Clorhidrato de daunorrubicina, citarabina y oblimersen sódico en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda no tratada previamente
Un estudio de fase III de daunorrubicina y citarabina +/- G3139 (Genasense, Oblimersen Sodium, NSC #683428, IND #58842), un oligodesoxinucleótido antisentido BCL2, en pacientes sin tratamiento previo con leucemia mieloide aguda (LMA) > / = 60 años
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Leucemia mieloide aguda en adultos con anomalías en 11q23 (MLL)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con Inv(16)(p13;q22)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con t(16;16)(p13;q22)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con t(8;21)(q22;q22)
- Leucemia mieloide aguda secundaria
- Leucemia mieloide aguda en adultos no tratada
- Leucemia mieloide aguda en adultos con t(15;17)(q22;q12)
Descripción detallada
OBJETIVOS: Primaria
I. Comparar el resultado, en términos de supervivencia general, supervivencia libre de enfermedad, supervivencia libre de eventos y tasa de respuesta completa, en pacientes mayores con leucemia mieloide aguda sin tratamiento previo tratados con daunorrubicina y citarabina con o sin oblimersen.
Secundario I. Determinar la importancia de la expresión de proteínas seleccionadas de miembros de la familia Bcl-2 que se sabe que están moduladas por oblimersen (p. ej., Bcl-2) o que potencialmente median la resistencia a oblimersen (p. ej., Bcl-XL o Mcl-1) en la predicción clínica resultados en pacientes tratados con estos regímenes.
II. Correlacionar los resultados clínicos con cambios en serie en los niveles de ARNm y la expresión de proteínas de Bcl-2, su pareja de unión proapoptótica Bax y otras proteínas de unión a Bax antiapoptóticas (p. ej., Bcl-XL o Mcl-1) en pacientes tratados con estos regímenes.
tercero Determinar el efecto de las características previas al tratamiento (p. ej., morfología, citogenética, características moleculares, expresión de moléculas resistentes a múltiples fármacos, ensayos funcionales de salida de fármacos, síndromes mielodisplásicos previos, edad y glóbulos blancos) sobre la toxicidad de estos regímenes y los resultados en estos pacientes
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
Brazo I:
Terapia de inducción a la remisión: los pacientes reciben oblimersen IV de forma continua los días 1 a 10, citarabina IV de forma continua los días 4 a 10 y daunorrubicina IV los días 4 a 6.
Los pacientes que alcanzan la remisión completa (RC) proceden a la terapia de consolidación. Los pacientes que no logran RC reciben un segundo curso de terapia de inducción.
Terapia de inducción a la segunda remisión: los pacientes reciben oblimersen IV de forma continua los días 1 a 8, citarabina IV de forma continua los días 4 a 8 y daunorrubicina IV los días 4 a 5.
Los pacientes que logran RC proceden a la terapia de consolidación.
Terapia de consolidación: los pacientes reciben oblimersen IV de forma continua los días 1 a 8 y citarabina en dosis altas IV durante 3 horas los días 4 a 8. Los pacientes con CR continua reciben un segundo curso de terapia de consolidación.
Brazo II:
Terapia de inducción a la remisión: los pacientes reciben citarabina IV de forma continua los días 1 a 7 y daunorrubicina IV los días 1 a 3.
Los pacientes que logran RC proceden a la terapia de consolidación. Los pacientes que no logran RC reciben un segundo curso de terapia de inducción.
Terapia de inducción a la segunda remisión: los pacientes reciben citarabina IV de forma continua los días 1 a 5 y daunorrubicina IV los días 1 y 2.
Los pacientes que logran RC proceden a la terapia de consolidación.
Terapia de consolidación: los pacientes reciben dosis altas de citarabina IV durante 3 horas en los días 1 a 5. Los pacientes con CR continua reciben un segundo curso de terapia de consolidación.
En ambos brazos, el tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, falla en lograr la RC después de 2 ciclos de terapia de inducción a la remisión, presencia de células leucémicas en el líquido cefalorraquídeo, rebrote leucémico o recaída durante la terapia de consolidación.
Los pacientes son seguidos cada 2 meses durante 2 años, cada 3 meses durante 2 años y luego anualmente durante 10 años.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 500 pacientes (250 por brazo de tratamiento) para este estudio dentro de 4,2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60606
- Cancer and Leukemia Group B
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-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
- Leucemia mieloide aguda confirmada histológicamente
- Sin leucemia promielocítica
- Se permite el antecedente de mielodisplasia previa siempre que el paciente no haya recibido tratamiento citotóxico previo para síndromes mielodisplásicos
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- Se permite soporte previo de factor de crecimiento y/o citoquinas
- Sin factores de crecimiento mieloide de rutina o profilácticos concurrentes
Quimioterapia
- Sin quimioterapia previa para leucemia o mielodisplasia excepto bajo las siguientes condiciones:
- Leucoféresis de emergencia
- Tratamiento de urgencia de la hiperleucocitosis con hidroxiurea
- Ninguna otra quimioterapia concurrente
Terapia endocrina
- No se permiten hormonas concurrentes, excepto esteroides para la insuficiencia suprarrenal u hormonas para afecciones no relacionadas con enfermedades (p. ej., insulina para la diabetes)
Radioterapia
- Radioterapia craneal previa para leucostasis del SNC (solo 1 dosis) permitida
- Sin radioterapia paliativa concurrente
- Cirugía
- No especificado
Otro
- Se permite la inscripción simultánea en CALGB-8461, CALGB-9665 y CALGB-9760
- Ningún otro agente o terapia en investigación o comercial concurrente destinado a tratar la malignidad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo yo
Terapia de inducción a la remisión: los pacientes reciben oblimersen IV de forma continua los días 1 a 10, citarabina IV de forma continua los días 4 a 10 y daunorrubicina IV los días 4 a 6. Los pacientes que logran RC proceden a la terapia de consolidación. Los pacientes que no logran RC reciben un segundo curso de terapia de inducción. Terapia de inducción a la segunda remisión: los pacientes reciben oblimersen IV de forma continua los días 1 a 8, citarabina IV de forma continua los días 4 a 8 y daunorrubicina IV los días 4 a 5. Los pacientes que logran RC proceden a la terapia de consolidación. Terapia de consolidación: los pacientes reciben oblimersen IV de forma continua los días 1 a 8 y citarabina en dosis altas IV durante 3 horas los días 4 a 8. Los pacientes con CR continua reciben un segundo curso de terapia de consolidación. |
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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Experimental: Brazo II
Terapia de inducción a la remisión: los pacientes reciben citarabina IV de forma continua los días 1 a 7 y daunorrubicina IV los días 1 a 3. Los pacientes que logran RC proceden a la terapia de consolidación. Los pacientes que no logran RC reciben un segundo curso de terapia de inducción. Terapia de inducción a la segunda remisión: los pacientes reciben citarabina IV de forma continua los días 1 a 5 y daunorrubicina IV los días 1 y 2. Los pacientes que logran RC proceden a la terapia de consolidación. Terapia de consolidación: los pacientes reciben dosis altas de citarabina IV durante 3 horas en los días 1 a 5. Los pacientes con CR continua reciben un segundo curso de terapia de consolidación. |
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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Hasta 10 años
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Tasa de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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Hasta 10 años
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Mediana de supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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Hasta 10 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Guido Marcucci, Cancer and Leukemia Group B
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Walker CJ, Kohlschmidt J, Eisfeld AK, Mrozek K, Liyanarachchi S, Song C, Nicolet D, Blachly JS, Bill M, Papaioannou D, Oakes CC, Giacopelli B, Genutis LK, Maharry SE, Orwick S, Archer KJ, Powell BL, Kolitz JE, Uy GL, Wang ES, Carroll AJ, Stone RM, Byrd JC, de la Chapelle A, Bloomfield CD. Genetic Characterization and Prognostic Relevance of Acquired Uniparental Disomies in Cytogenetically Normal Acute Myeloid Leukemia. Clin Cancer Res. 2019 Nov 1;25(21):6524-6531. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0725. Epub 2019 Aug 2.
- Yin J, LaPlant B, Uy GL, Marcucci G, Blum W, Larson RA, Stone RM, Mandrekar SJ. Evaluation of event-free survival as a robust end point in untreated acute myeloid leukemia (Alliance A151614). Blood Adv. 2019 Jun 11;3(11):1714-1721. doi: 10.1182/bloodadvances.2018026112.
- Walker AR, Marcucci G, Yin J, Blum W, Stock W, Kohlschmidt J, Mrozek K, Carroll AJ, Eisfeld AK, Wang ES, Jacobson S, Kolitz JE, Thakuri M, Sutamtewagul G, Vij R, Stuart RK, Byrd JC, Bloomfield CD, Stone RM, Larson RA. Phase 3 randomized trial of chemotherapy with or without oblimersen in older AML patients: CALGB 10201 (Alliance). Blood Adv. 2021 Jul 13;5(13):2775-2787. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004233.
- Seffernick AE, Mrozek K, Nicolet D, Stone RM, Eisfeld AK, Byrd JC, Archer KJ. High-dimensional genomic feature selection with the ordered stereotype logit model. Brief Bioinform. 2022 Nov 19;23(6):bbac414. doi: 10.1093/bib/bbac414.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Anomalías congénitas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Carbohidratos
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Glucósidos
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Nucleósidos
- Arabinonucleósidos
- Antraciclinas
- Naftacenos
- Aminoglucósidos
- Citarabina
- Daunorrubicina
- oblimersen
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-02805
- U10CA031946 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CALGB-10201
- CDR367323
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