FR901228 в лечении пациентов с рецидивирующими глиомами высокой степени злокачественности

Критерии включения:

• Этап I и этап II:

  • Гистологически подтвержденная рецидивирующая внутричерепная злокачественная глиома, включая любое из следующего:

    • Мультиформная глиобластома
    • глиосаркома
    • Анапластическая астроцитома
    • Анапластическая олигодендроглиома
    • Анапластическая смешанная олигоастроцитома
    • Злокачественная астроцитома, не уточненная иначе
• Недвусмысленные доказательства прогрессирования опухоли с помощью МРТ или КТ во время приема стероидов, которые были стабильными в течение как минимум 5 дней.
• Пациенты, ранее получавшие интерстициальную брахитерапию или стереотаксическую радиохирургию, должны иметь подтверждение истинного прогрессирующего заболевания (а не радиационный некроз) с помощью позитронно-эмиссионной томографии, сканирования с таллием, магнитно-резонансной спектроскопии или хирургической документации.
• Должна быть неудачная предыдущая лучевая терапия, которая была завершена не менее 6 недель назад.

• Не более 2 предшествующих терапий (начальное лечение и лечение 1 рецидива)*

  • Хирургическая резекция по поводу рецидива заболевания без противоопухолевой терапии на срок до 12 недель с последующей повторной хирургической резекцией считается лечением 1 рецидива.
• Пациенты из группы В должны были принимать противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты (ЭПАЭП), по крайней мере, в течение последних 2 недель.
• Состояние работоспособности - Карновский 60-100%
• Более 8 недель
• Лейкоциты ≥ 3000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Гемоглобин ≥ 10 г/дл (переливания разрешены)
• SGOT < 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Билирубин < 2 раз выше ВГН
• Креатинин < 1,5 мг/дл
• Отсутствие застойной сердечной недостаточности (т. е. класс II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, фракция выброса < 40 % по данным сканирования MUGA или < 50 % по данным эхокардиограммы и/или МРТ)
• Отсутствие инфаркта миокарда в течение последнего года
• Отсутствие неконтролируемых аритмий
• Отсутствие плохо контролируемой стенокардии
• Отсутствие значимой гипертрофии левого желудочка на ЭКГ
• Отсутствие сердечной ишемии (депрессия сегмента ST 2 мм) на ЭКГ
• Отсутствие гипертрофической или рестриктивной кардиомиопатии, вызванной предшествующим лечением или другими причинами.
• Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии (т. е. артериального давления ≥ 160/95 мм рт. ст.)
• Отсутствие сердечной аритмии, требующей антиаритмических препаратов
• Отсутствие известных сердечных аномалий (например, врожденный синдром удлиненного интервала QT и интервал QTc > 480 миллисекунд)
• Отсутствие в анамнезе устойчивой желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков, пируэтной тахикардии или остановки сердца, если только они не контролируются одновременным автоматическим имплантируемым кардиовертером-дефибриллятором
• Неизвестная история болезни коронарных артерий (например, канадская стенокардия II-IV класса)
• Отсутствие других серьезных сердечных заболеваний
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Нет активной инфекции
• Отсутствие серьезного неконтролируемого медицинского заболевания, препятствующего участию в исследовании.
• Нет болезни, которая могла бы скрыть токсичность или опасно изменить метаболизм лекарств.
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность

• Фертильные пациенты должны использовать эффективную барьерную контрацепцию во время и в течение как минимум 2 недель после участия в исследовании.

  • Фертильные пациенты мужского пола должны продолжать барьерную контрацепцию в течение 3 месяцев после участия в исследовании.
• По крайней мере, через 1 неделю после введения интерферона или талидомида
• Отсутствие одновременного профилактического приема филграстима (Г-КСФ)
• Отсутствие сопутствующей противоопухолевой иммунотерапии
• Не менее 2 недель после предыдущего приема винкристина
• Не менее 6 недель после предшествующей терапии нитромочевиной
• Не менее 3 недель с момента введения прокарбазина
• Нет предшествующего FR901228 (депсипептид)
• Отсутствие другой одновременной противоопухолевой химиотерапии
• См. Характеристики заболевания
• По крайней мере, через 1 неделю после предыдущего приема тамоксифена
• Отсутствие сопутствующей противоопухолевой гормональной терапии
• См. Характеристики заболевания
• Отсутствие сопутствующей противоопухолевой лучевой терапии
• См. Характеристики заболевания
• Предшествующая недавняя резекция рецидивирующей или прогрессирующей опухоли разрешена, если пациент выздоровел.
• Восстановлен после всей предшествующей терапии
• По крайней мере, через 2 недели после предыдущих EIAED (только пациенты в группе A)
• Не менее 4 недель после предшествующей цитотоксической терапии
• Не менее 4 недель с момента применения предыдущих исследуемых агентов
• По крайней мере, через 1 неделю после введения изотретиноина
• Не менее 1 недели после другой предшествующей нецитотоксической терапии (кроме радиосенсибилизаторов)
• Нет одновременного приема вальпроевой кислоты
• Нет одновременного гидрохлоротиазида
• Отсутствие сопутствующих препаратов, вызывающих удлинение интервала QTc
• Никакая другая одновременная противораковая терапия
• Отсутствие других одновременно используемых исследуемых препаратов