FR901228 dans le traitement des patients atteints de gliomes récurrents de haut grade
Un essai de phase I-II du depsipeptide chez des patients atteints de gliomes récurrents de haut grade
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de FR901228 (depsipeptide) chez les patients atteints de gliomes malins récurrents qui prennent des antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED). (Phase I) II. Déterminer le profil d'innocuité de ce médicament chez ces patients. (Phase I) III. Déterminer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de ce médicament chez ces patients. (Phase I) IV. Déterminer l'efficacité clinique de ce médicament, mesurée par la survie sans progression à 6 mois et la réponse tumorale objective, chez ces patients. (Phase II) V. Déterminer le profil d'innocuité de ce médicament lorsqu'il est administré à la MTD de phase I en même temps que ou sans EIAED chez ces patients. (Phase II)
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique de phase I à doses croissantes suivie d'une étude de phase II. Les patients sont stratifiés selon la phase d'étude (I vs II), l'utilisation concomitante d'antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) (oui vs non), l'histologie (glioblastome multiforme/gliosarcome récurrent vs gliome anaplasique récurrent), la candidature préopératoire ( oui vs non) et maladie mesurable/évaluable (oui vs non). Les patients sont affectés à 1 des 2 groupes de traitement (groupe A : pas d'EIAED ou groupe B : utilisation simultanée d'EIAED).
Phase I (groupe B uniquement) : Les patients reçoivent le FR901228 (depsipeptide) IV pendant 4 heures les jours 1, 8 et 15. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de FR901228 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La MTD est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 à 6 patients présentent une toxicité limitant la dose.
Phase II (groupes A et B) :
Groupe A (phase II) : Les patients reçoivent FR901228 comme en phase I au niveau de dose 1. Groupe B (phase II) : Les patients reçoivent FR901228 comme en phase I à la MTD.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California Los Angeles
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California San Francisco
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20814
- National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Md Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Phase I et phase II :
Gliome malin intracrânien récurrent confirmé histologiquement, y compris l'un des éléments suivants :
- Glioblastome multiforme
- Gliosarcome
- Astrocytome anaplasique
- Oligodendrogliome anaplasique
- Oligoastrocytome mixte anaplasique
- Astrocytome malin non spécifié ailleurs
- Preuve sans équivoque de la progression tumorale par IRM ou tomodensitométrie sous une dose de stéroïdes stable pendant au moins 5 jours
- Les patients précédemment traités par curiethérapie interstitielle ou radiochirurgie stéréotaxique doivent avoir la confirmation d'une véritable maladie évolutive (plutôt que d'une radionécrose) par tomographie par émission de positrons, scintigraphie au thallium, spectroscopie par résonance magnétique ou documentation chirurgicale
- Doit avoir échoué à une radiothérapie antérieure terminée il y a au moins 6 semaines
Pas plus de 2 thérapies antérieures (traitement initial et traitement pour 1 rechute)*
- La résection chirurgicale d'une maladie récidivante sans traitement anticancéreux jusqu'à 12 semaines, suivie d'une deuxième résection chirurgicale, est considérée comme un traitement pour 1 récidive
- Les patients du groupe B doivent avoir reçu des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) pendant au moins les 2 dernières semaines
- Statut de performance - Karnofsky 60-100%
- Plus de 8 semaines
- GB ≥ 3 000/mm^3
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
- Hémoglobine ≥ 10 g/dL (transfusions autorisées)
- SGOT < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine < 2 fois LSN
- Créatinine < 1,5 mg/dL
- Aucune insuffisance cardiaque congestive (c'est-à-dire, classe II-IV de la New York Heart Association, fraction d'éjection < 40 % par MUGA scan ou < 50 % par échocardiogramme et/ou IRM)
- Aucun infarctus du myocarde au cours de la dernière année
- Pas de troubles du rythme incontrôlés
- Pas d'angor mal contrôlé
- Pas d'hypertrophie ventriculaire gauche significative par ECG
- Pas d'ischémie cardiaque (dépression ST de 2 mm) par ECG
- Aucune cardiomyopathie hypertrophique ou restrictive due à un traitement antérieur ou à d'autres causes
- Pas d'hypertension non contrôlée (c.-à-d. pression artérielle ≥ 160/95 mm Hg)
- Pas d'arythmie cardiaque nécessitant des médicaments anti-arythmiques
- Aucune anomalie cardiaque connue (p. ex. syndrome du QT long congénital et intervalle QTc > 480 millisecondes)
- Aucun antécédent de tachycardie ventriculaire soutenue, de fibrillation ventriculaire, de torsade de pointes ou d'arrêt cardiaque à moins d'être contrôlé avec un défibrillateur automatique implantable simultané
- Aucun antécédent connu de maladie coronarienne (p. ex., angine de poitrine de classe II-IV au Canada)
- Aucune autre maladie cardiaque importante
- Aucune autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus
- Pas d'infection active
- Aucune maladie médicale significative non contrôlée qui empêcherait la participation à l'étude
- Aucune maladie qui masquerait la toxicité ou altérerait dangereusement le métabolisme des médicaments
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception barrière efficace pendant et pendant au moins 2 semaines après la participation à l'étude
- Les patients masculins fertiles doivent continuer la contraception de barrière pendant 3 mois après la participation à l'étude
- Au moins 1 semaine depuis l'interféron ou la thalidomide
- Pas de filgrastim prophylactique concomitant (G-CSF)
- Pas d'immunothérapie anticancéreuse concomitante
- Au moins 2 semaines depuis la précédente vincristine
- Au moins 6 semaines depuis les nitrosourées précédentes
- Au moins 3 semaines depuis la procarbazine précédente
- Pas de FR901228 antérieur (depsipeptide)
- Aucune autre chimiothérapie anticancéreuse concomitante
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Au moins 1 semaine depuis le tamoxifène précédent
- Pas d'hormonothérapie anticancéreuse concomitante
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Pas de radiothérapie anticancéreuse concomitante
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Résection antérieure récente d'une tumeur récurrente ou progressive autorisée si le patient s'est rétabli
- Récupéré de toutes les thérapies antérieures
- Au moins 2 semaines depuis les EIAED antérieurs (patients du groupe A uniquement)
- Au moins 4 semaines depuis le traitement cytotoxique précédent
- Au moins 4 semaines depuis les agents expérimentaux précédents
- Au moins 1 semaine depuis l'isotrétinoïne précédente
- Au moins 1 semaine depuis un autre traitement non cytotoxique antérieur (à l'exception des radiosensibilisants)
- Pas d'acide valproïque simultané
- Pas d'hydrochlorothiazide concomitant
- Aucun médicament concomitant provoquant un allongement de l'intervalle QTc
- Aucun autre traitement anticancéreux concomitant
- Aucun autre médicament expérimental concomitant
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Escalade de dose de phase 1 - Romidepsin
Les patients reçoivent FR901228 (romidepsine) IV pendant 4 heures les jours 1, 8 et 15. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Escalade de dose à deux niveaux de dose : Romidepsine (depsipeptide) : 13,3 mg/m2 et 17,7 mg/m2 Pharmacocinétique |
Étant donné IV
Autres noms:
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Expérimental: Phase 2 Dose de la Phase 1 - Romidepsine
Les patients reçoivent FR901228 (romidepsine) comme en phase I au niveau de dose 1. Les cures se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable Romidepsine (depsipeptide) : 13,3 mg/m2 |
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose dues à la romidepsine classées selon les critères communs de toxicité du NCI (CTCAE version 3.0) (phase I)
Délai: 4 premières semaines de traitement
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toxicité limitant la dose définie comme : ANC </=1000 ou plaquettes <100K ; SGOT >/= 3X LSN et T. Bili >/= 1,5 LSN grade 3 Nausées, vomissements, fatigue et hypocalcémie asymptomatique (le traitement peut être poursuivi après discussion avec IP) |
4 premières semaines de traitement
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6 mois de survie sans progression (phase II)
Délai: A 6 mois
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patients évalués avec glioblastome (GBM (35 patients)
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A 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse associé à la thérapie aux depsipeptides (phase II)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Réponse complète RECIST (RC) : disparition complète de toutes les maladies mesurables et évaluables. Pas de nouvelles lésions. Aucune preuve de maladie non évaluable. Les patients ne doivent pas prendre de stéroïdes. Réponse partielle (RP) : Diminution supérieure ou égale à 50 % sous la ligne de base de la somme des produits des diamètres perpendiculaires de toutes les lésions mesurables. Aucune progression de la maladie évaluable. Pas de nouvelles lésions. Stable/Aucune réponse : ne se qualifie pas pour la RC, la RP ou la progression. La désignation Stable/Aucune réponse nécessite une durée minimale de 8 semaines. Progression : augmentation de 25 % de la somme des produits de toutes les lésions mesurables par rapport à la plus petite somme observée (au-dessus de la ligne de base si aucune diminution) OU nette aggravation de toute maladie évaluable, OU apparition de toute nouvelle lésion/site, OU nette aggravation clinique ou absence de retour pour évaluation en raison d'un décès ou d'une détérioration de l'état de santé |
Jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Howard Fine, MD, North American Brain Tumor Consortium
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Attributs de la maladie
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Récurrence
- Astrocytome
- Gliosarcome
- Oligodendrogliome
- Agents antinéoplasiques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Romidepsine
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2012-02596
- U01CA062399 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NABTC-0303
- CDR0000370817 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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