FR901228 재발성 고등급 신경교종 환자 치료
재발성 고등급 신경교종 환자에서 Depsipeptide의 I-II상 시험
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 효소 유도 항간질제(EIAED)를 복용 중인 재발성 악성 신경아교종 환자에서 FR901228(depsipeptide)의 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다. (1단계) II. 이러한 환자에서 이 약물의 안전성 프로필을 결정합니다. (1단계) III. 이러한 환자에서 이 약물의 약동학 및 약력학을 결정합니다. (1단계) IV. 이들 환자에서 6개월 무진행 생존 및 객관적 종양 반응으로 측정한 이 약물의 임상 효능을 결정합니다. (2상) V. 이들 환자에서 EIAED와 함께 또는 없이 1상 MTD로 투여될 때 이 약물의 안전성 프로필을 결정합니다. (2단계)
개요: 이것은 다기관, 1상, 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다. 환자는 연구 단계(I 대 II), 효소 유도 항간질 약물(EIAED)의 동시 사용(예 대 아니오), 조직학(재발성 교모세포종 다형/교육종 대 재발성 역형성 신경아교종), 수술 전 후보( 예 대 아니오) 및 측정 가능/평가 가능한 질병(예 대 아니오). 환자는 2개의 치료 그룹 중 하나에 배정됩니다(그룹 A: EIAED 없음 또는 그룹 B: EIAED 동시 사용).
1상(그룹 B에만 해당): 환자는 1일, 8일 및 15일에 4시간에 걸쳐 FR901228(depsipeptide) IV를 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 3-6명의 환자 코호트가 FR901228의 점증 용량을 받습니다. MTD는 최대 6명의 환자 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전의 용량으로 정의됩니다.
II상(그룹 A 및 B):
그룹 A(II상): 환자는 용량 수준 1에서 I상에서와 같이 FR901228을 투여받습니다. 그룹 B(II상): 환자는 MTD에서 I상에서와 같이 FR901228을 투여받습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California Los Angeles
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California San Francisco
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20814
- National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburgh
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
1상 및 2상:
다음 중 하나를 포함하여 조직학적으로 확인된 재발성 두개내 악성 신경아교종:
- 다형교모세포종
- 교육종
- 역형성 성상세포종
- 역형성 핍지교종
- 역형성 혼합 희소성상세포종
- 달리 명시되지 않은 악성 성상세포종
- 최소 5일 동안 안정적인 스테로이드 용량을 사용하는 동안 MRI 또는 CT 스캔에 의한 종양 진행의 명백한 증거
- 이전에 간질성 근접 치료 또는 정위 방사선 수술로 치료받은 환자는 양전자 방출 단층 촬영, 탈륨 스캔, 자기 공명 분광법 또는 수술 기록을 통해 진정한 진행성 질환(방사선 괴사가 아닌)을 확인해야 합니다.
- 최소 6주 전에 완료한 이전 방사선 요법에 실패한 적이 있어야 합니다.
이전 치료 2회 이하(초기 치료 및 재발 치료 1회)*
- 최대 12주 동안 항암 요법 없이 재발된 질병에 대한 외과적 절제 후 두 번째 외과적 절제가 1건의 재발에 대한 치료로 간주됩니다.
- 그룹 B의 환자는 적어도 지난 2주 동안 효소 유도 항간질제(EIAED)를 투여받았어야 합니다.
- 성능 상태 - Karnofsky 60-100%
- 8주 이상
- WBC ≥ 3,000/mm^3
- 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm^3
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm^3
- 헤모글로빈 ≥ 10g/dL(수혈 허용)
- SGOT < 정상 상한치(ULN)의 2배
- 빌리루빈 < 2배 ULN
- 크레아티닌 < 1.5mg/dL
- 울혈성 심부전 없음(예: New York Heart Association 클래스 II-IV, MUGA 스캔에 의한 박출률 < 40% 또는 심초음파 및/또는 MRI에 의한 < 50%)
- 최근 1년 이내에 심근경색이 없는 경우
- 조절되지 않는 부정맥 없음
- 잘 조절되지 않는 협심증 없음
- EKG에서 유의미한 좌심실 비대 없음
- EKG에서 심장 허혈 없음(2mm의 ST 강하)
- 이전 치료 또는 기타 원인으로 인한 비대성 또는 제한성 심근병증 없음
- 조절되지 않는 고혈압 없음(즉, 혈압 ≥ 160/95 mm Hg)
- 항부정맥제가 필요한 심장 부정맥 없음
- 알려진 심장 이상 없음(예: 선천성 긴 QT 증후군 및 QTc 간격 > 480밀리초)
- 동시 이식형 제세동기로 조절되지 않는 한 지속적인 심실 빈맥, 심실 세동, Torsade de Pointes 또는 심정지의 병력 없음
- 관상 동맥 질환의 알려진 병력 없음(예: 캐나다 클래스 II-IV 협심증)
- 다른 중요한 심장 질환 없음
- 지난 3년 이내에 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 다른 악성 종양 없음
- 활성 감염 없음
- 연구 참여를 방해하는 중대한 통제되지 않은 의학적 질병 없음
- 독성을 모호하게 하거나 약물 대사를 위험하게 변경하는 질병 없음
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
가임 환자는 연구 참여 중 및 연구 참여 후 최소 2주 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
- 가임 남성 환자는 연구 참여 후 3개월 동안 장벽 피임법을 계속해야 합니다.
- 이전 인터페론 또는 탈리도마이드 투여 후 최소 1주일
- 동시 예방적 필그라스팀(G-CSF) 없음
- 동시 항암 면역 요법 없음
- 이전 빈크리스틴 이후 최소 2주
- 이전 니트로소우레아 투여 후 최소 6주
- 이전 프로카바진 이후 최소 3주
- 이전 FR901228 없음(depsipeptide)
- 다른 동시 항암 화학 요법 없음
- 질병 특성 참조
- 이전 타목시펜 이후 최소 1주일
- 동시 항암 호르몬 요법 없음
- 질병 특성 참조
- 동시 항암 방사선 요법 없음
- 질병 특성 참조
- 재발성 또는 진행성 종양의 이전 최근 절제는 환자가 회복된 경우 허용됨
- 이전의 모든 치료에서 회복됨
- 이전 EIAED 이후 최소 2주(그룹 A의 환자만 해당)
- 이전 세포독성 치료 후 최소 4주
- 이전 조사 요원 이후 최소 4주
- 이전 이소트레티노인 이후 최소 1주일
- 이전의 다른 비세포독성 요법(방사선감작제 제외) 이후 최소 1주일
- 동시 발프로산 없음
- 동시 히드로클로로티아지드 없음
- QTc 연장을 유발하는 병용 약물 없음
- 다른 동시 항암 요법 없음
- 다른 동시 연구 약물 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 1단계 용량 증량 - 로미뎁신
환자는 1일, 8일 및 15일에 4시간에 걸쳐 FR901228(로미뎁신) IV를 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 용량 증량 2가지 용량 수준: 로미뎁신(뎁시펩티드): 13.3mg/m2 및 17.7mg/m2 약동학 |
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: 1단계의 2단계 용량 - 로미뎁신
환자는 용량 수준 1에서 I상에서와 같이 FR901228(로미뎁신)을 받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 로미뎁신(뎁시펩티드): 13.3mg/m2 |
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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NCI 일반 독성 기준(CTCAE 버전 3.0)(1단계)에 따라 등급이 매겨진 로미뎁신으로 인한 용량 제한 독성이 있는 참가자 수
기간: 치료 첫 4주
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다음과 같이 정의되는 용량 제한 독성: ANC </=1000 또는 혈소판 <100K; SGOT >/= 3X ULN 및 T. Bili >/= 1.5 ULN 3등급 메스꺼움, 구토, 피로 및 무증상 저칼슘혈증(PI와 논의 후 치료 지속 가능) |
치료 첫 4주
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6개월 무진행 생존(2상)
기간: 생후 6개월
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교모세포종 환자 평가(GBM(35명의 환자)
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생후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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뎁시펩티드 치료와 관련된 반응률(제2상)
기간: 최대 2년
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RECIST 완전 반응(CR): 측정 가능하고 평가 가능한 모든 질병이 완전히 사라짐. 새로운 병변이 없습니다. 평가할 수 없는 질병의 증거가 없습니다. 환자는 스테로이드를 사용하지 않아야 합니다. 부분 반응(PR): 모든 측정 가능한 병변의 수직 직경 곱의 합이 기준선 아래에서 50% 이상 감소합니다. 평가 가능한 질병의 진행이 없습니다. 새로운 병변이 없습니다. 안정적/응답 없음: CR, PR 또는 진행 자격이 없습니다. 안정/무반응 지정에는 최소 8주의 기간이 필요합니다. 진행: 관찰된 최소 합계에 대한 모든 측정 가능한 병변의 곱 합계에서 25% 증가(감소가 없는 경우 기준선 초과) 또는 평가 가능한 질병의 명백한 악화, 또는 새로운 병변/부위의 출현, 또는 명확한 임상적 악화 또는 복귀 실패 사망 또는 상태 악화로 인한 평가를 위해 |
최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Howard Fine, MD, North American Brain Tumor Consortium
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2012-02596
- U01CA062399 (미국 NIH 보조금/계약)
- NABTC-0303
- CDR0000370817 (레지스트리 식별자: PDQ (Physician Data Query))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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