osiągnęli CR, otrzymują drugi kurs terapii indukcyjnej.

Druga terapia indukująca remisję: Pacjenci otrzymują cytarabinę IV w sposób ciągły w dniach 1-5 i daunorubicynę IV w dniach 1 i 2.

Pacjenci, którzy osiągnęli CR, przystępują do terapii konsolidacyjnej.

Terapia konsolidacyjna: Pacjenci otrzymują dużą dawkę cytarabiny dożylnie przez 3 godziny w dniach 1-5. Pacjenci z utrzymującą się CR otrzymują drugi kurs terapii konsolidacyjnej.

W obu ramionach leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności, nieosiągnięciu CR po 2 kursach terapii indukującej remisję, obecności komórek białaczkowych w płynie mózgowo-rdzeniowym, nawrocie białaczki lub nawrocie podczas terapii konsolidacyjnej.

Pacjenci są obserwowani co 2 miesiące przez 2 lata, co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co roku przez 10 lat.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 500 pacjentów (250 na grupę leczenia) zostanie zebranych do tego badania w ciągu 4,2 lat.