Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

FR901228 in de behandeling van patiënten met terugkerende hooggradige gliomen

15 november 2016 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I-II-onderzoek met depsipeptide bij patiënten met recidiverende hooggradige gliomen

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van FR901228 en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met terugkerende hooggradige gliomen. FR901228 kan de groei van tumorcellen stoppen door de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor hun groei

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) van FR901228 (depsipeptide) bij patiënten met recidiverende kwaadaardige gliomen die enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) gebruiken. (Fase I) II. Bepaal het veiligheidsprofiel van dit medicijn bij deze patiënten. (Fase I) III. Bepaal de farmacokinetiek en farmacodynamiek van dit medicijn bij deze patiënten. (Fase I) IV. Bepaal de klinische werkzaamheid van dit medicijn, zoals gemeten door 6 maanden progressievrije overleving en objectieve tumorrespons, bij deze patiënten. (Fase II) V. Bepaal het veiligheidsprofiel van dit geneesmiddel bij toediening in fase I MTD, gelijktijdig met of zonder EIAED's bij deze patiënten. (Fase II)

OVERZICHT: Dit is een multicenter, fase I, dosis-escalatieonderzoek gevolgd door een fase II-onderzoek. Patiënten zijn gestratificeerd volgens studiefase (I versus II), gelijktijdig gebruik van enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) (ja versus nee), histologie (terugkerend multiform glioblastoom/gliosarcoom versus terugkerend anaplastisch glioom), preoperatieve kandidatuur ( ja versus nee), en meetbare/evalueerbare ziekte (ja versus nee). Patiënten worden ingedeeld in 1 van de 2 behandelingsgroepen (groep A: geen EIAED's of groep B: gelijktijdig gebruik van EIAED's).

Fase I (alleen groep B): Patiënten krijgen FR901228 (depsipeptide) IV gedurende 4 uur op dag 1, 8 en 15. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen stijgende doses FR901228 totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van maximaal 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

Fase II (groep A en B):

Groep A (fase II): Patiënten krijgen FR901228 zoals in fase I op dosisniveau 1. Groep B (fase II): Patiënten krijgen FR901228 zoals in fase I op de MTD.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California Los Angeles
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20814
        • National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Fase I en fase II:

    • Histologisch bevestigd recidiverend intracraniaal maligne glioom, waaronder een van de volgende:

      • Glioblastoom multiforme
      • Gliosarcoom
      • Anaplastisch astrocytoom
      • Anaplastisch oligodendroglioom
      • Anaplastisch gemengd oligoastrocytoom
      • Maligne astrocytoom niet anders gespecificeerd
  • Ondubbelzinnig bewijs van tumorprogressie door MRI- of CT-scan tijdens een steroïdendosering die gedurende ten minste 5 dagen stabiel is geweest
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met interstitiële brachytherapie of stereotactische radiochirurgie moeten bevestiging hebben van echte progressieve ziekte (in plaats van stralingsnecrose) door middel van positronemissietomografie, thalliumscan, magnetische resonantiespectroscopie of chirurgische documentatie
  • Moet eerdere radiotherapie hebben gefaald die ten minste 6 weken geleden is voltooid

  • Niet meer dan 2 eerdere therapieën (eerste behandeling en behandeling voor 1 recidief)*

    • Chirurgische resectie voor recidiverende ziekte zonder antikankertherapie gedurende maximaal 12 weken, gevolgd door een tweede chirurgische resectie, wordt beschouwd als behandeling voor 1 recidief
  • Patiënten in groep B moeten gedurende ten minste de afgelopen 2 weken enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) hebben gekregen
  • Prestatiestatus - Karnofsky 60-100%
  • Meer dan 8 weken
  • WBC ≥ 3.000/mm^3
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
  • Hemoglobine ≥ 10 g/dL (transfusies toegestaan)
  • SGOT < 2 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • Bilirubine < 2 keer ULN
  • Creatinine < 1,5 mg/dl
  • Geen congestief hartfalen (d.w.z. New York Heart Association klasse II-IV, ejectiefractie < 40% volgens MUGA-scan of < 50% volgens echocardiogram en/of MRI)
  • Geen hartinfarct in het afgelopen jaar
  • Geen ongecontroleerde ritmestoornissen
  • Geen slecht gecontroleerde angina pectoris
  • Geen significante linkerventrikelhypertrofie door ECG
  • Geen cardiale ischemie (ST-depressie van 2 mm) door ECG
  • Geen hypertrofische of restrictieve cardiomyopathie door eerdere behandeling of andere oorzaken
  • Geen ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. bloeddruk ≥ 160/95 mm Hg)
  • Geen hartritmestoornissen waarvoor antiaritmica nodig zijn
  • Geen bekende hartafwijkingen (bijv. congenitaal lang QT-syndroom en QTc-interval > 480 milliseconden)
  • Geen voorgeschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, Torsade de Pointes of hartstilstand, tenzij gecontroleerd met gelijktijdige automatische implanteerbare cardioverter-defibrillator
  • Geen bekende voorgeschiedenis van coronaire hartziekte (bijv. Canadese klasse II-IV angina pectoris)
  • Geen andere significante hartziekte
  • Geen andere maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix
  • Geen actieve infectie
  • Geen significante ongecontroleerde medische ziekte die deelname aan de studie zou verhinderen
  • Geen ziekte die de toxiciteit zou verdoezelen of het metabolisme van geneesmiddelen gevaarlijk zou veranderen
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest

  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve barrière-anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ten minste 2 weken na deelname aan het onderzoek

    • Vruchtbare mannelijke patiënten moeten gedurende 3 maanden na deelname aan de studie barrière-anticonceptie blijven gebruiken
  • Minstens 1 week sinds eerdere interferon of thalidomide
  • Geen gelijktijdig profylactisch filgrastim (G-CSF)
  • Geen gelijktijdige immunotherapie tegen kanker
  • Minstens 2 weken sinds eerdere vincristine
  • Minstens 6 weken sinds eerdere nitrosourea
  • Minstens 3 weken sinds eerdere procarbazine
  • Geen eerdere FR901228 (depsipeptide)
  • Geen andere gelijktijdige chemotherapie tegen kanker
  • Zie Ziektekenmerken
  • Minstens 1 week sinds eerdere tamoxifen
  • Geen gelijktijdige hormoontherapie tegen kanker
  • Zie Ziektekenmerken
  • Geen gelijktijdige radiotherapie tegen kanker
  • Zie Ziektekenmerken
  • Voorafgaande recente resectie van recidiverende of progressieve tumor is toegestaan ​​als de patiënt hersteld is
  • Hersteld van alle eerdere therapieën
  • Minstens 2 weken sinds eerdere EIAED's (alleen patiënten in groep A)
  • Minstens 4 weken sinds eerdere cytotoxische therapie
  • Minstens 4 weken sinds eerdere onderzoeksagenten
  • Minstens 1 week sinds eerdere isotretinoïne
  • Ten minste 1 week sinds andere eerdere niet-cytotoxische therapie (behalve radiosensibilisatoren)
  • Geen gelijktijdig valproïnezuur
  • Geen gelijktijdige hydrochloorthiazide
  • Geen gelijktijdige medicatie die QTc-verlenging veroorzaakt
  • Geen andere gelijktijdige antikankertherapie
  • Geen andere gelijktijdige geneesmiddelen voor onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1 dosisescalatie - Romidepsin

Patiënten krijgen FR901228 (romidepsin) IV gedurende 4 uur op dag 1, 8 en 15. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Dosisescalatie twee dosisniveaus:

Romidepsin (depsipeptide): 13,3 mg/m2 en 17,7 mg/m2

Farmacokinetiek
Geneesmiddel: depsipeptide
IV gegeven
Andere namen:
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax
  • romidepsin
Experimenteel: Fase 2 dosis vanaf fase 1 - Romidepsin

Patiënten krijgen FR901228 (romidepsin) zoals in fase I op dosisniveau 1. Kuren worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit

Romidepsine (depsipeptide): 13,3 mg/m2
Geneesmiddel: depsipeptide
IV gegeven
Andere namen:
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax
  • romidepsin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit als gevolg van romidepsine ingedeeld volgens de NCI Common Toxicity Criteria (CTCAE versie 3.0) (fase I)
Tijdsspanne: Eerste 4 weken behandeling

dosisbeperkende toxiciteit gedefinieerd als: ANC </=1000 of bloedplaatjes <100K; SGOT >/= 3X ULN en T. Bili >/= 1,5 ULN

graad 3 Misselijkheid, braken, vermoeidheid en asymptomatische hypocalciëmie (behandeling kan worden voortgezet na overleg met PI)
Eerste 4 weken behandeling
6 maanden progressievrije overleving (fase II)
Tijdsspanne: Op 6 maanden
geëvalueerde patiënten met glioblastoom (GBM (35 patiënten)
Op 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage geassocieerd met depsipeptidetherapie (fase II)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar

RECIST Complete respons (CR): volledige verdwijning van alle meetbare en evalueerbare ziekten. Geen nieuwe laesies. Geen bewijs van niet-evalueerbare ziekte. Patiënten mogen geen steroïden gebruiken.

Gedeeltelijke respons (PR): Groter dan of gelijk aan 50% afname onder de basislijn in de som van producten van loodrechte diameters van alle meetbare laesies. Geen progressie van evalueerbare ziekte. Geen nieuwe laesies.

Stabiel/geen respons: komt niet in aanmerking voor CR, PR of progressie. Voor de aanduiding Stabiel/Geen Respons is een looptijd van minimaal 8 weken vereist.

Progressie: 25% toename van de som van producten van alle meetbare laesies ten opzichte van de kleinste waargenomen som (ten opzichte van baseline indien geen afname) OF duidelijke verslechtering van een evalueerbare ziekte, OF optreden van een nieuwe laesie/plaats, OF duidelijke klinische verslechtering of uitblijven van terugkeer voor evaluatie wegens overlijden of verslechterende toestand
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Howard Fine, MD, North American Brain Tumor Consortium

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juni 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juni 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 november 2016

Laatst geverifieerd

1 november 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-02596
  • U01CA062399 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NABTC-0303
  • CDR0000370817 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren