Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

FR901228 při léčbě pacientů s recidivujícími gliomy vysokého stupně

15. listopadu 2016 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze I-II studie depsipeptidu u pacientů s recidivujícími gliomy vysokého stupně

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku FR901228 a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s recidivujícími gliomy vysokého stupně. FR901228 může zastavit růst nádorových buněk blokováním enzymů nezbytných pro jejich růst

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) FR901228 (depsipeptid) u pacientů s recidivujícími maligními gliomy, kteří užívají enzymy indukující antiepileptika (EIAED). (Fáze I) II. Určete bezpečnostní profil tohoto léku u těchto pacientů. (Fáze I) III. Určete farmakokinetiku a farmakodynamiku tohoto léku u těchto pacientů. (Fáze I) IV. Stanovte klinickou účinnost tohoto léku, měřenou 6měsíčním přežitím bez progrese a objektivní nádorovou odpovědí u těchto pacientů. (Fáze II) V. Určete bezpečnostní profil tohoto léku při podávání ve fázi I MTD současně s nebo bez EIAED u těchto pacientů. (fáze II)

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie fáze I s eskalací dávky následovaná studií fáze II. Pacienti jsou stratifikováni podle fáze studie (I vs. II), současného užívání antiepileptik indukujících enzymy (EIAED) (ano vs ne), histologie (recidivující multiformní glioblastom/gliosarkom vs recidivující anaplastický gliom), předoperační kandidatury ( ano vs ne) a měřitelné/hodnotitelné onemocnění (ano vs ne). Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 léčebných skupin (skupina A: bez EIAED nebo skupina B: souběžné užívání EIAED).

Fáze I (pouze skupina B): Pacienti dostávají FR901228 (depsipeptid) IV po dobu 4 hodin ve dnech 1, 8 a 15. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky FR901228, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které se u 2 z až 6 pacientů projeví toxicita omezující dávku.

Fáze II (skupiny A a B):

Skupina A (fáze II): Pacienti dostávají FR901228 jako ve fázi I na úrovni dávky 1. Skupina B (fáze II): Pacienti dostávají FR901228 jako ve fázi I na MTD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California Los Angeles
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20814
        • National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Fáze I a Fáze II:

    • Histologicky potvrzený recidivující intrakraniální maligní gliom, včetně některého z následujících:

      • Multiformní glioblastom
      • Gliosarkom
      • Anaplastický astrocytom
      • Anaplastický oligodendrogliom
      • Anaplastický smíšený oligoastrocytom
      • Maligní astrocytom jinak nespecifikovaný
  • Jednoznačný důkaz progrese nádoru pomocí MRI nebo CT při podávání steroidů, které byly stabilní po dobu alespoň 5 dnů
  • Pacienti dříve léčení intersticiální brachyterapií nebo stereotaktickou radiochirurgií musí mít potvrzení skutečného progresivního onemocnění (spíše než radiační nekrózy) pomocí pozitronové emisní tomografie, thaliového skenu, magnetické rezonanční spektroskopie nebo chirurgické dokumentace
  • Musí selhat předchozí radioterapie, která byla dokončena nejméně před 6 týdny

  • Ne více než 2 předchozí terapie (počáteční léčba a léčba 1 relapsu)*

    • Chirurgická resekce pro relabující onemocnění bez protinádorové léčby po dobu až 12 týdnů, po níž následuje druhá chirurgická resekce, je považována za léčbu 1 relapsu
  • Pacienti ve skupině B musí dostávat enzymy indukující antiepileptika (EIAED) po dobu alespoň posledních 2 týdnů
  • Stav výkonu – Karnofsky 60–100 %
  • Více než 8 týdnů
  • WBC ≥ 3 000/mm^3
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl (transfuze povoleny)
  • SGOT < 2násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Bilirubin < 2krát ULN
  • Kreatinin < 1,5 mg/dl
  • Žádné městnavé srdeční selhání (tj. třída II-IV New York Heart Association, ejekční frakce < 40 % podle skenu MUGA nebo < 50 % podle echokardiogramu a/nebo MRI)
  • Žádný infarkt myokardu za poslední rok
  • Žádné nekontrolované dysrytmie
  • Žádná špatně kontrolovaná angina pectoris
  • Žádná významná hypertrofie levé komory na EKG
  • Žádná srdeční ischemie (ST deprese 2 mm) pomocí EKG
  • Žádná hypertrofická nebo restriktivní kardiomyopatie z předchozí léčby nebo z jiných příčin
  • Žádná nekontrolovaná hypertenze (tj. krevní tlak ≥ 160/95 mm Hg)
  • Žádná srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
  • Žádné známé srdeční abnormality (např. vrozený syndrom dlouhého QT intervalu a QTc interval > 480 milisekund)
  • Žádná anamnéza setrvalé komorové tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsade de pointes nebo srdeční zástavy, pokud není kontrolována souběžným automatickým implantabilním kardioverter defibrilátorem
  • Žádná známá anamnéza onemocnění koronárních tepen (např. kanadská angina II-IV třídy)
  • Žádné jiné významné srdeční onemocnění
  • Žádná jiná malignita za poslední 3 roky kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
  • Žádná aktivní infekce
  • Žádné významné nekontrolované onemocnění, které by bránilo účasti ve studii
  • Žádná nemoc, která by zastírala toxicitu nebo nebezpečně měnila metabolismus léků
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test

  • Fertilní pacientky musí během účasti ve studii a alespoň 2 týdny po ní používat účinnou bariérovou antikoncepci

    • Fertilní pacienti mužského pohlaví musí používat bariérovou antikoncepci po dobu 3 měsíců po účasti ve studii
  • Nejméně 1 týden od předchozího podání interferonu nebo thalidomidu
  • Bez souběžného profylaktického filgrastimu (G-CSF)
  • Žádná souběžná protinádorová imunoterapie
  • Nejméně 2 týdny od předchozího vinkristinu
  • Nejméně 6 týdnů od předchozí nitrosomočoviny
  • Nejméně 3 týdny od předchozího prokarbazinu
  • Bez předchozího FR901228 (depsipeptid)
  • Žádná jiná souběžná protinádorová chemoterapie
  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Nejméně 1 týden od předchozího tamoxifenu
  • Žádná souběžná protinádorová hormonální léčba
  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Žádná souběžná protinádorová radioterapie
  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Předchozí nedávná resekce recidivujícího nebo progresivního nádoru povolena, pokud se pacient zotavil
  • Zotaveno ze všech předchozích terapií
  • Minimálně 2 týdny od předchozích EIAED (pouze pacienti ve skupině A)
  • Nejméně 4 týdny od předchozí cytotoxické léčby
  • Nejméně 4 týdny od předchozích zkoumaných látek
  • Nejméně 1 týden od předchozího podání isotretinoinu
  • Nejméně 1 týden od jiné předchozí necytotoxické terapie (kromě radiosenzibilizátorů)
  • Žádná souběžná kyselina valproová
  • Žádný souběžný hydrochlorothiazid
  • Žádná souběžná léčba, která způsobuje prodloužení QTc
  • Žádná jiná souběžná protinádorová léčba
  • Žádné další souběžně zkoušené léky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 Eskalace dávky - Romidepsin

Pacienti dostávají FR901228 (romidepsin) IV během 4 hodin ve dnech 1, 8 a 15. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Eskalace dávky dvě úrovně dávek:

Romidepsin (depsipeptid): 13,3 mg/m2 a 17,7 mg/m2

Farmakokinetika
Lék: depsipeptid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax
  • romidepsin
Experimentální: Dávka fáze 2 z fáze 1 - Romidepsin

Pacienti dostávají FR901228 (romidepsin) jako ve fázi I v dávkové hladině 1. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity

Romidepsin (depsipeptid): 13,3 mg/m2
Lék: depsipeptid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax
  • romidepsin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku v důsledku romidepsinu klasifikovaný podle obecných kritérií toxicity NCI (CTCAE verze 3.0) (fáze I)
Časové okno: První 4 týdny léčby

toxicita limitující dávku definovaná jako: ANC </=1000 nebo krevní destičky <100K; SGOT >/= 3X ULN a T. Bili >/= 1,5 ULN

stupeň 3 Nevolnost, zvracení, únava a asymptomatická hypokalcémie (léčba může pokračovat po projednání s PI)
První 4 týdny léčby
6 měsíců přežití bez progrese (fáze II)
Časové okno: V 6 měsících
hodnoceni pacienti s glioblastomem (GBM (35 pacientů)
V 6 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy spojená s depsipeptidovou terapií (fáze II)
Časové okno: Až 2 roky

RECIST Complete Response (CR): Úplné vymizení všech měřitelných a hodnotitelných onemocnění. Žádné nové léze. Žádný důkaz nehodnotitelné nemoci. Pacienti nesmí užívat žádné steroidy.

Částečná odezva (PR): Větší nebo rovné 50% snížení pod výchozí hodnotu v součtu součinů kolmých průměrů všech měřitelných lézí. Žádná progrese hodnotitelného onemocnění. Žádné nové léze.

Stabilní/žádná odezva: Nesplňuje podmínky pro CR, PR nebo progresi. Označení Stabilní/Žádná odezva vyžaduje minimálně 8 týdnů trvání.

Progrese: 25% nárůst součtu produktů všech měřitelných lézí nad nejmenší pozorovaný součet (nad výchozí hodnotu, pokud nedošlo k žádnému poklesu) NEBO jasné zhoršení jakéhokoli hodnotitelného onemocnění, NEBO objevení se jakékoli nové léze/místa, NEBO jasné klinické zhoršení nebo selhání návratu pro hodnocení z důvodu smrti nebo zhoršujícího se stavu
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Howard Fine, MD, North American Brain Tumor Consortium

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. června 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2004

První zveřejněno (Odhad)

11. června 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

2. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-02596
  • U01CA062399 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NABTC-0303
  • CDR0000370817 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Anaplastický astrocytom dospělých

Klinické studie na depsipeptid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit