FR901228 no tratamento de pacientes com gliomas recorrentes de alto grau

Critério de inclusão:

• Fase I e Fase II:

  • Glioma maligno intracraniano recorrente confirmado histologicamente, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Glioblastoma multiforme
    • Gliossarcoma
    • Astrocitoma anaplásico
    • Oligodendroglioma anaplásico
    • Oligoastrocitoma misto anaplásico
    • Astrocitoma maligno sem outra especificação
• Evidência inequívoca de progressão do tumor por ressonância magnética ou tomografia computadorizada durante o uso de uma dosagem de esteroides estável por pelo menos 5 dias
• Pacientes previamente tratados com braquiterapia intersticial ou radiocirurgia estereotáxica devem ter confirmação de doença progressiva verdadeira (em vez de necrose por radiação) por tomografia por emissão de pósitrons, varredura de tálio, espectroscopia por ressonância magnética ou documentação cirúrgica
• Deve ter falhado a radioterapia anterior que foi concluída há pelo menos 6 semanas

• Não mais de 2 terapias anteriores (tratamento inicial e tratamento para 1 recaída)*

  • A ressecção cirúrgica para recidiva da doença sem terapia anticancerígena por até 12 semanas, seguida de uma segunda ressecção cirúrgica, é considerada tratamento para 1 recidiva
• Os pacientes do grupo B devem ter recebido drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (EIAEDs) por pelo menos 2 semanas
• Status de desempenho - Karnofsky 60-100%
• Mais de 8 semanas
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL (transfusões permitidas)
• SGOT < 2 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina < 2 vezes LSN
• Creatinina < 1,5 mg/dL
• Sem insuficiência cardíaca congestiva (ou seja, classe II-IV da New York Heart Association, fração de ejeção < 40% por varredura MUGA ou < 50% por ecocardiograma e/ou ressonância magnética)
• Nenhum infarto do miocárdio no último ano
• Sem arritmias descontroladas
• Sem angina mal controlada
• Sem hipertrofia ventricular esquerda significativa por EKG
• Sem isquemia cardíaca (infradesnivelamento do segmento ST de 2 mm) por eletrocardiograma
• Sem cardiomiopatia hipertrófica ou restritiva de tratamento anterior ou outras causas
• Sem hipertensão não controlada (ou seja, pressão arterial ≥ 160/95 mm Hg)
• Sem arritmia cardíaca que requeira medicação antiarrítmica
• Sem anormalidades cardíacas conhecidas (por exemplo, síndrome do QT longo congênito e intervalo QTc > 480 milissegundos)
• Sem história de taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular, Torsade de Pointes ou parada cardíaca, a menos que controlada com cardioversor desfibrilador implantável automático concomitante
• Sem história conhecida de doença arterial coronariana (por exemplo, angina canadense classe II-IV)
• Nenhuma outra doença cardíaca significativa
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero
• Nenhuma infecção ativa
• Nenhuma doença médica significativa não controlada que impeça a participação no estudo
• Nenhuma doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo

• Pacientes férteis devem usar contracepção de barreira eficaz durante e por pelo menos 2 semanas após a participação no estudo

  • Pacientes férteis do sexo masculino devem continuar a contracepção de barreira por 3 meses após a participação no estudo
• Pelo menos 1 semana desde interferon ou talidomida anterior
• Sem filgrastim profilático concomitante (G-CSF)
• Sem imunoterapia anticancerígena concomitante
• Pelo menos 2 semanas desde a vincristina anterior
• Pelo menos 6 semanas desde nitrosouréias anteriores
• Pelo menos 3 semanas desde a procarbazina anterior
• Nenhum FR901228 anterior (depsipeptídeo)
• Nenhuma outra quimioterapia antineoplásica concomitante
• Consulte as características da doença
• Pelo menos 1 semana desde o uso anterior de tamoxifeno
• Sem terapia hormonal anticancerígena concomitante
• Consulte as características da doença
• Sem radioterapia anticancerígena concomitante
• Consulte as características da doença
• Ressecção anterior recente de tumor recorrente ou progressivo permitida se o paciente se recuperou
• Recuperado de todas as terapias anteriores
• Pelo menos 2 semanas desde EIAEDs anteriores (somente pacientes do Grupo A)
• Pelo menos 4 semanas desde a terapia citotóxica anterior
• Pelo menos 4 semanas desde agentes de investigação anteriores
• Pelo menos 1 semana desde isotretinoína anterior
• Pelo menos 1 semana desde outra terapia não citotóxica anterior (exceto radiossensibilizadores)
• Sem ácido valpróico concomitante
• Sem hidroclorotiazida concomitante
• Nenhuma medicação concomitante que cause prolongamento do intervalo QTc
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante
• Nenhum outro medicamento experimental concomitante