FR901228 visszatérő, magas fokú gliomában szenvedő betegek kezelésében
A depsipeptid I-II. fázisú vizsgálata visszatérő, magas fokú gliomában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg az FR901228 (depszipeptid) maximális tolerálható dózisát (MTD) visszatérő malignus gliomában szenvedő betegeknél, akik enzimindukáló antiepileptikumokat (EIAED) szednek. (I. fázis) II. Határozza meg a gyógyszer biztonságossági profilját ezeknél a betegeknél. (I. fázis) III. Határozza meg a gyógyszer farmakokinetikáját és farmakodinamikáját ezeknél a betegeknél. (I. fázis) IV. Határozza meg ennek a gyógyszernek a klinikai hatékonyságát, a 6 hónapos progressziómentes túlélés és az objektív tumorválasz alapján mérve ezeknél a betegeknél. (II. fázis) V. Határozza meg ennek a gyógyszernek a biztonságossági profilját, amikor az I. fázisú MTD-ben EIAED-vel egyidejűleg vagy anélkül adják be ezeknél a betegeknél. (II. fázis)
VÁZLAT: Ez egy többközpontú, I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálat, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ. A betegeket a vizsgálati fázis (I vs. II.), az enzimindukáló epilepszia elleni szerek (EIAED) egyidejű alkalmazása (igen vs nem), a szövettan (recurrens glioblastoma multiforme/gliosarcoma vs recidív anaplasztikus glióma), a műtét előtti jelöltség szerint csoportosítják. igen vs nem), és mérhető/értékelhető betegség (igen vs nem). A betegek 2 kezelési csoportból 1-be vannak besorolva (A csoport: nincs EIAED vagy B csoport: EIAED egyidejű alkalmazása).
I. fázis (csak a B csoport): A betegek FR901228 (depszipeptid) IV-et kapnak 4 órán keresztül az 1., 8. és 15. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú FR901228-at kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél legfeljebb 6 beteg közül 2 tapasztal dóziskorlátozó toxicitást.
II. fázis (A és B csoport):
A csoport (II. fázis): A betegek FR901228-at kapnak, mint az I. fázisban, 1. dózisszinten. B csoport (II. fázis): A betegek FR901228-at kapnak, mint az I. fázisban az MTD-n.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- University of California Los Angeles
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20814
- National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
I. és II. fázis:
Szövettanilag igazolt visszatérő intracranialis rosszindulatú glioma, beleértve a következők bármelyikét:
- Glioblastoma multiforme
- Gliosarcoma
- Anaplasztikus asztrocitóma
- Anaplasztikus oligodendroglioma
- Anaplasztikus vegyes oligoasztrocitóma
- Másként nem meghatározott rosszindulatú asztrocitóma
- A tumor progressziójának egyértelmű bizonyítéka MRI vagy CT vizsgálattal legalább 5 napig stabil szteroid adagolás mellett
- A korábban intersticiális brachyterápiával vagy sztereotaxiás sugársebészettel kezelt betegeknek pozitronemissziós tomográfiával, talliumszkenneléssel, mágneses rezonancia spektroszkópiával vagy sebészeti dokumentációval kell igazolniuk a valódi progresszív betegséget (nem sugárnekrózist).
- Biztosan sikertelen volt a legalább 6 héttel ezelőtt befejezett sugárkezelés
Legfeljebb 2 korábbi kezelés (kezdő kezelés és 1 visszaesés kezelése)*
- A visszaeső betegség műtéti reszekciója rákellenes terápia nélkül legfeljebb 12 hétig, majd egy második műtéti reszekció 1 relapszus kezelésének minősül.
- A B csoportba tartozó betegeknek legalább az elmúlt 2 hétben enzimindukáló antiepileptikumokat (EIAED) kell kapniuk.
- Teljesítmény állapota - Karnofsky 60-100%
- Több mint 8 hét
- WBC ≥ 3000/mm^3
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm^3
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl (transzfúzió megengedett)
- SGOT < a normál felső határának kétszerese (ULN)
- Bilirubin < a felső határérték kétszerese
- Kreatinin < 1,5 mg/dl
- Nincs pangásos szívelégtelenség (azaz a New York Heart Association II-IV osztálya, az ejekciós frakció < 40% MUGA vizsgálattal vagy < 50% echocardiogram és/vagy MRI alapján)
- Az elmúlt évben nem volt szívinfarktus
- Nincs ellenőrizetlen ritmuszavar
- Nincs rosszul kontrollált angina
- EKG alapján nincs jelentős bal kamrai hipertrófia
- Nincs szív ischaemia (2 mm-es ST depresszió) EKG alapján
- Nincs hipertrófiás vagy restriktív kardiomiopátia korábbi kezelés vagy egyéb okok miatt
- Nincs ellenőrizetlen magas vérnyomás (vagyis a vérnyomás ≥ 160/95 Hgmm)
- Nincs olyan szívritmuszavar, amely antiaritmiás gyógyszert igényel
- Nincs ismert szívelégtelenség (pl. veleszületett hosszú QT-szindróma és QTc-intervallum > 480 milliszekundum)
- Nem fordult elő tartós kamrai tachycardia, kamrafibrilláció, Torsade de Pointes vagy szívmegállás, kivéve, ha egyidejűleg beültethető, automatikus kardioverter defibrillátorral szabályozzák
- Nem ismert koszorúér-betegség (pl. kanadai II-IV. osztályú angina)
- Nincs más jelentős szívbetegség
- Nincs más rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját
- Nincs aktív fertőzés
- Nincs olyan jelentős kontrollálatlan egészségügyi betegség, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt
- Nincs olyan betegség, amely elfedné a toxicitást vagy veszélyesen megváltoztatná a gyógyszeranyagcserét
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvétel alatt és legalább 2 hétig azt követően
- A termékeny férfi betegeknek a vizsgálatban való részvételt követően 3 hónapig folytatniuk kell a barrier fogamzásgátlást
- Legalább 1 héttel az előző interferon vagy talidomid alkalmazása óta
- Nincs egyidejű profilaktikus filgrasztim (G-CSF)
- Nincs egyidejű rákellenes immunterápia
- Legalább 2 hét telt el az előző vincristine óta
- Legalább 6 hét telt el az előző nitrozourea után
- Legalább 3 hét telt el az előző prokarbazin óta
- Nincs korábbi FR901228 (depszipeptid)
- Nincs más egyidejű rákellenes kemoterápia
- Lásd: Betegség jellemzői
- Legalább 1 hét telt el az előző tamoxifen óta
- Nincs egyidejű rákellenes hormonterápia
- Lásd: Betegség jellemzői
- Nincs egyidejű rákellenes sugárterápia
- Lásd: Betegség jellemzői
- A visszatérő vagy progresszív daganat korábbi közelmúltbeli reszekciója megengedett, ha a beteg felépült
- Minden korábbi terápiából felépült
- Legalább 2 hét az előző EIAED óta (csak az A csoportba tartozó betegek)
- Legalább 4 héttel az előző citotoxikus kezelés óta
- Legalább 4 hét telt el az előző vizsgálati szerekkel
- Legalább 1 hét telt el az előző izotretinoin óta
- Legalább 1 hét telt el más korábbi, nem citotoxikus kezelés óta (kivéve a sugárérzékenyítők)
- Nincs egyidejű valproinsav
- Nincs egyidejűleg hidroklorotiazid
- Nincs egyidejű gyógyszer, amely QTc-megnyúlást okozna
- Nincs más egyidejű rákellenes terápia
- Nincs más egyidejűleg vizsgált gyógyszer
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. fázisú dóziseszkaláció – Romidepszin
A betegek FR901228 (romidepszin) IV-et kapnak 4 órán keresztül az 1., 8. és 15. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Dózisemelés két dózisszinten: Romidepszin (depszipeptid): 13,3 mg/m2 és 17,7 mg/m2 Farmakokinetika |
Adott IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. fázis Dózis az 1. fázisból – Romidepszin
A betegek FR901228-at (romidepszint) kapnak, mint az I. fázisban, 1. dózisszinten. A tanfolyamok 28 naponta ismétlődnek, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában Romidepszin (depszipeptid): 13,3 mg/m2 |
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A romidepszin okozta dóziskorlátozó toxicitású résztvevők száma az NCI közös toxicitási kritériumai szerint (CTCAE 3.0 verzió) (I. fázis)
Időkeret: A kezelés első 4 hetében
|
dóziskorlátozó toxicitás meghatározása: ANC </=1000 vagy Thrombocyta <100K; SGOT >/= 3X ULN és T. Bili >/= 1,5 ULN 3. fokozat Hányinger, hányás, fáradtság és tünetmentes hipokalcémia (a kezelés a PI-vel folytatott megbeszélést követően folytatódhat) |
A kezelés első 4 hetében
|
|
6 hónap progressziómentes túlélés (II. fázis)
Időkeret: 6 hónaposan
|
glioblasztómában szenvedő betegek (GBM (35 beteg)
|
6 hónaposan
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Depszipeptid-terápiával kapcsolatos válaszarány (II. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
RECIST Complete Response (CR): Minden mérhető és értékelhető betegség teljes eltűnése. Nincsenek új elváltozások. Nincs bizonyíték nem értékelhető betegségre. A betegek nem szedhetnek szteroidokat. Részleges válasz (PR): Az összes mérhető lézió merőleges átmérőjének szorzatának összegében az alapvonalhoz képest nagyobb vagy egyenlő 50%-os csökkenés. Nincs értékelhető betegség progressziója. Nincsenek új elváltozások. Stabil/Nincs válasz: Nem alkalmas CR-re, PR-re vagy progresszióra. A Stabil/Nincs reakció megjelöléshez legalább 8 hetes időtartam szükséges. Progresszió: az összes mérhető elváltozás szorzatának 25%-os növekedése a legkisebb megfigyelt összeghez képest (a kiindulási értékhez képest, ha nincs csökkenés) VAGY bármely értékelhető betegség egyértelmű rosszabbodása, VAGY bármilyen új elváltozás/hely megjelenése, VAGY egyértelmű klinikai rosszabbodás vagy nem tér vissza. elhalálozás vagy állapotromlás miatti értékelésre |
Legfeljebb 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Howard Fine, MD, North American Brain Tumor Consortium
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Betegség tulajdonságai
- Glioma
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Glioblasztóma
- Ismétlődés
- Asztrocitóma
- Gliosarcoma
- Oligodendroglioma
- Antineoplasztikus szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Romidepszin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2012-02596
- U01CA062399 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NABTC-0303
- CDR0000370817 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .