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FR901228 bei der Behandlung von Patienten mit wiederkehrenden hochgradigen Gliomen

15. November 2016 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I-II-Studie mit Depsipeptid bei Patienten mit wiederkehrenden hochgradigen Gliomen

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von FR901228 und um zu sehen, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit wiederkehrenden hochgradigen Gliomen wirkt. FR901228 kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es die für ihr Wachstum notwendigen Enzyme blockiert

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von FR901228 (Depsipeptid) bei Patienten mit rezidivierenden malignen Gliomen, die enzyminduzierende Antiepileptika (EIAEDs) einnehmen. (Phase I)II. Bestimmen Sie das Sicherheitsprofil dieses Medikaments bei diesen Patienten. (Phase I) III. Bestimmen Sie die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik dieses Arzneimittels bei diesen Patienten. (Phase I)IV. Bestimmen Sie die klinische Wirksamkeit dieses Medikaments, gemessen anhand des progressionsfreien 6-Monats-Überlebens und des objektiven Ansprechens des Tumors bei diesen Patienten. (Phase II) V. Bestimmen Sie das Sicherheitsprofil dieses Medikaments, wenn es bei der MTD der Phase I gleichzeitig mit oder ohne EIAEDs bei diesen Patienten verabreicht wird. (Phase II)

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Phase-I-Dosiseskalationsstudie, gefolgt von einer Phase-II-Studie. Die Patienten werden stratifiziert nach Studienphase (I vs. II), gleichzeitiger Anwendung enzyminduzierender Antiepileptika (EIAEDs) (ja vs. nein), Histologie (rezidivierendes Glioblastoma multiforme/Gliosarkom vs. rezidivierendes anaplastisches Gliom), präoperative Kandidatur ( ja vs. nein) und messbare/auswertbare Erkrankung (ja vs. nein). Die Patienten werden 1 von 2 Behandlungsgruppen zugeordnet (Gruppe A: keine EIAEDs oder Gruppe B: gleichzeitige Anwendung von EIAEDs).

Phase I (nur Gruppe B): Patienten erhalten FR901228 (Depsipeptid) IV über 4 Stunden an den Tagen 1, 8 und 15. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von FR901228, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von bis zu 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

Phase II (Gruppen A und B):

Gruppe A (Phase II): Patienten erhalten FR901228 wie in Phase I in Dosisstufe 1. Gruppe B (Phase II): Patienten erhalten FR901228 wie in Phase I am MTD.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California Los Angeles
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California San Francisco
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20814
        • National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Phase I und Phase II:

    • Histologisch bestätigtes rezidivierendes intrakraniales malignes Gliom, einschließlich eines der folgenden:

      • Glioblastoma multiforme
      • Gliosarkom
      • Anaplastisches Astrozytom
      • Anaplastisches Oligodendrogliom
      • Anaplastisches gemischtes Oligoastrozytom
      • Bösartiges Astrozytom, nicht anders angegeben
  • Eindeutiger Nachweis einer Tumorprogression durch MRT- oder CT-Scan während einer Steroiddosis, die seit mindestens 5 Tagen stabil ist
  • Patienten, die zuvor mit interstitieller Brachytherapie oder stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden, müssen durch Positronen-Emissions-Tomographie, Thallium-Scan, Magnetresonanz-Spektroskopie oder chirurgische Dokumentation bestätigt werden, dass die Erkrankung tatsächlich fortschreitet (anstatt einer Strahlennekrose).
  • Muss eine vorherige Strahlentherapie fehlgeschlagen haben, die vor mindestens 6 Wochen abgeschlossen wurde

  • Nicht mehr als 2 vorherige Therapien (Erstbehandlung und Behandlung für 1 Schub)*

    • Eine chirurgische Resektion bei rezidivierender Erkrankung ohne Krebstherapie für bis zu 12 Wochen, gefolgt von einer zweiten chirurgischen Resektion, wird als Behandlung für 1 Rezidiv angesehen
  • Patienten in Gruppe B müssen mindestens in den letzten 2 Wochen enzyminduzierende Antiepileptika (EIAEDs) erhalten haben
  • Leistungsstatus - Karnofsky 60-100%
  • Mehr als 8 Wochen
  • WBC ≥ 3.000/mm^3
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
  • Hämoglobin ≥ 10 g/dL (Transfusionen erlaubt)
  • SGOT < 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Bilirubin < 2 mal ULN
  • Kreatinin < 1,5 mg/dl
  • Keine kongestive Herzinsuffizienz (d. h. New York Heart Association Klasse II-IV, Ejektionsfraktion < 40 % bei MUGA-Scan oder < 50 % bei Echokardiogramm und/oder MRT)
  • Kein Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres
  • Keine unkontrollierten Rhythmusstörungen
  • Keine schlecht kontrollierte Angina
  • Keine signifikante linksventrikuläre Hypertrophie im EKG
  • Keine kardiale Ischämie (ST-Senkung von 2 mm) im EKG
  • Keine hypertrophe oder restriktive Kardiomyopathie durch vorherige Behandlung oder andere Ursachen
  • Keine unkontrollierte Hypertonie (d. h. Blutdruck ≥ 160/95 mm Hg)
  • Keine Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Medikation erfordern
  • Keine bekannten kardialen Anomalien (z. B. angeborenes langes QT-Syndrom und QTc-Intervall > 480 Millisekunden)
  • Keine Vorgeschichte mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern, Torsade de Pointes oder Herzstillstand, es sei denn, es wird gleichzeitig mit einem automatischen implantierbaren Kardioverter-Defibrillator kontrolliert
  • Keine bekannte Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit (z. B. kanadische Klasse II-IV Angina)
  • Keine andere signifikante Herzerkrankung
  • Keine andere bösartige Erkrankung in den letzten 3 Jahren außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Keine aktive Infektion
  • Keine signifikante unkontrollierte medizinische Erkrankung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde
  • Keine Krankheit, die die Toxizität verschleiern oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändern würde
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ

  • Fruchtbare Patientinnen müssen während und mindestens 2 Wochen nach Studienteilnahme eine wirksame Barriere-Kontrazeption anwenden

    • Fruchtbare männliche Patienten müssen die Barriere-Kontrazeption für 3 Monate nach Studienteilnahme fortsetzen
  • Mindestens 1 Woche seit vorheriger Interferon- oder Thalidomid-Einnahme
  • Kein gleichzeitiges prophylaktisches Filgrastim (G-CSF)
  • Keine gleichzeitige Immuntherapie gegen Krebs
  • Mindestens 2 Wochen seit vorherigem Vincristin
  • Mindestens 6 Wochen seit vorherigen Nitrosoharnstoffen
  • Mindestens 3 Wochen seit vorherigem Procarbazin
  • Kein vorheriges FR901228 (Depsipeptid)
  • Keine andere gleichzeitige Chemotherapie gegen Krebs
  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mindestens 1 Woche seit vorherigem Tamoxifen
  • Keine gleichzeitige Anti-Krebs-Hormontherapie
  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Keine gleichzeitige Krebsbestrahlung
  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Vorherige Resektion eines rezidivierenden oder fortschreitenden Tumors erlaubt, wenn sich der Patient erholt hat
  • Erholte sich von allen vorherigen Therapien
  • Mindestens 2 Wochen seit früheren EIAEDs (nur Patienten in Gruppe A)
  • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger zytotoxischer Therapie
  • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Untersuchung Agenten
  • Mindestens 1 Woche seit vorherigem Isotretinoin
  • Mindestens 1 Woche seit einer anderen vorherigen nicht-zytotoxischen Therapie (außer Radiosensibilisatoren)
  • Keine gleichzeitige Valproinsäure
  • Kein gleichzeitiges Hydrochlorothiazid
  • Keine gleichzeitige Medikation, die eine QTc-Verlängerung verursacht
  • Keine andere gleichzeitige Krebstherapie
  • Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase-1-Dosissteigerung – Romidepsin

Die Patienten erhalten FR901228 (Romidepsin) i.v. über 4 Stunden an den Tagen 1, 8 und 15. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Dosiseskalation zwei Dosisstufen:

Romidepsin (Depsipeptid): 13,3 mg/m2 und 17,7 mg/m2

Pharmakokinetik
Arzneimittel: Depsipeptid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax
  • Romidepsin
Experimental: Phase 2 Dosis aus Phase 1 - Romidepsin

Die Patienten erhalten FR901228 (Romidepsin) wie in Phase I in Dosisstufe 1. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt

Romidepsin (Depsipeptid): 13,3 mg/m2
Arzneimittel: Depsipeptid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax
  • Romidepsin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten aufgrund von Romidepsin, eingestuft gemäß den NCI Common Toxicity Criteria (CTCAE Version 3.0) (Phase I)
Zeitfenster: Die ersten 4 Wochen der Behandlung

dosislimitierende Toxizität definiert als: ANC </=1000 oder Thrombozyten <100K; SGOT >/= 3X ULN und T. Bili >/= 1,5 ULN

Grad 3 Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit und asymptomatische Hypokalzämie (die Behandlung kann nach Rücksprache mit dem PI fortgesetzt werden)
Die ersten 4 Wochen der Behandlung
6 Monate progressionsfreies Überleben (Phase II)
Zeitfenster: Mit 6 Monaten
evaluierte Patienten mit Glioblastom (GBM (35 Patienten)
Mit 6 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate im Zusammenhang mit der Depsipeptid-Therapie (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre

RECIST Complete Response (CR): Vollständiges Verschwinden aller messbaren und auswertbaren Erkrankungen. Keine neuen Läsionen. Kein Hinweis auf eine nicht auswertbare Erkrankung. Die Patienten dürfen keine Steroide einnehmen.

Partielles Ansprechen (PR): Größer oder gleich 50 % Abnahme unter dem Ausgangswert in der Summe der Produkte der senkrechten Durchmesser aller messbaren Läsionen. Keine Progression einer auswertbaren Erkrankung. Keine neuen Läsionen.

Stabil/keine Reaktion: Qualifiziert nicht für CR, PR oder Progression. Die Bezeichnung Stabil/Keine Reaktion erfordert eine Dauer von mindestens 8 Wochen.

Progression: 25 % Anstieg der Summe der Produkte aller messbaren Läsionen gegenüber der kleinsten beobachteten Summe (über dem Ausgangswert, wenn keine Abnahme) ODER eindeutige Verschlechterung einer auswertbaren Krankheit ODER Auftreten einer neuen Läsion/Stelle ODER eindeutige klinische Verschlechterung oder Ausbleiben der Rückkehr zur Begutachtung wegen Tod oder sich verschlechternden Zustand
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Howard Fine, MD, North American Brain Tumor Consortium

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juni 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juni 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Juni 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

2. Januar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. November 2016

Zuletzt verifiziert

1. November 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-02596
  • U01CA062399 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NABTC-0303
  • CDR0000370817 (Registrierungskennung: PDQ (Physician Data Query))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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