Daunorubicinhydrochlorid, Cytarabin und Oblimersen-Natrium bei der Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandelter akuter myeloischer Leukämie

ZIELE: Primär

I. Vergleichen Sie die Ergebnisse hinsichtlich Gesamtüberleben, krankheitsfreiem Überleben, ereignisfreiem Überleben und vollständiger Ansprechrate bei älteren Patienten mit zuvor unbehandelter akuter myeloischer Leukämie, die mit Daunorubicin und Cytarabin mit oder ohne Oblimersen behandelt wurden.

Sekundär I. Bestimmen Sie die Bedeutung der Expression ausgewählter Proteine ​​der Bcl-2-Familie, von denen bekannt ist, dass sie durch Oblimersen moduliert werden (z. B. Bcl-2) oder die möglicherweise eine Resistenz gegen Oblimersen (z. B. Bcl-XL oder Mcl-1) bei der Vorhersage klinischer Erkrankungen vermitteln Ergebnisse bei Patienten, die mit diesen Therapien behandelt wurden.

II. Korrelieren Sie klinische Ergebnisse mit seriellen Veränderungen der mRNA- und Proteinexpression von Bcl-2, seinem pro-apoptotischen Bindungspartner Bax und anderen anti-apoptotischen Bax-bindenden Proteinen (z. B. Bcl-XL oder Mcl-1) bei Patienten, die mit behandelt werden diese Regime.

III. Bestimmen Sie die Auswirkung von Vorbehandlungsmerkmalen (z. B. Morphologie, Zytogenetik, molekulare Merkmale, Expression von Multiresistenzmolekülen, Funktionstests des Arzneimittelausflusses, frühere myelodysplastische Syndrome, Alter und weiße Blutkörperchen) auf die Toxizität dieser Therapien und deren Ergebnisse Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, multizentrische Studie. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

Arm I:

Remissionsinduktionstherapie: Die Patienten erhalten kontinuierlich Oblimersen IV an den Tagen 1–10, Cytarabin IV kontinuierlich an den Tagen 4–10 und Daunorubicin IV an den Tagen 4–6.

Patienten, die eine vollständige Remission (CR) erreichen, beginnen mit der Konsolidierungstherapie. Patienten, die keine CR erreichen, erhalten eine zweite Induktionstherapie.

Zweite Remissionsinduktionstherapie: Die Patienten erhalten kontinuierlich Oblimersen IV an den Tagen 1–8, Cytarabin IV kontinuierlich an den Tagen 4–8 und Daunorubicin IV an den Tagen 4–5.

Patienten, die eine CR erreichen, beginnen mit der Konsolidierungstherapie.

Konsolidierungstherapie: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–8 kontinuierlich Oblimersen IV und an den Tagen 4–8 über 3 Stunden hochdosiertes Cytarabin IV. Patienten mit anhaltender CR erhalten eine zweite Konsolidierungstherapie.

Arm II:

Remissionsinduktionstherapie: Die Patienten erhalten kontinuierlich Cytarabin IV an den Tagen 1–7 und Daunorubicin IV an den Tagen 1–3.

Patienten, die eine CR erreichen, beginnen mit der Konsolidierungstherapie. Patienten, die keine CR erreichen, erhalten eine zweite Induktionstherapie.

Zweite Remissionsinduktionstherapie: Die Patienten erhalten kontinuierlich Cytarabin IV an den Tagen 1–5 und Daunorubicin IV an den Tagen 1 und 2.

Patienten, die eine CR erreichen, beginnen mit der Konsolidierungstherapie.

Konsolidierungstherapie: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–5 über 3 Stunden hinweg hochdosiertes Cytarabin IV. Patienten mit anhaltender CR erhalten eine zweite Konsolidierungstherapie.

In beiden Armen wird die Behandlung fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression, keine inakzeptable Toxizität, keine CR nach 2 Zyklen einer Remissionsinduktionstherapie erreicht wird, keine Leukämiezellen in der Liquor cerebrospinalis vorhanden sind, kein Leukämiewachstum auftritt oder während der Konsolidierungstherapie ein Rückfall auftritt.

Die Patienten werden 2 Jahre lang alle 2 Monate, 2 Jahre lang alle 3 Monate und dann 10 Jahre lang jährlich beobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Innerhalb von 4,2 Jahren werden insgesamt 500 Patienten (250 pro Behandlungsarm) für diese Studie rekrutiert.