FR901228 en el tratamiento de pacientes con gliomas recurrentes de alto grado
Un ensayo de fase I-II de depsipéptido en pacientes con gliomas recurrentes de alto grado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de FR901228 (depsipéptido) en pacientes con gliomas malignos recurrentes que toman fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED). (Fase I) II. Determinar el perfil de seguridad de este fármaco en estos pacientes. (Fase I) III. Determinar la farmacocinética y farmacodinámica de este fármaco en estos pacientes. (Fase I) IV. Determinar la eficacia clínica de este fármaco, medida por la supervivencia libre de progresión de 6 meses y la respuesta tumoral objetiva, en estos pacientes. (Fase II) V. Determinar el perfil de seguridad de este fármaco cuando se administra en la MTD de fase I simultáneamente con o sin EIAED en estos pacientes. (Fase II)
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de fase I de escalada de dosis seguido de un estudio de fase II. Los pacientes se estratifican según la fase del estudio (I frente a II), uso concurrente de fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED) (sí frente a no), histología (glioblastoma multiforme/gliosarcoma recurrente frente a glioma anaplásico recurrente), candidatura preoperatoria ( sí frente a no), y enfermedad medible/evaluable (sí frente a no). Los pacientes se asignan a 1 de 2 grupos de tratamiento (grupo A: sin EIAED o grupo B: uso concurrente de EIAED).
Fase I (solo grupo B): los pacientes reciben FR901228 (depsipéptido) IV durante 4 horas los días 1, 8 y 15. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de FR901228 hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de hasta 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.
Fase II (grupos A y B):
Grupo A (fase II): Los pacientes reciben FR901228 como en fase I en el nivel de dosis 1. Grupo B (fase II): Los pacientes reciben FR901228 como en fase I en la MTD.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
- National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Fase I y fase II:
Glioma maligno intracraneal recurrente confirmado histológicamente, que incluye cualquiera de los siguientes:
- Glioblastoma multiforme
- Gliosarcoma
- Astrocitoma anaplásico
- Oligodendroglioma anaplásico
- Oligoastrocitoma mixto anaplásico
- Astrocitoma maligno no especificado de otra manera
- Evidencia inequívoca de progresión del tumor por resonancia magnética o tomografía computarizada mientras se toma una dosis de esteroides que se ha mantenido estable durante al menos 5 días
- Los pacientes tratados previamente con braquiterapia intersticial o radiocirugía estereotáctica deben tener confirmación de enfermedad progresiva verdadera (en lugar de necrosis por radiación) mediante tomografía por emisión de positrones, gammagrafía con talio, espectroscopia de resonancia magnética o documentación quirúrgica.
- Debe haber fallado la radioterapia previa que se completó hace al menos 6 semanas
No más de 2 terapias previas (tratamiento inicial y tratamiento para 1 recaída)*
- La resección quirúrgica para la enfermedad recidivante sin tratamiento contra el cáncer durante un máximo de 12 semanas, seguida de una segunda resección quirúrgica, se considera tratamiento para 1 recidiva
- Los pacientes del grupo B deben haber estado recibiendo medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED) durante al menos las últimas 2 semanas
- Estado funcional - Karnofsky 60-100%
- Más de 8 semanas
- GB ≥ 3000/mm^3
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL (transfusiones permitidas)
- SGOT < 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Bilirrubina < 2 veces LSN
- Creatinina < 1,5 mg/dL
- Sin insuficiencia cardíaca congestiva (es decir, clase II-IV de la New York Heart Association, fracción de eyección < 40 % según la exploración MUGA o < 50 % mediante ecocardiograma y/o resonancia magnética)
- Ningún infarto de miocardio en el último año
- Sin arritmias descontroladas
- Sin angina mal controlada
- Sin hipertrofia ventricular izquierda significativa por electrocardiograma
- Sin isquemia cardiaca (descenso del ST de 2 mm) por EKG
- Sin miocardiopatía hipertrófica o restrictiva por tratamiento previo u otras causas
- Sin hipertensión no controlada (es decir, presión arterial ≥ 160/95 mm Hg)
- Sin arritmia cardíaca que requiera medicación antiarrítmica
- Sin anomalías cardíacas conocidas (p. ej., síndrome de QT prolongado congénito e intervalo QTc > 480 milisegundos)
- Sin antecedentes de taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, Torsade de Pointes o paro cardíaco a menos que se controle con un desfibrilador cardioversor automático implantable concurrente
- Sin antecedentes conocidos de enfermedad de las arterias coronarias (p. ej., angina canadiense de clase II-IV)
- Ninguna otra enfermedad cardiaca significativa
- Ningún otro tumor maligno en los últimos 3 años excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino
- Sin infección activa
- Ninguna enfermedad médica significativa no controlada que impida la participación en el estudio
- Ninguna enfermedad que oculte la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo de los fármacos
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante y durante al menos 2 semanas después de la participación en el estudio.
- Los pacientes varones fértiles deben continuar con la anticoncepción de barrera durante 3 meses después de la participación en el estudio
- Al menos 1 semana desde el interferón o la talidomida previos
- Sin filgrastim profiláctico concurrente (G-CSF)
- Sin inmunoterapia anticancerígena concurrente
- Al menos 2 semanas desde la vincristina anterior
- Al menos 6 semanas desde nitrosoureas previas
- Al menos 3 semanas desde la procarbazina anterior
- Sin FR901228 anterior (depsipéptido)
- Ninguna otra quimioterapia contra el cáncer concurrente
- Ver Características de la enfermedad
- Al menos 1 semana desde la administración previa de tamoxifeno
- Sin terapia hormonal anticancerígena concurrente
- Ver Características de la enfermedad
- Sin radioterapia anticancerígena concurrente
- Ver Características de la enfermedad
- Se permite la resección anterior reciente de un tumor recurrente o progresivo si el paciente se ha recuperado
- Recuperado de toda la terapia previa
- Al menos 2 semanas desde EIAED anteriores (pacientes en el Grupo A solamente)
- Al menos 4 semanas desde la terapia citotóxica previa
- Al menos 4 semanas desde agentes en investigación anteriores
- Al menos 1 semana desde la isotretinoína previa
- Al menos 1 semana desde otro tratamiento previo no citotóxico (excepto radiosensibilizadores)
- Sin ácido valproico concurrente
- Sin hidroclorotiazida concurrente
- No hay medicación concurrente que provoque la prolongación del intervalo QTc
- Ninguna otra terapia anticancerígena concurrente
- Ningún otro fármaco en investigación concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1 Escalada de dosis - Romidepsina
Los pacientes reciben FR901228 (romidepsina) IV durante 4 horas los días 1, 8 y 15. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Escalamiento de dosis dos niveles de dosis: Romidepsina (depsipéptido): 13,3 mg/m2 y 17,7 mg/m2 Farmacocinética |
Dado IV
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2 Dosis de la Fase 1 - Romidepsina
Los pacientes reciben FR901228 (romidepsina) como en la fase I en el nivel de dosis 1. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Romidepsina (depsipéptido): 13,3 mg/m2 |
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis debidas a la romidepsina clasificadas según los criterios comunes de toxicidad del NCI (CTCAE versión 3.0) (fase I)
Periodo de tiempo: Primeras 4 semanas de tratamiento
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toxicidad limitante de la dosis definida como: ANC </=1000 o plaquetas <100K; SGOT >/= 3X ULN y T. Bili >/= 1.5 ULN grado 3 Náuseas, vómitos, fatiga e hipocalcemia asintomática (el tratamiento puede continuar después de discutirlo con IP) |
Primeras 4 semanas de tratamiento
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Supervivencia libre de progresión de 6 meses (Fase II)
Periodo de tiempo: A los 6 meses
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evaluaron pacientes con glioblastoma (GBM (35 pacientes)
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A los 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta asociada con la terapia con depsipéptidos (fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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RECIST Complete Response (CR): Desaparición completa de todas las enfermedades medibles y evaluables. Sin lesiones nuevas. Sin evidencia de enfermedad no evaluable. Los pacientes no deben tomar esteroides. Respuesta parcial (RP): Disminución mayor o igual al 50 % por debajo del valor inicial en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de todas las lesiones medibles. Sin progresión de la enfermedad evaluable. Sin lesiones nuevas. Estable/Sin respuesta: no califica para CR, PR o progresión. La designación de Estable/Sin Respuesta requiere un mínimo de 8 semanas de duración. Progresión: aumento del 25 % en la suma de los productos de todas las lesiones medibles sobre la suma más pequeña observada (sobre el valor inicial si no hay disminución) O claro empeoramiento de cualquier enfermedad evaluable O aparición de cualquier lesión/sitio nuevo O claro empeoramiento clínico o falta de retorno para la evaluación debido a la muerte o deterioro de la condición |
Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Howard Fine, MD, North American Brain Tumor Consortium
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Atributos de la enfermedad
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Reaparición
- Astrocitoma
- Gliosarcoma
- Oligodendroglioma
- Agentes antineoplásicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Romidepsina
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-02596
- U01CA062399 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NABTC-0303
- CDR0000370817 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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