再発性高悪性度グリオーマ患者の治療におけるFR901228
再発性高悪性度神経膠腫患者におけるデプシペプチドの第 I-II 相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 酵素誘導性抗てんかん薬 (EIAED) を服用している再発性悪性神経膠腫患者における FR901228 (デプシペプチド) の最大耐量 (MTD) を決定します。 （フェーズⅠ） Ⅱ． これらの患者におけるこの薬の安全性プロファイルを決定します。 （フェーズＩ） ＩＩＩ． これらの患者におけるこの薬の薬物動態と薬力学を決定します。 （フェーズＩ） ＩＶ． これらの患者における 6 か月の無増悪生存期間と客観的な腫瘍反応によって測定されるように、この薬の臨床効果を判断します。 (第 II 相) V. これらの患者に EIAED の有無にかかわらず、第 I 相 MTD で投与した場合のこの薬剤の安全性プロファイルを決定します。 (フェーズⅡ)
概要: これは、多施設共同第 I 相用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。 患者は、研究フェーズ（I vs II）、酵素誘発性抗てんかん薬（EIAED）の同時使用（はい vs いいえ）、組織学（再発多形性膠芽腫/神経膠肉腫 vs 再発未分化神経膠腫）、術前候補（はい対いいえ）、および測定可能/評価可能な疾患（はい対いいえ）。 患者は 2 つの治療グループの 1 つに割り当てられます (グループ A: EIAED なしまたはグループ B: EIAED の同時使用)。
フェーズ I (グループ B のみ): 患者は 1、8、および 15 日目に 4 時間にわたって FR901228 (デプシペプチド) IV を受け取ります。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。 ３～６人の患者のコホートは、最大耐用量（ＭＴＤ）が決定されるまで、漸増用量のＦＲ９０１２２８を受ける。 MTD は、最大 6 人の患者のうち 2 人が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。
フェーズ II (グループ A および B):
Ａ群（第ＩＩ相）：患者は用量レベル１で第Ｉ相と同様にＦＲ９０１２２８を受ける。Ｂ群（第ＩＩ相）：患者はＭＴＤで第Ｉ相と同様にＦＲ９０１２２８を受ける。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California Los Angeles
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20814
- National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
フェーズ I およびフェーズ II:
-組織学的に確認された再発性頭蓋内悪性神経膠腫、以下のいずれかを含む：
- 多形性膠芽腫
- 膠肉腫
- 退形成性星細胞腫
- 未分化乏突起膠腫
- 退形成性混合型オリゴ星細胞腫
- 特に明記されていない悪性星細胞腫
- -少なくとも5日間安定しているステロイド投与中のMRIまたはCTスキャンによる腫瘍進行の明確な証拠
- 以前に間質性小線源治療または定位放射線手術で治療された患者は、陽電子放出断層撮影法、タリウムスキャン、磁気共鳴分光法、または手術記録により、真の進行性疾患（放射線壊死ではなく）を確認する必要があります
- -少なくとも6週間前に完了した以前の放射線療法に失敗した必要があります
2つ以下の以前の治療（初期治療と1回の再発の治療）*
- 12 週間までの抗がん治療を伴わない再発疾患の外科的切除と、それに続く 2 回目の外科的切除は、1 回の再発に対する治療と見なされます。
- グループ B の患者は、少なくとも過去 2 週間、酵素誘導性抗てんかん薬 (EIAED) を投与されている必要があります。
- パフォーマンスステータス - Karnofsky 60-100%
- 8週間以上
- 白血球≧3,000/mm^3
- 絶対好中球数≧1,500/mm^3
- 血小板数≧100,000/mm^3
- ヘモグロビン≧10g/dL（輸血可）
- SGOT < 通常の上限の 2 倍 (ULN)
- ビリルビンがULNの2倍未満
- クレアチニン < 1.5 mg/dL
- -うっ血性心不全がない（つまり、ニューヨーク心臓協会のクラスII〜IV、MUGAスキャンで駆出率が40％未満、または心エコー図および/またはMRIで50％未満）
- 過去1年以内に心筋梗塞を起こしていない
- コントロールされていない不整脈はありません
- コントロール不良狭心症なし
- -心電図による有意な左心室肥大なし
- -心電図による心虚血なし（2 mmのST低下）
- -以前の治療または他の原因による肥大型または拘束型心筋症がない
- コントロールされていない高血圧がない (すなわち、血圧 ≥ 160/95 mm Hg)
- -抗不整脈薬を必要とする不整脈はありません
- -既知の心臓の異常はありません（例、先天性QT延長症候群およびQTc間隔> 480ミリ秒）
- -持続的な心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポアンツ、または心停止の病歴がない 同時植込み型除細動器で制御されていない限り
- -冠動脈疾患の既知の病歴はありません（例、カナダのクラスII-IV狭心症）
- その他の重大な心疾患なし
- -非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除いて、過去3年以内に他の悪性腫瘍はありません
- アクティブな感染はありません
- 研究への参加を妨げる重大な管理されていない医学的疾患はありません
- 毒性を覆い隠したり、危険なほど薬物代謝を変化させたりする疾患はありません
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
-肥沃な患者は、研究参加中および研究参加後少なくとも2週間は効果的なバリア避妊を使用する必要があります
- -肥沃な男性患者は、研究参加後3か月間バリア避妊を継続する必要があります
- 以前のインターフェロンまたはサリドマイドから少なくとも 1 週間
- 同時予防フィルグラスチム（G-CSF）なし
- 同時抗がん免疫療法なし
- 以前のビンクリスチンから少なくとも 2 週間
- 以前のニトロソ尿素から少なくとも 6 週間
- 以前のプロカルバジンから少なくとも 3 週間
- FR901228 (デプシペプチド) の前歴なし
- 他の同時抗がん化学療法なし
- 病気の特徴を見る
- 以前のタモキシフェンから少なくとも 1 週間
- 同時抗がんホルモン療法なし
- 病気の特徴を見る
- 同時抗がん放射線療法なし
- 病気の特徴を見る
- 患者が回復した場合、再発性または進行性腫瘍の以前の最近の切除が許可される
- 以前のすべての治療から回復した
- 以前の EIAED から少なくとも 2 週間 (グループ A の患者のみ)
- 以前の細胞傷害性治療から少なくとも 4 週間
- 以前の治験薬から少なくとも 4 週間
- 以前のイソトレチノインから少なくとも 1 週間
- -他の以前の非細胞毒性療法（放射線増感剤を除く）から少なくとも1週間
- 同時バルプロ酸なし
- 同時ヒドロクロロチアジドなし
- QTc延長を引き起こす併用薬なし
- 他の併用抗がん療法なし
- 他の同時治験薬なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1 の用量漸増 - ロミデプシン
患者は、FR901228 (ロミデプシン) IV を 1、8、および 15 日目に 4 時間以上受けます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。 用量漸増 2 つの用量レベル: ロミデプシン (デプシペプチド): 13.3mg/m2 および 17.7mg/m2 薬物動態 |
与えられた IV
他の名前：
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実験的：フェーズ 1 からのフェーズ 2 用量 - ロミデプシン
患者は、用量レベル 1 で第 I 相と同様に FR901228 (ロミデプシン) を受け取ります。コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。 ロミデプシン（デプシペプチド）：13.3mg/m2 |
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI共通毒性基準（CTCAEバージョン3.0）（フェーズI）に従って等級付けされたロミデプシンによる用量制限毒性のある参加者の数
時間枠：治療の最初の 4 週間
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次のように定義される用量制限毒性：ANC </= 1000または血小板<100K; SGOT >/= 3X ULNおよびT. Bili >/= 1.5 ULN グレード 3 吐き気、嘔吐、疲労、無症候性低カルシウム血症 (PI と話し合った後、治療を継続してもよい) |
治療の最初の 4 週間
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無増悪生存期間 6 か月 (フェーズ II)
時間枠：6ヶ月で
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評価された神経膠芽腫患者 (GBM (35 人の患者)
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6ヶ月で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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デプシペプチド療法に関連する奏効率（フェーズ II）
時間枠：2年まで
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RECIST 完全奏効 (CR): 測定および評価可能なすべての疾患の完全な消失。 新しい病変はありません。 評価不能な疾患の証拠はありません。 患者はステロイドを使用していてはなりません。 部分奏効（PR）：すべての測定可能な病変の垂直直径の積の合計がベースラインより50%以上減少。 評価可能な疾患の進行なし。 新しい病変はありません。 安定/反応なし: CR、PR、または進行の資格がありません。 Stable/No Response の指定には、最低 8 週間の期間が必要です。 進行：すべての測定可能な病変の積の合計が観察された最小合計を超えて 25% 増加する（減少がない場合はベースラインを超える）、または評価可能な疾患の明らかな悪化、または新しい病変/部位の出現、または明らかな臨床的悪化または再発の失敗死亡または病状悪化による評価のため |
2年まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Howard Fine, MD、North American Brain Tumor Consortium
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-02596
- U01CA062399 (米国 NIH グラント/契約)
- NABTC-0303
- CDR0000370817 (レジストリ識別子：PDQ (Physician Data Query))
個々の参加者データ (IPD) の計画
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