FR901228 i behandling av pasienter med tilbakevendende høygradige gliomer
En fase I-II-studie av depsipeptid hos pasienter med tilbakevendende høygradige gliomer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem maksimal tolerert dose (MTD) av FR901228 (depsipeptid) hos pasienter med tilbakevendende maligne gliomer som tar enzyminduserende antiepileptika (EIAED). (Fase I) II. Bestem sikkerhetsprofilen til dette legemidlet hos disse pasientene. (Fase I) III. Bestem farmakokinetikken og farmakodynamikken til dette legemidlet hos disse pasientene. (Fase I) IV. Bestem den kliniske effekten av dette legemidlet, målt ved 6-måneders progresjonsfri overlevelse og objektiv tumorrespons, hos disse pasientene. (Fase II) V. Bestem sikkerhetsprofilen til dette legemidlet når det administreres ved fase I MTD samtidig med eller uten EIAEDs hos disse pasientene. (Fase II)
OVERSIKT: Dette er en multisenter, fase I, dose-eskaleringsstudie etterfulgt av en fase II-studie. Pasientene er stratifisert etter studiefase (I vs II), samtidig bruk av enzyminduserende antiepileptika (EIAED) (ja vs nei), histologi (residiverende glioblastoma multiforme/gliosarkom vs residiverende anaplastisk gliom), preoperativ kandidatur ( ja vs nei), og målbar/evaluerbar sykdom (ja vs nei). Pasienter tildeles 1 av 2 behandlingsgrupper (gruppe A: ingen EIAED eller gruppe B: samtidig bruk av EIAED).
Fase I (kun gruppe B): Pasienter får FR901228 (depsipeptid) IV over 4 timer på dag 1, 8 og 15. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Kohorter på 3-6 pasienter mottar økende doser av FR901228 inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av opptil 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.
Fase II (gruppe A og B):
Gruppe A (fase II): Pasienter får FR901228 som i fase I på dosenivå 1. Gruppe B (fase II): Pasienter får FR901228 som i fase I ved MTD.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California Los Angeles
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20814
- National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Fase I og fase II:
Histologisk bekreftet tilbakevendende intrakranielt malignt gliom, inkludert noen av følgende:
- Glioblastoma multiforme
- Gliosarkom
- Anaplastisk astrocytom
- Anaplastisk oligodendrogliom
- Anaplastisk blandet oligoastrocytom
- Ondartet astrocytom som ikke er spesifisert på annen måte
- Utvetydige bevis på tumorprogresjon ved MR- eller CT-skanning mens du har fått en steroiddose som har vært stabil i minst 5 dager
- Pasienter som tidligere er behandlet med interstitiell brakyterapi eller stereotaktisk radiokirurgi må ha bekreftet sann progressiv sykdom (i stedet for strålingsnekrose) ved positronemisjonstomografi, talliumskanning, magnetisk resonansspektroskopi eller kirurgisk dokumentasjon
- Må ha mislyktes tidligere strålebehandling som ble fullført for minst 6 uker siden
Ikke mer enn 2 tidligere behandlinger (initial behandling og behandling for 1 tilbakefall)*
- Kirurgisk reseksjon for residiverende sykdom uten kreftbehandling i opptil 12 uker, etterfulgt av en andre kirurgisk reseksjon, regnes som behandling for 1 tilbakefall
- Pasienter i gruppe B må ha fått enzyminduserende antiepileptika (EIAEDs) i minst de siste 2 ukene
- Ytelsesstatus - Karnofsky 60-100 %
- Mer enn 8 uker
- WBC ≥ 3000/mm^3
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 10 g/dL (transfusjoner tillatt)
- SGOT < 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Bilirubin < 2 ganger ULN
- Kreatinin < 1,5 mg/dL
- Ingen kongestiv hjertesvikt (dvs. New York Heart Association klasse II-IV, ejeksjonsfraksjon < 40 % ved MUGA-skanning eller < 50 % ved ekkokardiogram og/eller MR)
- Ingen hjerteinfarkt det siste året
- Ingen ukontrollerte dysrytmier
- Ingen dårlig kontrollert angina
- Ingen signifikant venstre ventrikkel hypertrofi ved EKG
- Ingen hjerteiskemi (ST-depresjon på 2 mm) ved EKG
- Ingen hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsaker
- Ingen ukontrollert hypertensjon (dvs. blodtrykk ≥ 160/95 mm Hg)
- Ingen hjertearytmi som krever antiarytmiske medisiner
- Ingen kjente hjerteabnormaliteter (f.eks. medfødt langt QT-syndrom og QTc-intervall > 480 millisekunder)
- Ingen historie med vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, Torsade de Pointes eller hjertestans med mindre det kontrolleres med samtidig automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator
- Ingen kjent historie med koronarsykdom (f.eks. kanadisk klasse II-IV angina)
- Ingen annen signifikant hjertesykdom
- Ingen annen malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
- Ingen aktiv infeksjon
- Ingen betydelig ukontrollert medisinsk sykdom som ville utelukke studiedeltakelse
- Ingen sykdom som vil skjule toksisitet eller farlig endre legemiddelmetabolismen
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
Fertile pasienter må bruke effektiv barriereprevensjon under og i minst 2 uker etter studiedeltakelse
- Fertile mannlige pasienter må fortsette barriereprevensjon i 3 måneder etter studiedeltakelse
- Minst 1 uke siden tidligere interferon eller thalidomid
- Ingen samtidig profylaktisk filgrastim (G-CSF)
- Ingen samtidig immunterapi mot kreft
- Minst 2 uker siden tidligere vinkristin
- Minst 6 uker siden tidligere nitrosoureas
- Minst 3 uker siden tidligere prokarbazin
- Ingen tidligere FR901228 (depsipeptid)
- Ingen annen samtidig kreftkjemoterapi
- Se Sykdomskarakteristikker
- Minst 1 uke siden tidligere tamoxifen
- Ingen samtidig hormonbehandling mot kreft
- Se Sykdomskarakteristikker
- Ingen samtidig strålebehandling mot kreft
- Se Sykdomskarakteristikker
- Tidligere nylig reseksjon av tilbakevendende eller progressiv svulst tillatt hvis pasienten er blitt frisk
- Kommet seg etter all tidligere behandling
- Minst 2 uker siden tidligere EIAEDs (kun pasienter i gruppe A)
- Minst 4 uker siden tidligere cellegiftbehandling
- Minst 4 uker siden tidligere undersøkelsesmidler
- Minst 1 uke siden tidligere isotretinoin
- Minst 1 uke siden annen tidligere ikke-cytotoksisk behandling (unntatt radiosensibilisatorer)
- Ingen samtidig valproinsyre
- Ingen samtidig hydroklortiazid
- Ingen samtidig medisinering som forårsaker QTc-forlengelse
- Ingen annen samtidig kreftbehandling
- Ingen andre samtidige undersøkelsesmedisiner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1 doseeskalering - Romidepsin
Pasienter får FR901228 (romidepsin) IV over 4 timer på dag 1, 8 og 15. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Doseeskalering to dosenivåer: Romidepsin (depsipeptid): 13,3 mg/m2 og 17,7 mg/m2 Farmakokinetikk |
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2 Dose fra fase 1 - Romidepsin
Pasienter får FR901228 (romidepsin) som i fase I på dosenivå 1. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet Romidepsin (depsipeptid): 13,3mg/m2 |
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet på grunn av romidepsin gradert i henhold til NCI Common Toxicity Criteria (CTCAE versjon 3.0) (fase I)
Tidsramme: Første 4 uker med behandling
|
dosebegrensende toksisitet definert som: ANC </=1000 eller blodplater <100K; SGOT >/= 3X ULN og T. Bili >/= 1,5 ULN grad 3 Kvalme, oppkast, tretthet og asymptomatisk hypokalsemi (behandlingen kan fortsette etter diskusjon med PI) |
Første 4 uker med behandling
|
|
6 måneders progresjonsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
evaluerte pasienter med glioblastom (GBM (35 pasienter)
|
Ved 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate assosiert med depsipeptidterapi (fase II)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
RECIST Complete Response (CR): Fullstendig forsvinning av all målbar og evaluerbar sykdom. Ingen nye lesjoner. Ingen bevis for ikke-evaluerbar sykdom. Pasienter må ikke bruke steroider. Delvis respons (PR): Større enn eller lik 50 % reduksjon under baseline i summen av produktene av vinkelrett diametre av alle målbare lesjoner. Ingen progresjon av evaluerbar sykdom. Ingen nye lesjoner. Stabil/ingen respons: Kvalifiserer ikke for CR, PR eller progresjon. Betegnelsen Stabil/Ingen respons krever minimum 8 ukers varighet. Progresjon: 25 % økning i summen av produkter av alle målbare lesjoner i forhold til den minste sum observert (over baseline hvis ingen reduksjon) ELLER klar forverring av enhver evaluerbar sykdom, ELLER utseende av enhver ny lesjon/sted, ELLER klar klinisk forverring eller manglende tilbakekomst for evaluering på grunn av død eller forverret tilstand |
Inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Howard Fine, MD, North American Brain Tumor Consortium
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdomsattributter
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioblastom
- Tilbakefall
- Astrocytom
- Gliosarkom
- Oligodendrogliom
- Antineoplastiske midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Romidepsin
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-02596
- U01CA062399 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NABTC-0303
- CDR0000370817 (Registeridentifikator: PDQ (Physician Data Query))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .