Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FR901228 til behandling af patienter med tilbagevendende højgradige gliomer

15. november 2016 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I-II forsøg med depsipeptid hos patienter med tilbagevendende højgradige gliomer

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af FR901228 og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med tilbagevendende højgradige gliomer. FR901228 kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere de enzymer, der er nødvendige for deres vækst

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) af FR901228 (depsipeptid) hos patienter med tilbagevendende maligne gliomer, som tager enzyminducerende antiepileptika (EIAED'er). (Fase I) II. Bestem sikkerhedsprofilen for dette lægemiddel hos disse patienter. (Fase I) III. Bestem farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​dette lægemiddel hos disse patienter. (Fase I) IV. Bestem den kliniske effekt af dette lægemiddel, målt ved 6-måneders progressionsfri overlevelse og objektiv tumorrespons, hos disse patienter. (Fase II) V. Bestem sikkerhedsprofilen for dette lægemiddel, når det administreres ved fase I MTD samtidig med eller uden EIAED'er til disse patienter. (Fase II)

OVERSIGT: Dette er et multicenter, fase I, dosis-eskaleringsstudie efterfulgt af et fase II studie. Patienterne er stratificeret efter undersøgelsesfase (I vs II), samtidig brug af enzyminducerende antiepileptiske lægemidler (EIAED'er) (ja vs nej), histologi (tilbagevendende glioblastoma multiforme/gliosarkom vs tilbagevendende anaplastisk gliom), præoperativ kandidatur ( ja vs nej) og målbar/evaluerbar sygdom (ja vs nej). Patienterne tildeles 1 af 2 behandlingsgrupper (gruppe A: ingen EIAED'er eller gruppe B: samtidig brug af EIAED'er).

Fase I (kun gruppe B): Patienter modtager FR901228 (depsipeptid) IV over 4 timer på dag 1, 8 og 15. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af FR901228, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af op til 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

Fase II (gruppe A og B):

Gruppe A (fase II): Patienter modtager FR901228 som i fase I på dosisniveau 1. Gruppe B (fase II): Patienter modtager FR901228 som i fase I ved MTD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20814
        • National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Fase I og fase II:

    • Histologisk bekræftet tilbagevendende intrakranielt malignt gliom, herunder et af følgende:

      • Glioblastoma multiforme
      • Gliosarkom
      • Anaplastisk astrocytom
      • Anaplastisk oligodendrogliom
      • Anaplastisk blandet oligoastrocytom
      • Ondartet astrocytom ikke andet specificeret
  • Utvetydige beviser for tumorprogression ved MR- eller CT-scanning under en steroiddosis, der har været stabil i mindst 5 dage
  • Patienter, der tidligere er behandlet med interstitiel brachyterapi eller stereotaktisk radiokirurgi, skal have bekræftelse af ægte progressiv sygdom (snarere end strålingsnekrose) ved positron-emissionstomografi, thalliumscanning, magnetisk resonansspektroskopi eller kirurgisk dokumentation
  • Skal have svigtet tidligere strålebehandling, der blev afsluttet for mindst 6 uger siden

  • Ikke mere end 2 tidligere behandlinger (indledende behandling og behandling for 1 tilbagefald)*

    • Kirurgisk resektion for recidiverende sygdom uden kræftbehandling i op til 12 uger, efterfulgt af en anden kirurgisk resektion, betragtes som behandling for 1 recidiv
  • Patienter i gruppe B skal have modtaget enzym-inducerende antiepileptika (EIAED'er) i mindst de sidste 2 uger
  • Ydeevnestatus - Karnofsky 60-100 %
  • Mere end 8 uger
  • WBC ≥ 3.000/mm^3
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (transfusioner tilladt)
  • SGOT < 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Bilirubin < 2 gange ULN
  • Kreatinin < 1,5 mg/dL
  • Ingen kongestiv hjertesvigt (dvs. New York Heart Association klasse II-IV, ejektionsfraktion < 40 % ved MUGA-scanning eller < 50 % ved ekkokardiogram og/eller MR)
  • Ingen myokardieinfarkt inden for det seneste år
  • Ingen ukontrollerede rytmeforstyrrelser
  • Ingen dårligt kontrolleret angina
  • Ingen signifikant venstre ventrikel hypertrofi ved EKG
  • Ingen hjerteiskæmi (ST-depression på 2 mm) ved EKG
  • Ingen hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsager
  • Ingen ukontrolleret hypertension (dvs. blodtryk ≥ 160/95 mm Hg)
  • Ingen hjertearytmi, der kræver antiarytmisk medicin
  • Ingen kendte hjerteabnormaliteter (f.eks. medfødt langt QT-syndrom og QTc-interval > 480 millisekunder)
  • Ingen historie med vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, Torsade de Pointes eller hjertestop, medmindre det kontrolleres med samtidig automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator
  • Ingen kendt historie med koronararteriesygdom (f.eks. canadisk klasse II-IV angina)
  • Ingen anden væsentlig hjertesygdom
  • Ingen anden malignitet inden for de seneste 3 år undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
  • Ingen aktiv infektion
  • Ingen væsentlig ukontrolleret medicinsk sygdom, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
  • Ingen sygdom, der vil skjule toksicitet eller på en farlig måde ændre stofskiftet
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest

  • Fertile patienter skal bruge effektiv barriereprævention under og i mindst 2 uger efter deltagelse i undersøgelsen

    • Fertile mandlige patienter skal fortsætte med barriereprævention i 3 måneder efter deltagelse i undersøgelsen
  • Mindst 1 uge siden tidligere interferon eller thalidomid
  • Ingen samtidig profylaktisk filgrastim (G-CSF)
  • Ingen samtidig anticancer immunterapi
  • Mindst 2 uger siden tidligere vincristine
  • Mindst 6 uger siden tidligere nitrosoureas
  • Mindst 3 uger siden tidligere procarbazin
  • Ingen tidligere FR901228 (depsipeptid)
  • Ingen anden samtidig anticancer kemoterapi
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mindst 1 uge siden tidligere tamoxifen
  • Ingen samtidig anticancer hormonbehandling
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Ingen samtidig strålebehandling mod kræft
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Forudgående nylig resektion af recidiverende eller progressiv tumor tilladt, hvis patienten er kommet sig
  • Kom sig efter al tidligere behandling
  • Mindst 2 uger siden tidligere EIAED'er (kun patienter i gruppe A)
  • Mindst 4 uger siden forudgående cytotoksisk behandling
  • Mindst 4 uger siden tidligere forsøgsmidler
  • Mindst 1 uge siden tidligere isotretinoin
  • Mindst 1 uge siden anden tidligere ikke-cytotoksisk behandling (undtagen radiosensibilisatorer)
  • Ingen samtidig valproinsyre
  • Ingen samtidig hydrochlorthiazid
  • Ingen samtidig medicin, der forårsager QTc-forlængelse
  • Ingen anden samtidig anticancerterapi
  • Ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1 Dosiseskalering - Romidepsin

Patienter får FR901228 (romidepsin) IV over 4 timer på dag 1, 8 og 15. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Dosiseskalering to dosisniveauer:

Romidepsin (depsipeptid): 13,3 mg/m2 og 17,7 mg/m2

Farmakokinetik
Medicin: depsipeptid
Givet IV
Andre navne:
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax
  • romidepsin
Eksperimentel: Fase 2 Dosis fra fase 1 - Romidepsin

Patienter modtager FR901228 (romidepsin) som i fase I på dosisniveau 1. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet

Romidepsin (depsipeptid): 13,3 mg/m2
Medicin: depsipeptid
Givet IV
Andre navne:
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax
  • romidepsin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet på grund af romidepsin klassificeret i henhold til NCI Common Toxicity Criteria (CTCAE Version 3.0) (Fase I)
Tidsramme: Første 4 ugers behandling

dosisbegrænsende toksicitet defineret som: ANC </=1000 eller blodplader <100K; SGOT >/= 3X ULN og T. Bili >/= 1,5 ULN

grad 3 Kvalme, opkastning, træthed og asymptomatisk hypocalcæmi (behandlingen kan fortsætte efter drøftelse med PI)
Første 4 ugers behandling
6 måneders progressionsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: Ved 6 måneder
evaluerede patienter med glioblastom (GBM (35 patienter)
Ved 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate associeret med depsipeptidterapi (fase II)
Tidsramme: Op til 2 år

RECIST Complete Response (CR): Fuldstændig forsvinden af ​​al målbar og evaluerbar sygdom. Ingen nye læsioner. Ingen tegn på ikke-evaluerbar sygdom. Patienter må ikke tage steroider.

Delvis respons (PR): Større end eller lig med 50 % fald under baseline i summen af ​​produkter med vinkelrette diametre af alle målbare læsioner. Ingen progression af evaluerbar sygdom. Ingen nye læsioner.

Stabil/ingen respons: Kvalificerer ikke til CR, PR eller progression. Udpegningen af ​​Stabil/Ingen respons kræver minimum 8 ugers varighed.

Progression: 25 % stigning i summen af ​​produkter af alle målbare læsioner i forhold til den mindste observerede sum (over baseline, hvis intet fald) ELLER tydelig forværring af enhver evaluerbar sygdom, ELLER udseende af enhver ny læsion/sted, ELLER klar klinisk forværring eller manglende tilbagevenden til vurdering på grund af død eller forværret tilstand
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Howard Fine, MD, North American Brain Tumor Consortium

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juni 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2004

Først opslået (Skøn)

11. juni 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. januar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. november 2016

Sidst verificeret

1. november 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-02596
  • U01CA062399 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NABTC-0303
  • CDR0000370817 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Anaplastisk astrocytom hos voksne

Kliniske forsøg med depsipeptid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner