FR901228 nel trattamento di pazienti con gliomi ricorrenti di alto grado
Uno studio di fase I-II del depsipeptide in pazienti con gliomi ricorrenti di alto grado
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di FR901228 (depsipeptide) in pazienti con gliomi maligni ricorrenti che assumono farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED). (Fase I) II. Determinare il profilo di sicurezza di questo farmaco in questi pazienti. (Fase I) III. Determinare la farmacocinetica e la farmacodinamica di questo farmaco in questi pazienti. (Fase I) IV. Determinare l'efficacia clinica di questo farmaco, misurata dalla sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi e dalla risposta obiettiva del tumore, in questi pazienti. (Fase II) V. Determinare il profilo di sicurezza di questo farmaco quando somministrato alla fase I MTD in concomitanza con o senza EIAED in questi pazienti. (Fase II)
SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico, di fase I, di aumento della dose seguito da uno studio di fase II. I pazienti sono stratificati in base alla fase dello studio (I vs II), uso concomitante di farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED) (sì vs no), istologia (glioblastoma multiforme/gliosarcoma ricorrente vs glioma anaplastico ricorrente), candidatura preoperatoria ( sì vs no) e malattia misurabile/valutabile (sì vs no). I pazienti sono assegnati a 1 dei 2 gruppi di trattamento (gruppo A: nessun EIAED o gruppo B: uso concomitante di EIAED).
Fase I (solo gruppo B): i pazienti ricevono FR901228 (depsipeptide) IV per 4 ore nei giorni 1, 8 e 15. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di FR901228 fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 su un massimo di 6 pazienti manifestano tossicità dose-limitante.
Fase II (gruppi A e B):
Gruppo A (fase II): i pazienti ricevono FR901228 come nella fase I al livello di dose 1. Gruppo B (fase II): i pazienti ricevono FR901228 come nella fase I alla MTD.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- University of California Los Angeles
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California San Francisco
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20814
- National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- University of Pittsburgh
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
- University of Wisconsin
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Fase I e fase II:
Glioma maligno intracranico ricorrente confermato istologicamente, incluso uno dei seguenti:
- Glioblastoma multiforme
- Gliosarcoma
- Astrocitoma anaplastico
- Oligodendroglioma anaplastico
- Oligoastrocitoma misto anaplastico
- Astrocitoma maligno non altrimenti specificato
- Evidenza inequivocabile della progressione del tumore mediante risonanza magnetica o TC durante un dosaggio di steroidi che è rimasto stabile per almeno 5 giorni
- I pazienti precedentemente trattati con brachiterapia interstiziale o radiochirurgia stereotassica devono avere la conferma della vera malattia progressiva (piuttosto che della necrosi da radiazioni) mediante tomografia a emissione di positroni, scansione con tallio, spettroscopia di risonanza magnetica o documentazione chirurgica
- Deve aver fallito una precedente radioterapia completata almeno 6 settimane fa
Non più di 2 terapie precedenti (trattamento iniziale e trattamento per 1 recidiva)*
- La resezione chirurgica per malattia recidivante senza terapia antitumorale fino a 12 settimane, seguita da una seconda resezione chirurgica, è considerata il trattamento per 1 recidiva
- I pazienti del gruppo B devono aver ricevuto farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED) almeno nelle ultime 2 settimane
- Stato delle prestazioni - Karnofsky 60-100%
- Più di 8 settimane
- GB ≥ 3.000/mm^3
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
- Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
- Emoglobina ≥ 10 g/dL (trasfusioni consentite)
- SGOT < 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina < 2 volte ULN
- Creatinina < 1,5 mg/dL
- Assenza di scompenso cardiaco congestizio (cioè, classe New York Heart Association II-IV, frazione di eiezione < 40% mediante scansione MUGA o < 50% mediante ecocardiogramma e/o risonanza magnetica)
- Nessun infarto miocardico nell'ultimo anno
- Nessuna aritmia incontrollata
- Nessuna angina mal controllata
- Nessuna ipertrofia ventricolare sinistra significativa all'ECG
- Nessuna ischemia cardiaca (depressione del tratto ST di 2 mm) all'ECG
- Nessuna cardiomiopatia ipertrofica o restrittiva da trattamento precedente o altre cause
- Nessuna ipertensione incontrollata (cioè pressione sanguigna ≥ 160/95 mm Hg)
- Nessuna aritmia cardiaca che richieda farmaci antiaritmici
- Nessuna anomalia cardiaca nota (ad esempio, sindrome congenita del QT lungo e intervallo QTc > 480 millisecondi)
- Nessuna storia di tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, torsione di punta o arresto cardiaco a meno che non siano controllati con un defibrillatore cardioverter automatico impiantabile concomitante
- Nessuna storia nota di malattia coronarica (ad esempio, angina canadese di classe II-IV)
- Nessun'altra malattia cardiaca significativa
- Nessun altro tumore maligno negli ultimi 3 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ della cervice
- Nessuna infezione attiva
- Nessuna malattia medica incontrollata significativa che precluderebbe la partecipazione allo studio
- Nessuna malattia che possa oscurare la tossicità o alterare pericolosamente il metabolismo dei farmaci
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
I pazienti fertili devono usare una contraccezione di barriera efficace durante e per almeno 2 settimane dopo la partecipazione allo studio
- I pazienti maschi fertili devono continuare la contraccezione di barriera per 3 mesi dopo la partecipazione allo studio
- Almeno 1 settimana dal precedente interferone o talidomide
- Nessuna profilassi concomitante con filgrastim (G-CSF)
- Nessuna immunoterapia antitumorale concomitante
- Almeno 2 settimane dalla precedente vincristina
- Almeno 6 settimane da precedenti nitrosouree
- Almeno 3 settimane dalla precedente procarbazina
- Nessun precedente FR901228 (depsipeptide)
- Nessun'altra chemioterapia antitumorale concomitante
- Vedere Caratteristiche della malattia
- Almeno 1 settimana dal precedente tamoxifene
- Nessuna terapia ormonale antitumorale concomitante
- Vedere Caratteristiche della malattia
- Nessuna radioterapia antitumorale concomitante
- Vedere Caratteristiche della malattia
- Precedente recente resezione di tumore ricorrente o progressivo consentito se il paziente si è ripreso
- Recuperato da tutte le terapie precedenti
- Almeno 2 settimane da precedenti EIAED (solo pazienti del gruppo A)
- Almeno 4 settimane dalla precedente terapia citotossica
- Almeno 4 settimane da agenti sperimentali precedenti
- Almeno 1 settimana dalla precedente isotretinoina
- Almeno 1 settimana dall'altra precedente terapia non citotossica (eccetto i radiosensibilizzanti)
- Nessun acido valproico concomitante
- Nessuna idroclorotiazide concomitante
- Nessun farmaco concomitante che causa il prolungamento dell'intervallo QTc
- Nessun'altra terapia antitumorale concomitante
- Nessun altro farmaco sperimentale concomitante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Escalation della dose di fase 1 - Romidepsin
I pazienti ricevono FR901228 (romidepsin) IV per 4 ore nei giorni 1, 8 e 15. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Aumento della dose a due livelli di dose: Romidepsina (depsipeptide): 13,3 mg/m2 e 17,7 mg/m2 Farmacocinetica |
Dato IV
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 2 Dose dalla Fase 1 - Romidepsin
I pazienti ricevono FR901228 (romidepsin) come nella fase I al livello di dose 1. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile Romidepsina (depsipeptide): 13,3 mg/m2 |
Dato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose dovute a romidepsin classificati secondo i criteri comuni di tossicità dell'NCI (CTCAE versione 3.0) (fase I)
Lasso di tempo: Prime 4 settimane di trattamento
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tossicità dose-limitante definita come: ANC </=1000 o piastrine <100K; SGOT >/= 3X ULN e T. Bili >/= 1,5 ULN grado 3 Nausea, vomito, affaticamento e ipocalcemia asintomatica (il trattamento può continuare dopo averne discusso con il PI) |
Prime 4 settimane di trattamento
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6 mesi di sopravvivenza libera da progressione (fase II)
Lasso di tempo: A 6 mesi
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pazienti valutati con glioblastoma (GBM (35 pazienti)
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A 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta associato alla terapia con depsipeptidi (fase II)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Risposta completa RECIST (CR): completa scomparsa di tutte le malattie misurabili e valutabili. Nessuna nuova lesione. Nessuna evidenza di malattia non valutabile. I pazienti non devono assumere steroidi. Risposta parziale (PR): riduzione maggiore o uguale al 50% rispetto al basale nella somma dei prodotti dei diametri perpendicolari di tutte le lesioni misurabili. Nessuna progressione della malattia valutabile. Nessuna nuova lesione. Stabile/Nessuna risposta: non si qualifica per CR, PR o progressione. La designazione di Stabile/Nessuna risposta richiede una durata minima di 8 settimane. Progressione: aumento del 25% della somma dei prodotti di tutte le lesioni misurabili sulla somma più piccola osservata (rispetto al basale se nessuna diminuzione) O chiaro peggioramento di qualsiasi malattia valutabile, O comparsa di qualsiasi nuova lesione/sede, O chiaro peggioramento clinico o mancato ritorno per la valutazione a causa di morte o deterioramento delle condizioni |
Fino a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Howard Fine, MD, North American Brain Tumor Consortium
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Attributi della malattia
- Glioma
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Glioblastoma
- Ricorrenza
- Astrocitoma
- Gliosarcoma
- Oligodendrogliomi
- Agenti antineoplastici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Romidepsina
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2012-02596
- U01CA062399 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NABTC-0303
- CDR0000370817 (Identificatore di registro: PDQ (Physician Data Query))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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