FR901228 vid behandling av patienter med återkommande höggradigt gliom
En fas I-II-studie av depsipeptid hos patienter med återkommande höggradigt gliom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Bestäm den maximala tolererade dosen (MTD) av FR901228 (depsipeptid) hos patienter med återkommande maligna gliom som tar enzyminducerande antiepileptika (EIAED). (Fas I) II. Bestäm säkerhetsprofilen för detta läkemedel hos dessa patienter. (Fas I) III. Bestäm farmakokinetiken och farmakodynamiken för detta läkemedel hos dessa patienter. (Fas I) IV. Bestäm den kliniska effekten av detta läkemedel, mätt med 6 månaders progressionsfri överlevnad och objektivt tumörsvar, hos dessa patienter. (Fas II) V. Bestäm säkerhetsprofilen för detta läkemedel när det administreras vid fas I MTD samtidigt med eller utan EIAED hos dessa patienter. (Fas II)
DISPLAY: Detta är en multicenter, fas I, dosökningsstudie följt av en fas II-studie. Patienterna är stratifierade enligt studiefas (I vs II), samtidig användning av enzyminducerande antiepileptika (EIAED) (ja vs nej), histologi (återkommande glioblastoma multiforme/gliosarkom vs återkommande anaplastiskt gliom), preoperativ kandidatur ( ja vs nej), och mätbar/utvärderbar sjukdom (ja vs nej). Patienterna tilldelas 1 av 2 behandlingsgrupper (grupp A: inga EIAED eller grupp B: samtidig användning av EIAED).
Fas I (endast grupp B): Patienterna får FR901228 (depsipeptid) IV under 4 timmar på dagarna 1, 8 och 15. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av FR901228 tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av upp till 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.
Fas II (grupp A och B):
Grupp A (fas II): Patienterna får FR901228 som i fas I vid dosnivå 1. Grupp B (fas II): Patienterna får FR901228 som i fas I vid MTD.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- University of California Los Angeles
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20814
- National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Fas I och Fas II:
Histologiskt bekräftat återkommande intrakraniellt malignt gliom, inklusive något av följande:
- Glioblastoma multiforme
- Gliosarkom
- Anaplastiskt astrocytom
- Anaplastiskt oligodendrogliom
- Anaplastiskt blandat oligoastrocytom
- Malignt astrocytom ej specificerat på annat sätt
- Entydiga bevis på tumörprogression genom MRT eller CT-skanning under en steroiddos som har varit stabil i minst 5 dagar
- Patienter som tidigare behandlats med interstitiell brachyterapi eller stereotaktisk strålkirurgi måste ha bekräftelse på sann progressiv sjukdom (snarare än strålningsnekros) genom positronemissionstomografi, talliumskanning, magnetisk resonansspektroskopi eller kirurgisk dokumentation
- Måste ha misslyckats tidigare strålbehandling som avslutades för minst 6 veckor sedan
Högst 2 tidigare behandlingar (initial behandling och behandling för 1 skov)*
- Kirurgisk resektion för återfall av sjukdom utan cancerbehandling i upp till 12 veckor, följt av en andra kirurgisk resektion, anses vara behandling för 1 skov
- Patienter i grupp B måste ha fått enzyminducerande antiepileptika (EIAED) under minst de senaste 2 veckorna
- Prestandastatus - Karnofsky 60-100 %
- Mer än 8 veckor
- WBC ≥ 3 000/mm^3
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm^3
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 10 g/dL (transfusioner tillåtna)
- SGOT < 2 gånger övre normalgräns (ULN)
- Bilirubin < 2 gånger ULN
- Kreatinin < 1,5 mg/dL
- Ingen kongestiv hjärtsvikt (dvs. New York Heart Association klass II-IV, ejektionsfraktion < 40 % vid MUGA-skanning eller < 50 % med ekokardiogram och/eller MRT)
- Ingen hjärtinfarkt under det senaste året
- Inga okontrollerade rytmrubbningar
- Ingen dåligt kontrollerad angina
- Ingen signifikant vänsterkammarhypertrofi av EKG
- Ingen hjärtischemi (ST-depression på 2 mm) av EKG
- Ingen hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati från tidigare behandling eller andra orsaker
- Ingen okontrollerad hypertoni (dvs blodtryck ≥ 160/95 mm Hg)
- Ingen hjärtarytmi som kräver antiarytmisk medicin
- Inga kända hjärtavvikelser (t.ex. medfött långt QT-syndrom och QTc-intervall > 480 millisekunder)
- Ingen historia av ihållande ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, Torsade de Pointes eller hjärtstillestånd om det inte kontrolleras med samtidig automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator
- Ingen känd historia av kranskärlssjukdom (t.ex. kanadensisk klass II-IV angina)
- Ingen annan signifikant hjärtsjukdom
- Ingen annan malignitet under de senaste 3 åren förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
- Ingen aktiv infektion
- Ingen betydande okontrollerad medicinsk sjukdom som skulle utesluta studiedeltagande
- Ingen sjukdom som skulle dölja toxicitet eller farligt förändra läkemedelsmetabolism
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
Fertila patienter måste använda effektiv barriärprevention under och i minst 2 veckor efter deltagande i studien
- Fertila manliga patienter måste fortsätta med barriärprevention i 3 månader efter deltagande i studien
- Minst 1 vecka sedan tidigare interferon eller talidomid
- Ingen samtidig profylaktisk filgrastim (G-CSF)
- Ingen samtidig anticancerimmunterapi
- Minst 2 veckor sedan tidigare vinkristin
- Minst 6 veckor sedan tidigare nitrosoureas
- Minst 3 veckor sedan tidigare prokarbazin
- Ingen tidigare FR901228 (depsipeptid)
- Ingen annan samtidig anticancerkemoterapi
- Se Sjukdomsegenskaper
- Minst 1 vecka sedan tidigare tamoxifen
- Ingen samtidig hormonbehandling mot cancer
- Se Sjukdomsegenskaper
- Ingen samtidig strålbehandling mot cancer
- Se Sjukdomsegenskaper
- Tidigare nyligen genomförd resektion av återkommande eller progressiv tumör tillåts om patienten har återhämtat sig
- Återställd från all tidigare terapi
- Minst 2 veckor sedan tidigare EIAEDs (endast patienter i grupp A)
- Minst 4 veckor sedan tidigare cellgiftsbehandling
- Minst 4 veckor sedan tidigare undersökningsmedel
- Minst 1 vecka sedan tidigare isotretinoin
- Minst 1 vecka sedan annan tidigare icke-cytotoxisk behandling (förutom radiosensibilisatorer)
- Ingen samtidig valproinsyra
- Ingen samtidig hydroklortiazid
- Ingen samtidig medicinering som orsakar QTc-förlängning
- Ingen annan samtidig anticancerterapi
- Inga andra samtidiga prövningsläkemedel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1 Doseskalering - Romidepsin
Patienter får FR901228 (romidepsin) IV under 4 timmar på dagarna 1, 8 och 15. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Dosökning på två dosnivåer: Romidepsin (depsipeptid): 13,3 mg/m2 och 17,7 mg/m2 Farmakokinetik |
Givet IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2 Dos från Fas 1 - Romidepsin
Patienterna får FR901228 (romidepsin) som i fas I vid dosnivå 1. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet Romidepsin (depsipeptid): 13,3 mg/m2 |
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet på grund av romidepsin graderad enligt NCI Common Toxicity Criteria (CTCAE version 3.0) (fas I)
Tidsram: De första 4 veckorna av behandlingen
|
dosbegränsande toxicitet definierad som: ANC </=1000 eller trombocyter <100K; SGOT >/= 3X ULN och T. Bili >/= 1,5 ULN grad 3 Illamående, kräkningar, trötthet och asymtomatisk hypokalcemi (behandlingen kan fortsätta efter samtal med PI) |
De första 4 veckorna av behandlingen
|
|
6 månaders progressionsfri överlevnad (fas II)
Tidsram: Vid 6 månader
|
utvärderade patienter med glioblastom (GBM (35 patienter)
|
Vid 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens associerad med depsipeptidterapi (fas II)
Tidsram: Upp till 2 år
|
RECIST Complete Response (CR): Fullständigt försvinnande av all mätbar och evaluerbar sjukdom. Inga nya lesioner. Inga tecken på icke-evaluerbar sjukdom. Patienter får inte äta steroider. Partiell respons (PR): Större än eller lika med 50 % minskning under baslinjen i summan av produkter med vinkelräta diametrar för alla mätbara lesioner. Ingen progression av evaluerbar sjukdom. Inga nya lesioner. Stabil/inget svar: Kvalificerar inte för CR, PR eller progression. Beteckningen Stable/No Response kräver en varaktighet på minst 8 veckor. Progression: 25 % ökning av summan av produkter av alla mätbara lesioner över minsta observerade summa (över baslinjen om ingen minskning) ELLER tydlig försämring av någon evaluerbar sjukdom, ELLER uppkomst av någon ny lesion/plats, ELLER tydlig klinisk försämring eller misslyckande att återvända för utvärdering på grund av dödsfall eller försämrat tillstånd |
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Howard Fine, MD, North American Brain Tumor Consortium
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomsegenskaper
- Gliom
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Glioblastom
- Upprepning
- Astrocytom
- Gliosarkom
- Oligodendrogliom
- Antineoplastiska medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Romidepsin
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2012-02596
- U01CA062399 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NABTC-0303
- CDR0000370817 (Registeridentifierare: PDQ (Physician Data Query))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .