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FR901228 治疗复发性高级别神经胶质瘤患者

2016年11月15日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

缩酚肽治疗复发性高级别胶质瘤患者的 I-II 期试验

这项 I/II 期试验正在研究 FR901228 的副作用和最佳剂量，并了解它在治疗复发性高级别神经胶质瘤患者方面的效果如何。 FR901228 可能通过阻断肿瘤细胞生长所必需的酶来阻止肿瘤细胞的生长

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定 FR901228（缩酚肽）在服用酶诱导抗癫痫药 (EIAED) 的复发性恶性神经胶质瘤患者中的最大耐受剂量 (MTD)。 （一期） 二． 确定该药物在这些患者中的安全性。 （一期） 三． 确定该药物在这些患者中的药代动力学和药效学。 （一期） 四． 确定该药物在这些患者中的临床疗效，通过 6 个月无进展生存期和客观肿瘤反应来衡量。 （II 期） V. 确定在 I 期 MTD 下同时或不使用 EIAED 对这些患者给药时该药物的安全性。 (二期)

大纲：这是一项多中心、I 期、剂量递增研究，随后是 II 期研究。 根据研究阶段（I vs II）、同时使用酶诱导抗癫痫药（EIAED）（是 vs 否）、组织学（复发性多形性胶质母细胞瘤/胶质肉瘤 vs 复发性间变性胶质瘤）、术前候选资格（是与否），以及可测量/可评估的疾病（是与否）。 患者被分配到 2 个治疗组中的 1 个（A 组：无 EIAED 或 B 组：同时使用 EIAED）。

I 期（仅限 B 组）：患者在第 1、8 和 15 天接受 FR901228（缩酚肽）IV 超过 4 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。 3-6 名患者的队列接受递增剂量的 FR901228，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为最多 6 名患者中有 2 名患者经历剂量限制性毒性之前的剂量。

第二阶段（A 组和 B 组）：

A 组（II 期）：患者在 I 期以剂量水平 1 接受 FR901228。 B 组（II 期）：患者在 MTD 接受 FR901228，与 I 期一样。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

50

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California Los Angeles
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California San Francisco
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20814
        • National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 第一阶段和第二阶段：

    • 经组织学证实的复发性颅内恶性神经胶质瘤，包括以下任何一种：

      • 多形性胶质母细胞瘤
      • 胶质肉瘤
      • 间变性星形细胞瘤
      • 间变性少突神经胶质瘤
      • 间变性混合性少突星形细胞瘤
      • 未特指的恶性星形细胞瘤
  • 在使用已稳定至少 5 天的类固醇剂量时，MRI 或 CT 扫描显示肿瘤进展的明确证据
  • 先前接受过间质近距离放射治疗或立体定向放射外科治疗的患者必须通过正电子发射断层扫描、铊扫描、磁共振波谱或手术记录确认真正的进展性疾病（而不是辐射坏死）
  • 至少 6 周前完成的先前放疗必须失败

  • 不超过 2 次既往治疗（初始治疗和 1 次复发治疗）*

    • 对复发疾病进行手术切除且未进行长达 12 周的抗癌治疗，然后进行第二次手术切除，被视为治疗 1 次复发
  • B 组患者必须至少在过去 2 周内接受过酶诱导抗癫痫药物 (EIAED)
  • 性能状态 - Karnofsky 60-100%
  • 超过8周
  • 白细胞 ≥ 3,000/毫米^3
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm^3
  • 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
  • 血红蛋白 ≥ 10 g/dL（允许输血）
  • SGOT < 正常上限 (ULN) 的 2 倍
  • 胆红素 < ULN 的 2 倍
  • 肌酐 < 1.5 毫克/分升
  • 无充血性心力衰竭（即纽约心脏协会 II-IV 级，MUGA 扫描射血分数 < 40% 或超声心动图和/或 MRI 射血分数 < 50%）
  • 近一年内无心肌梗塞
  • 没有不受控制的心律失常
  • 无控制不佳的心绞痛
  • 心电图无明显左心室肥厚
  • EKG 无心肌缺血（ST 压低 2 mm）
  • 既往治疗或其他原因无肥厚性或限制性心肌病
  • 无不受控制的高血压（即血压≥160/95 mm Hg）
  • 无心律失常需要抗心律失常药物
  • 没有已知的心脏异常（例如，先天性长 QT 综合征和 QTc 间期 > 480 毫秒）
  • 没有持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速或心脏骤停的病史，除非同时使用自动植入式心律转复除颤器进行控制
  • 没有已知的冠状动脉疾病史（例如，加拿大 II-IV 级心绞痛）
  • 无其他明显心脏病
  • 除非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌外，过去 3 年内无其他恶性肿瘤
  • 无活动性感染
  • 没有会妨碍研究参与的重大不受控制的医学疾病
  • 没有会掩盖毒性或危险地改变药物代谢的疾病
  • 未怀孕或哺乳
  • 妊娠试验阴性

  • 生育患者必须在参与研究期间和参与研究后至少 2 周内使用有效的屏障避孕措施

    • 有生育能力的男性患者在参与研究后必须继续采取屏障避孕措施 3 个月
  • 自上次使用干扰素或沙利度胺后至少 1 周
  • 无并发预防性非格司亭 (G-CSF)
  • 没有同时进行抗癌免疫治疗
  • 距离之前的长春新碱至少 2 周
  • 距之前亚硝基脲类药物至少 6 周
  • 自上次丙卡巴肼以来至少 3 周
  • 没有先前的 FR901228（缩酚肽）
  • 无其他同步抗癌化疗
  • 见疾病特征
  • 自上次服用他莫昔芬后至少 1 周
  • 没有同时进行抗癌激素治疗
  • 见疾病特征
  • 无同步抗癌放疗
  • 见疾病特征
  • 如果患者已经康复，则允许近期切除复发或进行性肿瘤
  • 从所有先前的治疗中恢复
  • 距之前的 EIAED 至少 2 周（仅限 A 组患者）
  • 自上次细胞毒性治疗后至少 4 周
  • 自先前的研究药物以来至少 4 周
  • 距使用异维A酸至少 1 周
  • 自其他先前的非细胞毒性治疗（放射增敏剂除外）后至少 1 周
  • 无并发丙戊酸
  • 无并发氢氯噻嗪
  • 没有导致 QTc 延长的并发药物
  • 没有其他同时进行的抗癌治疗
  • 没有其他同时进行的研究药物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1 期剂量递增 - Romidepsin

患者在第 1、8 和 15 天接受 FR901228（罗米地辛）静脉注射超过 4 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。

剂量递增两个剂量水平：

Romidepsin（缩酚肽）：13.3mg/m2 和 17.7mg/m2

药代动力学
药品：缩酚肽
鉴于IV
其他名称：
  • FK228
  • FR901228
  • 螺柱
  • 罗米地辛
实验性的：来自第 1 阶段的第 2 阶段剂量 - Romidepsin

患者接受 FR901228（romidepsin）作为 I 期剂量水平 1。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每 28 天重复一次疗程

Romidepsin（缩酚肽）：13.3mg/m2
药品：缩酚肽
鉴于IV
其他名称：
  • FK228
  • FR901228
  • 螺柱
  • 罗米地辛

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据 NCI 通用毒性标准（CTCAE 3.0 版）（第一阶段）分级的罗米地辛引起剂量限制性毒性的参与者人数
大体时间：治疗的前 4 周

剂量限制性毒性定义为：ANC </=1000 或血小板 <100K； SGOT >/= 3X ULN 和 T. Bili >/= 1.5 ULN

3 级 恶心、呕吐、疲劳和无症状低钙血症（与 PI 讨论后可继续治疗）
治疗的前 4 周
6 个月无进展生存期（第二阶段）
大体时间：6个月时
评估了胶质母细胞瘤患者（GBM（35 名患者）
6个月时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
缩酚肽治疗相关的反应率（II 期）
大体时间：长达 2 年

RECIST 完全缓解 (CR)：所有可测量和可评估的疾病完全消失。 无新病灶。 没有不可评估疾病的证据。 患者不得服用类固醇。

部分缓解 (PR)：所有可测量病灶的垂直直径乘积之和低于基线时大于或等于 50%。 可评估疾病无进展。 无新病灶。

稳定/无反应：不符合 CR、PR 或进展的条件。 稳定/无反应的指定需要至少 8 周的持续时间。

进展：所有可测量病变的乘积总和比观察到的最小总和增加 25%（如果没有减少则超过基线）或任何可评估疾病明显恶化，或任何新病变/部位出现，或明显临床恶化或未能恢复因死亡或病情恶化而进行评估
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Howard Fine, MD、North American Brain Tumor Consortium

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2005年1月1日

初级完成 (实际的)

2008年12月1日

研究完成 (实际的)

2009年3月1日

研究注册日期

首次提交

2004年6月10日

首先提交符合 QC 标准的

2004年6月10日

首次发布 (估计)

2004年6月11日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2017年1月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年11月15日

最后验证

2016年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2012-02596
  • U01CA062399 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NABTC-0303
  • CDR0000370817 (注册表标识符：PDQ (Physician Data Query))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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