Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

FR901228 w leczeniu pacjentów z nawracającymi glejakami wysokiego stopnia

15 listopada 2016 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Faza I-II Próba depsipeptydu u pacjentów z nawracającymi glejakami wysokiego stopnia

To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki FR901228 oraz sprawdzenie, jak dobrze działa w leczeniu pacjentów z nawracającymi glejakami o wysokim stopniu złośliwości. FR901228 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie enzymów niezbędnych do ich wzrostu

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) FR901228 (depsypeptydu) u pacjentów z nawracającymi glejakami złośliwymi przyjmujących leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (EIAED). (Faza I) II. Określ profil bezpieczeństwa tego leku u tych pacjentów. (Faza I) III. Określ farmakokinetykę i farmakodynamikę tego leku u tych pacjentów. (Faza I) IV. Określić skuteczność kliniczną tego leku, mierzoną 6-miesięcznym przeżyciem wolnym od progresji i obiektywną odpowiedzią nowotworu u tych pacjentów. (Faza II) V. Określić profil bezpieczeństwa tego leku przy podawaniu w fazie I MTD jednocześnie z EIAED lub bez nich u tych pacjentów. (Etap II)

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie fazy I, polegające na eskalacji dawki, po którym następuje badanie fazy II. Pacjenci są podzieleni na straty zgodnie z fazą badania (I vs II), równoczesnym stosowaniem leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED) (tak vs nie), histologią (glejak wielopostaciowy/glejakomięsak nawrotowy vs glejak anaplastyczny nawracający), kandydaturą przed operacją ( tak vs nie) oraz mierzalną/możliwą do oceny chorobę (tak vs nie). Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 grup terapeutycznych (grupa A: brak EIAED lub grupa B: jednoczesne stosowanie EIAED).

Faza I (tylko grupa B): Pacjenci otrzymują FR901228 (depsipeptyd) IV przez 4 godziny w dniach 1, 8 i 15. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują rosnące dawki FR901228, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której u 2 z maksymalnie 6 pacjentów występuje toksyczność ograniczająca dawkę.

Faza II (grupy A i B):

Grupa A (faza II): Pacjenci otrzymują FR901228 jak w fazie I w dawce na poziomie 1. Grupa B (faza II): Pacjenci otrzymują FR901228 jak w fazie I w MTD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of California Los Angeles
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California San Francisco
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20814
        • National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Faza I i faza II:

    • Histologicznie potwierdzony nawracający glejak złośliwy wewnątrzczaszkowy, w tym którykolwiek z poniższych:

      • Glejak wielopostaciowy
      • glejak
      • Gwiaździak anaplastyczny
      • Skąpodrzewiak anaplastyczny
      • Anaplastyczny skąpodrzewiakogwiaździak mieszany
      • Złośliwy gwiaździak nieokreślony inaczej
  • Jednoznaczny dowód progresji nowotworu w badaniu MRI lub tomografii komputerowej podczas stosowania dawki steroidu, która była stabilna przez co najmniej 5 dni
  • Pacjenci leczeni wcześniej brachyterapią śródmiąższową lub radiochirurgią stereotaktyczną muszą mieć potwierdzenie rzeczywistej progresji choroby (zamiast martwicy popromiennej) za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej, skanu talu, spektroskopii rezonansu magnetycznego lub dokumentacji chirurgicznej
  • Musiała zakończyć się niepowodzeniem wcześniejsza radioterapia zakończona co najmniej 6 tygodni temu

  • Nie więcej niż 2 wcześniejsze terapie (leczenie początkowe i leczenie 1 nawrotu)*

    • Chirurgiczna resekcja w przypadku nawrotu choroby bez leczenia przeciwnowotworowego przez okres do 12 tygodni, po której następuje druga resekcja chirurgiczna, jest uważana za leczenie 1 nawrotu
  • Pacjenci z grupy B muszą otrzymywać leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (EIAED) przez co najmniej ostatnie 2 tygodnie
  • Stan wydajności - Karnofsky 60-100%
  • Ponad 8 tygodni
  • WBC ≥ 3000/mm^3
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL (dozwolone transfuzje)
  • SGOT < 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Bilirubina < 2 razy GGN
  • Kreatynina < 1,5 mg/dl
  • Brak zastoinowej niewydolności serca (tj. klasa II-IV według New York Heart Association, frakcja wyrzutowa < 40% w badaniu MUGA lub < 50% w badaniu echokardiograficznym i/lub MRI)
  • Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
  • Brak niekontrolowanych arytmii
  • Brak źle kontrolowanej anginy
  • Brak istotnego przerostu lewej komory w EKG
  • Brak niedokrwienia mięśnia sercowego (obniżenie odcinka ST o 2 mm) w EKG
  • Brak kardiomiopatii przerostowej lub restrykcyjnej spowodowanej wcześniejszym leczeniem lub innymi przyczynami
  • Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (tj. ciśnienie krwi ≥ 160/95 mm Hg)
  • Brak zaburzeń rytmu serca wymagających leków antyarytmicznych
  • Brak znanych wad serca (np. wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT i odstęp QTc > 480 milisekund)
  • Brak historii utrzymującego się częstoskurczu komorowego, migotania komór, torsade de pointes lub zatrzymania akcji serca, chyba że jest kontrolowany za pomocą jednoczesnego automatycznego wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora
  • Brak znanej historii choroby wieńcowej (np. angina kanadyjska klasy II-IV)
  • Brak innych istotnych chorób serca
  • Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • Brak aktywnej infekcji
  • Brak istotnej niekontrolowanej choroby medycznej, która wykluczałaby udział w badaniu
  • Żadna choroba, która przesłaniałaby toksyczność lub niebezpiecznie zmieniała metabolizm leków
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy

  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną w trakcie i przez co najmniej 2 tygodnie po wzięciu udziału w badaniu

    • Płodni mężczyźni muszą kontynuować antykoncepcję mechaniczną przez 3 miesiące po wzięciu udziału w badaniu
  • Co najmniej 1 tydzień od wcześniejszego podania interferonu lub talidomidu
  • Brak równoczesnego profilaktycznego podawania filgrastymu (G-CSF)
  • Brak jednoczesnej immunoterapii przeciwnowotworowej
  • Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej winkrystyny
  • Co najmniej 6 tygodni od podania nitrozomocznika
  • Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej prokarbazyny
  • Brak wcześniejszego FR901228 (depsipeptyd)
  • Żadnej innej równoczesnej chemioterapii przeciwnowotworowej
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Co najmniej 1 tydzień od wcześniejszego podania tamoksyfenu
  • Brak równoczesnej hormonalnej terapii przeciwnowotworowej
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Brak jednoczesnej radioterapii przeciwnowotworowej
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Wcześniejsza niedawna resekcja guza nawrotowego lub postępującego jest dozwolona, ​​jeśli pacjent wyzdrowiał
  • Odzyskany ze wszystkich wcześniejszych terapii
  • Co najmniej 2 tygodnie od poprzednich EIAED (tylko pacjenci z grupy A)
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej terapii cytotoksycznej
  • Co najmniej 4 tygodnie od poprzednich agentów śledczych
  • Co najmniej 1 tydzień od podania izotretynoiny
  • Co najmniej 1 tydzień od innej wcześniejszej terapii niecytotoksycznej (z wyjątkiem radiouczulaczy)
  • Bez jednoczesnego podawania kwasu walproinowego
  • Brak jednoczesnego stosowania hydrochlorotiazydu
  • Brak jednoczesnego stosowania leków powodujących wydłużenie odstępu QTc
  • Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej
  • Żadnych innych jednocześnie badanych leków

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1 Eskalacja dawki - Romidepsyna

Pacjenci otrzymują FR901228 (romidepsyna) IV przez 4 godziny w dniach 1, 8 i 15. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Zwiększenie dawki o dwa poziomy dawki:

Romidepsyna (depsypeptyd): 13,3 mg/m2 i 17,7 mg/m2

Farmakokinetyka
Lek: depsipeptyd
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax
  • romidepsyna
Eksperymentalny: Faza 2 Dawka z fazy 1 - Romidepsyna

Pacjenci otrzymują FR901228 (romidepsynę) jak w fazie I w dawce na poziomie 1. Kursy powtarza się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności

Romidepsyna (depsypeptyd): 13,3 mg/m2
Lek: depsipeptyd
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax
  • romidepsyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę romidepsyny sklasyfikowaną zgodnie ze wspólnymi kryteriami toksyczności NCI (CTCAE wersja 3.0) (faza I)
Ramy czasowe: Pierwsze 4 tygodnie leczenia

toksyczność ograniczająca dawkę zdefiniowana jako: ANC </=1000 lub płytki krwi <100K; SGOT >/= 3X GGN i T. Bili >/= 1,5 GGN

stopnia 3 Nudności, wymioty, zmęczenie i bezobjawowa hipokalcemia (leczenie można kontynuować po omówieniu z PI)
Pierwsze 4 tygodnie leczenia
6-miesięczne przeżycie wolne od progresji choroby (faza II)
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
ocenianych pacjentów z glejakiem wielopostaciowym (GBM (35 pacjentów)
W wieku 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi związany z terapią depsipeptydem (faza II)
Ramy czasowe: Do 2 lat

RECIST Complete Response (CR): Całkowite zniknięcie wszystkich mierzalnych i możliwych do oceny chorób. Żadnych nowych uszkodzeń. Brak dowodów na niemożliwą do oceny chorobę. Pacjenci nie mogą przyjmować żadnych sterydów.

Odpowiedź częściowa (PR): Większy lub równy 50% spadek w stosunku do wartości początkowej sumy iloczynów prostopadłych średnic wszystkich mierzalnych zmian chorobowych. Brak progresji choroby podlegającej ocenie. Żadnych nowych uszkodzeń.

Stabilny/brak odpowiedzi: nie kwalifikuje się do CR, PR ani progresji. Oznaczenie jako stabilna/brak odpowiedzi wymaga co najmniej 8 tygodni trwania.

Progresja: 25% wzrost sumy produktów wszystkich mierzalnych zmian chorobowych w stosunku do najmniejszej obserwowanej sumy (powyżej wartości wyjściowej, jeśli brak spadku) LUB wyraźne pogorszenie jakiejkolwiek możliwej do oceny choroby, LUB pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany/miejsca, LUB wyraźne pogorszenie kliniczne lub brak nawrotu do oceny z powodu śmierci lub pogarszającego się stanu
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Howard Fine, MD, North American Brain Tumor Consortium

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 czerwca 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 czerwca 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

2 stycznia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 listopada 2016

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-02596
  • U01CA062399 (Grant/umowa NIH USA)
  • NABTC-0303
  • CDR0000370817 (Identyfikator rejestru: PDQ (Physician Data Query))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dorosły gwiaździak anaplastyczny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj